Протонная терапия рецидивирующей назофарингеальной карциномы

Лучевая терапия является основным методом лечения назофарингеальной карциномы (НФК). В настоящее время 5-летняя локальная безрецидивная выживаемость при НФК составляет от 80% до 85%. Однако у некоторых пациентов неизбежно возникает локальный рецидив. При ранних рецидивных опухолях сальважное хирургическое вмешательство может обеспечить удовлетворительный контроль над опухолью и улучшить качество жизни пациентов, что делает его разумным вариантом лечения. Тем не менее, многие рецидивные опухоли слишком запущены, чтобы их можно было удалить хирургически. Для этих нерезектабельных опухолей повторное облучение в высоких дозах является единственным потенциально излечивающим методом. Лучевая терапия с модулированной интенсивностью (IMRT), как основной метод лечения НФК, показала обнадеживающие результаты в отношении локального контроля, выживаемости и приемлемой токсичности. Однако в плане лечения нерезектабельной рецидивной НФК с помощью IMRT все еще существуют две проблемы: во-первых, выживаемость пациентов остается низкой. Сообщается, что 2-летняя локальная безрецидивная выживаемость пациентов с локально рецидивной НФК, получавших IMRT в сочетании с химиотерапией, составляет приблизительно от 56% до 76,9%, а 2-летняя общая выживаемость — всего от 44% до 68%. Во-вторых, тяжелые побочные реакции, вызванные повторным облучением, являются наиболее важной причиной неудачи лечения. Около 64,9% пациентов испытывают поздние лучевые токсичности 3-5 степени, такие как некроз слизистой оболочки и некроз височной доли. Поэтому в последние годы исследователи пытаются применять более современные методы лучевой терапии, чтобы повысить эффективность лечения пациентов с нерезектабельной локально рецидивной НФК и снизить осложнения, связанные с лучевой терапией.

Протонная лучевая терапия в настоящее время признана передовой технологией лучевой терапии на международном уровне, в основном осуществляемой путем облучения опухоли пучком частиц. Частицы входят с низкой энергией, и постепенное увеличение депозиции энергии происходит до быстрого скачка в пределах "пика Брэгга", то есть энергия повышается и высвобождается полностью при достижении места опухоли, достигая "направленного взрыва" на опухоли, а затем быстро снижается после прохождения места опухоли, затухая до 0 на очень коротком расстоянии, что приводит к минимальному облучению окружающих нормальных тканей и снижает возникновение долгосрочных побочных реакций. Следовательно, протонная лучевая терапия является идеальным и предпочтительным выбором для рецидивной НФК. Однако в настоящее время существует мало исследований по протонной и тяжелоионной терапии рецидивной НФК, и большинство из них являются ретроспективными и наблюдательными исследованиями. Хотя некоторые исследования включали пациентов с нерезектабельной локально рецидивной НФК, получавших повторное облучение протонами, они не предоставили подробной информации о конкретных результатах этих пациентов. С другой стороны, историческое исследование Линды и др. сообщило, что 2-летняя общая выживаемость (ОВ) и локальная безрецидивная выживаемость 16 пациентов с рецидивной НФК, получавших повторное облучение протонным пучком (медианная доза 60,1 Гр в относительной биологической эффективности (RBE)), составили 50% в обоих случаях, и оно вызывало минимальные побочные эффекты на центральную нервную систему. В то же время Дионизи и др. сообщили, что 17 пациентов (12 из которых были пациентами rT4) получили повторное протонное облучение, при медиане наблюдения 10 месяцев: 23,5% пациентов испытали поздние токсичности ≥ 3 степени; 18-месячная ОВ и локальная безрецидивная выживаемость составили 54,4% и 66,6% соответственно.

Вышеупомянутые исследования показывают, что большая часть поддерживающих доказательств снижения токсичности и улучшения эффективности протонной терапии при рецидивной НФК поступает из различных наблюдательных и ретроспективных исследований, не хватает доказательств высокого уровня на основе доказательной медицины. Проведение данного исследования позволит изучить безопасность и эффективность протонной лучевой терапии с модулированной интенсивностью при рецидивной НФК и предоставить более качественные доказательства на основе доказательной медицины для протонной терапии рецидивного рака.