Protonterapi for recidiverende nasofarynxcarcinom

Strålebehandling er hovedbehandlingen for nasofarynxcarcinom (NPC). For nuværende er den 5-årige lokale kontrolrate for NPC 80% til 85%. Nogle patienter oplever dog uundgåeligt lokal recidiv. For tidlige recidivende tumorer kan redningskirurgi opnå tilfredsstillende tumorkontrol og forbedre patienternes livskvalitet, hvilket gør det til en rimelig behandlingsmulighed. Mange recidivende tumorer er dog for fremskredne til at kunne fjernes kirurgisk. For disse ikke-fjernelige tumorer er højdosis genbestråling den eneste potentielt kurative metode. Intensitetsmoduleret stråleterapi (IMRT), som hovedbehandling for NPC, har opnået lovende resultater med hensyn til lokal kontrol, overlevelse og tolererbar toksicitet. Der er dog stadig to problemer med behandlingsplanen for IMRT til ikke-fjerneligt recidiv NPC: for det første er patienternes overlevelse stadig dårlig. Det er rapporteret, at den 2-årige lokal progressionsfri overlevelsesrate for patienter med lokal recidiv NPC behandlet med IMRT kombineret med kemoterapi er ca. 56% til 76,9%, og den 2-årige samlede overlevelsesrate er kun 44% til 68%. For det andet er alvorlige bivirkninger forårsaget af genbestråling den vigtigste årsag til behandlingssvigt. Omkring 64,9% af patienterne oplever grad 3 til 5 sene strålingsrelaterede toksiciteter som mucosonekrose og temporallapnekrose. Derfor har forskere i de senere år forsøgt mere avancerede stråleterapiteknikker for at forbedre effektiviteten for patienter med ikke-fjerneligt lokal recidiv NPC og reducere stråleterapirelaterede komplikationer.

Protonstråleterapi er i øjeblikket internationalt anerkendt som den mest avancerede stråleterapiteknologi, primært gennem partikelstrålebestråling af tumorer. Partikler indtræder med lav energi og øger gradvis energiaflejring, indtil en hurtig stigning opstår inden for "Bragg-pækken", det vil sige, energien øges og frigives fuldstændigt, når den når tumorsstedet, hvilket opnår en "retningsbestemt eksplosion" på tumoren, og falder derefter hurtigt efter at have passeret tumorsstedet, henfaldende til 0 på en meget kort afstand, hvilket resulterer i minimal stråling til de omkringliggende normale væv og reducerer forekomsten af langvarige bivirkninger. Derfor er protonstråleterapi et ideelt og foretrukket valg for recidiv NPC. Der er dog i øjeblikket få studier om proton- og tungionterapi for recidiv NPC, og de fleste er retrospektive og observationsstudier. Selvom nogle studier har inkluderet patienter med ikke-fjerneligt lokal recidiv NPC, der modtog genbestråling med protoner, har de ikke leveret detaljerede oplysninger om de specifikke resultater for disse patienter. På den anden side rapporterede Linda et al.'s historiske studie, at den 2-årige samlede overlevelse (OS) og lokal progressionsfri overlevelsesrate for 16 patienter med recidiv NPC, der modtog protonstråle genbestråling (mediandosis på 60,1 Gy relativ biologisk effektivitet (RBE)), begge var 50%, og det forårsagede minimale bivirkninger på centralnervesystemet. Samtidig rapporterede Dionisi et al., at 17 patienter (hvoraf 12 var rT4-patienter) modtog proton genbestråling, med en median opfølgning på 10 måneder: 23,5% af patienterne oplevede grad ≥ 3 sene toksiciteter; den 18-måneders OS og lokale kontrolrater var henholdsvis 54,4% og 66,6%.

Ovenstående studier viser, at det meste af den støttende dokumentation for reduktion af toksicitet og forbedring af effektivitet af protonterapi for recidiv NPC kommer fra forskellige observations- og retrospektive studier, og mangler højniveau evidensbaseret medicinsk dokumentation. Gennemførelsen af dette studie vil undersøge sikkerheden og effektiviteten af intensitetsmoduleret protonstråleterapi for recidiv NPC og levere mere højkvalitets evidensbaseret medicinsk dokumentation for protonterapi af recidiv cancer.