Terapia Protonica per il Carcinoma Nasofaringeo Ricorrente

La radioterapia è il trattamento principale per il carcinoma nasofaringeo (NPC). Attualmente, il tasso di controllo locale a 5 anni per l'NPC è dell'80% all'85%. Tuttavia, alcuni pazienti sperimentano inevitabilmente una recidiva locale. Per i tumori recidivanti precoci, la chirurgia di salvataggio può ottenere un soddisfacente controllo del tumore e migliorare la qualità della vita dei pazienti, rappresentando quindi un'opzione di trattamento ragionevole. Tuttavia, molti tumori recidivanti sono troppo avanzati per essere resecati. Per questi tumori non resecabili, la re-irradiazione ad alte dosi è l'unico metodo potenzialmente curativo. La radioterapia a intensità modulata (IMRT), come trattamento principale per l'NPC, ha ottenuto risultati incoraggianti nel controllo locale, nella sopravvivenza e nella tossicità tollerabile. Tuttavia, permangono due problemi con il piano di trattamento IMRT per l'NPC recidivante non resecabile: in primo luogo, la sopravvivenza dei pazienti è ancora scarsa. È stato riportato che il tasso di sopravvivenza libera da progressione locale a 2 anni per i pazienti con NPC localmente recidivante trattati con IMRT combinata a chemioterapia è di circa il 56% al 76,9%, e il tasso di sopravvivenza globale a 2 anni è solo del 44% al 68%. In secondo luogo, le gravi reazioni avverse causate dalla re-irradiazione sono la causa più importante di fallimento del trattamento. Circa il 64,9% dei pazienti sperimenta tossicità tardive correlate alle radiazioni di grado 3-5 come necrosi della mucosa e necrosi del lobo temporale. Pertanto, negli ultimi anni, i ricercatori hanno cercato tecniche di radioterapia più avanzate per migliorare l'efficacia nei pazienti con NPC localmente recidivante non resecabile e ridurre le complicanze correlate alla radioterapia.

La radioterapia protonica è attualmente riconosciuta come la tecnologia di radioterapia all'avanguardia a livello internazionale, principalmente attraverso l'irradiazione del tumore con fasci di particelle. Le particelle entrano con bassa energia e aumentano gradualmente il deposito di energia fino a un rapido aumento all'interno del "picco di Bragg", cioè l'energia viene elevata e rilasciata interamente quando raggiunge il sito del tumore, ottenendo una "esplosione diretta" sul tumore, e poi diminuisce rapidamente dopo aver attraversato il sito del tumore, decadendo a 0 in una distanza molto breve, risultando in una radiazione minima ai tessuti normali circostanti e riducendo l'insorgenza di reazioni avverse a lungo termine. Pertanto, la radioterapia protonica è una scelta ideale e preferita per l'NPC recidivante. Tuttavia, attualmente ci sono pochi studi sulla terapia protonica e con ioni pesanti per l'NPC recidivante, e la maggior parte sono studi retrospettivi e osservazionali. Sebbene alcuni studi abbiano incluso pazienti con NPC localmente recidivante non resecabile che hanno ricevuto re-irradiazione con protoni, non hanno fornito informazioni dettagliate sui risultati specifici di questi pazienti. D'altra parte, lo studio storico di Linda et al. ha riportato che il tasso di sopravvivenza globale (OS) a 2 anni e il tasso di sopravvivenza libera da progressione locale di 16 pazienti con NPC recidivante che hanno ricevuto re-irradiazione con fascio protonico (dose mediana di 60,1 Gy di efficacia biologica relativa (RBE)) erano entrambi del 50%, e ha causato effetti collaterali minimi sul sistema nervoso centrale. Nel frattempo, Dionisi et al. hanno riportato che 17 pazienti (12 dei quali erano pazienti rT4) hanno ricevuto re-irradiazione protonica, con un follow-up mediano di 10 mesi: il 23,5% dei pazienti ha sperimentato tossicità tardive di grado ≥ 3; i tassi di OS e di controllo locale a 18 mesi erano rispettivamente del 54,4% e del 66,6%.

Gli studi sopra menzionati mostrano che la maggior parte delle prove a supporto della riduzione della tossicità e del miglioramento dell'efficacia della terapia protonica per l'NPC recidivante proviene da vari studi osservazionali e retrospettivi, mancando di prove mediche basate sull'evidenza di alto livello. La conduzione di questo studio esplorerà la sicurezza e l'efficacia della radioterapia protonica a intensità modulata per l'NPC recidivante e fornirà prove mediche basate sull'evidenza di maggiore qualità per la terapia protonica del cancro recidivante.