Protonentherapie bei rezidivierendem Nasopharynxkarzinom

Die Strahlentherapie ist die Hauptbehandlung für das Nasopharynxkarzinom (NPC). Derzeit liegt die 5-Jahres-Lokalkontrollrate für NPC bei 80 % bis 85 %. Einige Patienten erleiden jedoch unweigerlich ein lokales Rezidiv. Bei frühen rezidivierenden Tumoren kann eine Salvage-Operation eine zufriedenstellende Tumorkontrolle erreichen und die Lebensqualität der Patienten verbessern, was sie zu einer sinnvollen Behandlungsoption macht. Viele rezidivierende Tumore sind jedoch zu fortgeschritten, um reseziert zu werden. Für diese nicht resezierbaren Tumore ist eine Hochdosis-Re-Bestrahlung die einzige potenziell kurative Methode. Die intensitätsmodulierte Strahlentherapie (IMRT) als Hauptbehandlung für NPC hat ermutigende Ergebnisse in Bezug auf Lokalkontrolle, Überleben und tolerierbare Toxizität erzielt. Es gibt jedoch noch zwei Probleme mit dem Behandlungsplan der IMRT für nicht resezierbares rezidivierendes NPC: Erstens ist das Überleben der Patienten immer noch schlecht. Es wurde berichtet, dass die 2-Jahres-Lokalprogressionsfreie-Überlebensrate von Patienten mit lokal rezidivierendem NPC, die mit IMRT in Kombination mit Chemotherapie behandelt wurden, etwa 56 % bis 76,9 % beträgt, und die 2-Jahres-Gesamtüberlebensrate liegt nur bei 44 % bis 68 %. Zweitens sind schwere Nebenwirkungen, die durch die Re-Bestrahlung verursacht werden, die wichtigste Ursache für das Therapieversagen. Etwa 64,9 % der Patienten erleben Grad-3- bis Grad-5-Spättoxizitäten im Zusammenhang mit Strahlung, wie Mukosanekrose und Temporallappen-Nekrose. Daher versuchen Forscher in den letzten Jahren, fortschrittlichere Strahlentherapietechniken einzusetzen, um die Wirksamkeit bei Patienten mit nicht resezierbarem lokal rezidivierendem NPC zu verbessern und strahlentherapiebedingte Komplikationen zu reduzieren.

Die Protonenbestrahlung wird derzeit international als die fortschrittlichste Strahlentherapietechnologie anerkannt, hauptsächlich durch Teilchenstrahlbestrahlung von Tumoren. Teilchen treten mit niedriger Energie ein und erhöhen allmählich die Energiedeposition, bis es innerhalb des "Bragg-Peaks" zu einem schnellen Anstieg kommt, d.h. die Energie wird erhöht und vollständig freigesetzt, wenn der Tumorort erreicht ist, was eine "gerichtete Explosion" auf den Tumor bewirkt, und dann nach dem Durchgang durch den Tumorort schnell abnimmt, innerhalb einer sehr kurzen Distanz auf 0 abklingt, was zu minimaler Strahlung auf das umgebende normale Gewebe führt und das Auftreten langfristiger Nebenwirkungen reduziert. Daher ist die Protonenbestrahlung eine ideale und bevorzugte Wahl für rezidivierendes NPC. Es gibt derzeit jedoch nur wenige Studien zur Protonen- und Schwerionentherapie für rezidivierendes NPC, und die meisten sind retrospektive und Beobachtungsstudien. Obwohl einige Studien Patienten mit nicht resezierbarem lokal rezidivierendem NPC einschlossen, die eine Re-Bestrahlung mit Protonen erhielten, haben sie keine detaillierten Informationen zu den spezifischen Ergebnissen dieser Patienten geliefert. Andererseits berichtete die historische Studie von Linda et al., dass die 2-Jahres-Gesamtüberlebensrate (OS) und die Lokalprogressionsfreie-Überlebensrate von 16 Patienten mit rezidivierendem NPC, die eine Protonenstrahl-Re-Bestrahlung erhielten (mittlere Dosis von 60,1 Gy relative biologische Wirksamkeit (RBE)), beide 50 % betrugen und sie minimale Nebenwirkungen auf das zentrale Nervensystem verursachte. Gleichzeitig berichteten Dionisi et al., dass 17 Patienten (von denen 12 rT4-Patienten waren) eine Protonen-Re-Bestrahlung erhielten, mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 10 Monaten: 23,5 % der Patienten erlebten Grad ≥ 3 Spättoxizitäten; die 18-Monats-OS- und Lokalkontrollraten betrugen 54,4 % bzw. 66,6 %.

Die oben genannten Studien zeigen, dass der größte Teil der unterstützenden Evidenz für die Reduktion von Toxizität und die Verbesserung der Wirksamkeit der Protonentherapie für rezidivierendes NPC aus verschiedenen Beobachtungs- und retrospektiven Studien stammt, wobei es an hochwertiger evidenzbasierter medizinischer Evidenz mangelt. Die Durchführung dieser Studie wird die Sicherheit und Wirksamkeit der intensitätsmodulierten Protonenbestrahlung für rezidivierendes NPC untersuchen und mehr hochwertige evidenzbasierte medizinische Evidenz für die Protonentherapie von rezidivierendem Krebs liefern.