Eine PET/MRI-Studie über die Wirkung von Cobenfy auf die Dopaminübertragung bei Schizophrenie

Einschlusskriterien:

1. Personen im Alter von 18 bis 50 Jahren einschließlich bei der Screening-Untersuchung
2. Fähig, die Studienabläufe zu verstehen und in der Lage, eine informierte Einwilligung zu geben
3. Diagnose von Schizophrenie, schizoaffektiver oder schizophreniformer Störung
4. Bei Besuch 1 frei von Antipsychotika (aus freier Wahl und aus Gründen, die nichts mit der Studie zu tun haben) und für mindestens 3 Wochen (4 bei Aripiprazol, Cobenfy oder LAIs) zum Zeitpunkt der Baseline-PET-Untersuchung, einschließlich aller antipsychotikafreien Zeiten vor der Einwilligung
5. PANSS-Gesamtwert > 80 und < 120
6. Bereitschaft, während der Studiendauer qualifizierte Verhütungsmethoden (aufgeführt in Abschnitt 5.3) zu verwenden (nur für Frauen im gebärfähigen Alter)
7. Stabile Dosierung von Kräuter-/Nahrungsergänzungsmitteln für mindestens 6 Wochen zum Zeitpunkt der ersten Dosis Cobenfy und Bereitschaft, Produkte mit bekannten hepatotoxischen Inhaltsstoffen (z. B. Grüntee-Extrakt, Kratom, Ashwagandha) zu vermeiden.

Ausschlusskriterien:

1. Diagnose einer mittelschweren oder schweren Substanzgebrauchsstörung innerhalb des letzten Monats (ab der ersten PET-Untersuchung)
2. Eine Vorgeschichte von schlechtem oder unzureichendem Ansprechen auf Cobenfy aus irgendeinem Grund, Überempfindlichkeit gegen Cobenfy oder Trospium oder kein nachvollziehbarer Grund, eine Verbesserung durch Cobenfy zu erwarten, oder Behandlung mit Cobenfy innerhalb von 4 Wochen vor der ersten PET-Untersuchung
3. Klinisch signifikante EKG-Anomalie einschließlich eines QT-Intervalls > 450 msec für Männer und > 470 msec für Frauen, korrigiert nach der Fridericia-Formel (QTcF)
4. Schwangere oder stillende Frauen. Frauen im gebärfähigen Alter müssen bei Besuch 1 einen negativen Serum-β-hCG-Schwangerschaftstest haben, müssen 30 Tage vor der Studie eine akzeptable Verhütungsmethode (Abschnitt 5.3) verwendet haben und müssen zustimmen, dies für die gesamte Studie und 30 Tage danach zu tun (es sei denn, sie sind postmenopausal oder chirurgisch steril)
5. Jede klinisch signifikante oder instabile medizinische Erkrankung, Zustand oder Störung, von der erwartet wird, dass sie die Sicherheit der Teilnehmer unter der Studienmedikation potenziell beeinträchtigen könnte, einschließlich (aber nicht notwendigerweise beschränkt auf) Folgendem: Harnverhalt, mittelschwere oder schwere Leberfunktionsstörung, Magenretention, unbehandeltes Engwinkelglaukom, Hypernasalität, Ruheherzfrequenz >100 bpm oder systolischer Blutdruck >150 mmHg, eine Vorgeschichte von orthostatischer Hypotonie oder abnormalem orthostatischem Blutdruck (Änderung des mittleren arteriellen Drucks [1/3 systolisch + 2/3 diastolisch] von > 20 % zwischen liegendem und stehendem Blutdruck), bekanntes Humanes Immundefizienzvirus (d. h. laut Anamnese), Zirrhose, Gallenganganomalien, hepatobiliäres Karzinom, symptomatische Gallensteinerkrankung, aktive Leberinfektionen, Vorgeschichte von Blasensteinen, wiederkehrende Harnwegsinfektionen oder Internationaler Prostata-Symptom-Score > 7 oder ein einzelner Wert > 2 (ohne den Nykturie-Wert).
6. Jegliches Material im Körper, das eine Kontraindikation für MRT-Verfahren darstellt, oder Teilnahme an früheren nuklearmedizinischen Verfahren im vergangenen Jahr, die die FDA-definierten Grenzwerte überschreiten, wenn sie mit der Strahlendosimetrie der PET-Untersuchung in diesem Protokoll kombiniert werden, um zu vermeiden, dass die jährlichen Dosimetriegrenzwerte überschritten werden (Metallscreening wird vor der MRT-Untersuchung während Besuch 2 wiederholt)
7. Teilnehmer mit suizidalen Gedanken mit Absicht oder Plan (angezeigt durch positive Antworten auf die Punkte 4 oder 5 des Abschnitts Suizidgedanken des Baseline-C-SSRS) in den letzten 1 Monat oder suizidalem Verhalten in den letzten 3 Monaten
8. Laboranomalie, die das Wohlbefinden des Teilnehmers beeinträchtigen würde, einschließlich Aspartat-Aminotransferase (AST)- oder Alanin-Aminotransferase (ALT)-Wert > 2-fach der oberen Grenze des normalen Laborreferenzbereichs, erhöhtes Bilirubin (d. h. >2 x obere Grenze des Normalwerts (ULN)) oder Serum-Prostata-spezifisches Antigen (PSA) >10 ng/ml (nur für Männer).
9. Eine Vorgeschichte von Behandlungsresistenz gegenüber Antipsychotika
10. Verwendung von Nikotinprodukten innerhalb des letzten Monats (vor der ersten PET-Untersuchung)
11. Vorgeschichte von signifikantem gewalttätigem Verhalten bei antipsychotikafreiem Zustand oder aktuell homizidal
12. Positives Toxikologie-Screening auf irgendwelche Suchtstoffe