統合失調症におけるCobenfyのドーパミン伝達に関するPET/MRI研究

選定基準：

1. スクリーニング時点で18歳以上50歳以下の個人
2. 研究手順を理解し、インフォームド・コンセントを提供できる能力を有すること
3. 統合失調症、統合失調感情障害、または統合失調型障害と診断されていること
4. ビジット1時点で抗精神病薬を服用しておらず（本人の選択により、かつ本研究とは無関係の理由による）、ベースラインPETスキャン時点で少なくとも3週間（アリピプラゾール、Cobenfy、または持効性注射剤の場合は4週間）抗精神病薬を服用していないこと。これには同意前の抗精神病薬未服用期間も含む
5. PANSS総合スコアが80を超え、120未満であること
6. 研究期間中、適格な避妊法（5.3項に記載）を使用することに同意すること（妊娠可能な女性のみ）
7. ハーブ・サプリメントの投与量が、Cobenfy初回投与時点で少なくとも6週間安定しており、既知の肝毒性成分を含む製品（例：緑茶エキス、クラトム、アシュワガンダ）を避ける意思があること

除外基準：

1. 過去1ヶ月以内（最初のPETスキャンから）に中等度または重度の物質使用障害と診断されていること
2. Cobenfyに対する不良反応または不適切な反応の既往歴、Cobenfyまたはトロスピウムに対する過敏症、Cobenfyによる改善が期待できない正当な理由があること、または最初のPETスキャンの4週間以内にCobenfyによる治療を受けていること
3. 臨床的に有意な心電図異常、特にFridericia式補正QT間隔（QTcF）が男性で450ミリ秒超、女性で470ミリ秒超であること
4. 妊娠中または授乳中の女性。妊娠可能な女性は、ビジット1で血清β-hCG妊娠検査が陰性であること、研究開始30日前から適切な避妊法（5.3項）を使用していること、研究期間全体および終了後30日間（閉経後または外科的不妊の場合を除く）も使用することに同意すること
5. 研究薬による参加者の安全性を損なう可能性がある臨床的に有意または不安定な医学的疾患、状態、または障害があること。以下を含むがこれらに限定されない：尿閉、中等度または重度の肝機能障害、胃内容停滞、未治療の狭隅角緑内障、鼻声化、安静時心拍数100bpm超または収縮期血圧150mmHg超、起立性低血圧の既往歴または異常な起立性血圧（仰臥位と立位の血圧間で平均動脈圧［収縮期血圧の1/3＋拡張期血圧の2/3］の変化が20％超）、ヒト免疫不全ウイルス感染の既知の既往（すなわち、既往歴による）、肝硬変、胆管異常、肝胆道癌、症状性胆石症、活動性肝感染症、膀胱結石の既往、反復性尿路感染症、または国際前立腺症状スコア7超またはいずれかの項目（夜間頻尿項目を除く）が2超
6. MRI検査の禁忌となる体内異物があること、または過去1年間に参加した核医学検査が、本研究プロトコルのPETスキャンによる放射線線量と合算した場合にFDA定義の年間線量限度を超えること（ビジット2中のMRIスキャン前に金属検知器を再実施）
7. 過去1ヶ月以内に自殺念慮（意図または計画を伴う：ベースラインC-SSRSの自殺念慮セクション項目4または5への肯定回答で示される）、または過去3ヶ月以内に自殺行動があった参加者
8. 参加者の健康を損なう可能性のある検査値異常。以下を含む：アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）値が検査基準範囲上限の2倍超、ビリルビン高値（すなわち、基準範囲上限［ULN］の2倍超）、または血清前立腺特異抗原（PSA）10ng/ml超（男性のみ）
9. 抗精神病薬に対する治療抵抗性の既往歴があること
10. 過去1ヶ月以内（最初のPETスキャン前）にニコチン製品を使用していること
11. 抗精神病薬未服用時の重大な暴力行為の既往歴、または現在殺人念慮があること
12. 薬物乱用物質の毒性スクリーニングが陽性であること