Terapia Protonowa w Nawracającym Rakiem Nosogardła

Radioterapia jest głównym leczeniem raka nosogardła (NPC). Obecnie 5-letni wskaźnik kontroli miejscowej dla NPC wynosi od 80% do 85%. Jednak niektórzy pacjenci nieuchronnie doświadczają miejscowego nawrotu. W przypadku wczesnych nawracających guzów, ratująca operacja może osiągnąć zadowalającą kontrolę guza i poprawić jakość życia pacjentów, będąc zatem rozsądną opcją leczenia. Jednak wiele nawracających guzów jest zbyt zaawansowanych, aby można je było usunąć. W przypadku tych nieresekcyjnych guzów, ponowne napromienianie wysokimi dawkami jest jedyną potencjalnie wyleczającą metodą. Radioterapia modulowana intensywnością (IMRT), jako główne leczenie NPC, osiągnęła zachęcające wyniki w kontroli miejscowej, przeżywalności i tolerowanej toksyczności. Jednak nadal istnieją dwa problemy z planem leczenia IMRT dla nieresekcyjnego nawracającego NPC: po pierwsze, przeżywalność pacjentów nadal jest słaba. Zgłoszono, że 2-letni wskaźnik przeżycia bez progresji miejscowej u pacjentów z miejscowo nawracającym NPC leczonych IMRT w połączeniu z chemioterapią wynosi około 56% do 76,9%, a 2-letni wskaźnik przeżycia ogólnego wynosi tylko 44% do 68%. Po drugie, ciężkie działania niepożądane spowodowane ponownym napromienianiem są najważniejszą przyczyną niepowodzenia leczenia. Około 64,9% pacjentów doświadcza późnych toksyczności związanych z promieniowaniem stopnia 3 do 5, takich jak martwica błony śluzowej i martwica płata skroniowego. Dlatego w ostatnich latach badacze próbują bardziej zaawansowanych technik radioterapii, aby poprawić skuteczność u pacjentów z nieresekcyjnym miejscowo nawracającym NPC i zmniejszyć powikłania związane z radioterapią.

Radioterapia protonowa jest obecnie uznawana za najnowocześniejszą technologię radioterapii na arenie międzynarodowej, głównie poprzez napromienianie guzów wiązką cząstek. Cząstki wchodzą z niską energią i stopniowo zwiększają depozycję energii, aż do gwałtownego wzrostu w obrębie "piku Bragga", czyli energia jest podnoszona i uwalniana całkowicie po dotarciu do miejsca guza, osiągając "kierunkową eksplozję" na guzie, a następnie szybko maleje po przejściu przez miejsce guza, zanikając do 0 w bardzo krótkiej odległości, co skutkuje minimalnym napromieniowaniem otaczających zdrowych tkanek i zmniejsza występowanie długotrwałych działań niepożądanych. Dlatego radioterapia protonowa jest idealnym i preferowanym wyborem dla nawracającego NPC. Jednak obecnie istnieje niewiele badań dotyczących terapii protonowej i jonami ciężkimi dla nawracającego NPC, a większość z nich to badania retrospektywne i obserwacyjne. Chociaż niektóre badania obejmowały pacjentów z nieresekcyjnym miejscowo nawracającym NPC, którzy otrzymali ponowne napromienianie protonami, nie dostarczyły szczegółowych informacji na temat konkretnych wyników tych pacjentów. Z drugiej strony, historyczne badanie Lindy i wsp. zgłosiło, że 2-letnie przeżycie ogólne (OS) i wskaźniki przeżycia bez progresji miejscowej u 16 pacjentów z nawracającym NPC, którzy otrzymali ponowne napromienianie wiązką protonów (mediana dawki 60,1 Gy względnej skuteczności biologicznej (RBE)), wyniosły po 50% i spowodowało minimalne skutki uboczne w ośrodkowym układzie nerwowym. Tymczasem Dionisi i wsp. zgłosili, że 17 pacjentów (z których 12 to pacjenci rT4) otrzymało ponowne napromienianie protonami, z medianą obserwacji 10 miesięcy: 23,5% pacjentów doświadczyło późnych toksyczności stopnia ≥ 3; 18-miesięczne OS i wskaźniki kontroli miejscowej wyniosły odpowiednio 54,4% i 66,6%.

Powyższe badania pokazują, że większość dowodów wspierających redukcję toksyczności i poprawę skuteczności terapii protonowej dla nawracającego NPC pochodzi z różnych badań obserwacyjnych i retrospektywnych, brakuje wysokiej jakości dowodów medycznych opartych na faktach. Przeprowadzenie tego badania zbada bezpieczeństwo i skuteczność radioterapii protonowej modulowanej intensywnością dla nawracającego NPC i dostarczy więcej wysokiej jakości dowodów medycznych opartych na faktach dla terapii protonowej raka nawracającego.