Uno studio PET/RMI di Cobenfy sulla trasmissione dopaminergica nella schizofrenia

Criteri di inclusione:

1. Individui di età compresa tra 18 e 50 anni, inclusi allo screening
2. Capaci di comprendere le procedure dello studio e in grado di fornire il consenso informato
3. Diagnosticati con disturbo schizofrenico, schizoaffettivo o schizofreniforme
4. Liberi da antipsicotici alla Visita 1 (per scelta e per motivi non correlati allo studio), e per almeno 3 settimane (4 per aripiprazolo, Cobenfy o LAIs) al momento della scansione PET basale, incluso qualsiasi periodo senza antipsicotici prima del consenso
5. Punteggio totale PANSS > 80 e < 120
6. Disponibili a utilizzare metodi qualificati di contraccezione (elencati nella sezione 5.3) per tutta la durata dello studio (solo per donne in età fertile)
7. Dosaggio stabile di integratori erboristici/alimentari per almeno 6 settimane al momento della prima dose di Cobenfy e disponibilità a evitare prodotti con ingredienti noti per essere epatotossici (es. estratto di tè verde, kratom, ashwagandha).

Criteri di esclusione:

1. Diagnosi di disturbo da uso di sostanze moderato o grave nell'ultimo mese (dalla prima scansione PET)
2. Una storia di risposta scarsa o inadeguata a Cobenfy per qualsiasi motivo, ipersensibilità a Cobenfy o trospio o nessuna ragione giustificabile per aspettarsi un miglioramento con Cobenfy, o trattamento con Cobenfy entro 4 settimane dalla prima scansione PET
3. Anomalia ECG clinicamente significativa, inclusi un intervallo QT > 450 msec per gli uomini e > 470 msec per le donne, corretto dalla formula di Fridericia (QTcF)
4. Donne in gravidanza o in allattamento. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sierico β-hCG negativo alla Visita 1, devono aver utilizzato un metodo contraccettivo accettabile (sezione 5.3) per 30 giorni prima dello studio e devono accettare di farlo per tutto lo studio e per 30 giorni dopo (a meno che non siano in post-menopausa o chirurgicamente sterili)
5. Qualsiasi malattia, condizione o disturbo medico clinicamente significativo o instabile che si prevede possa compromettere la sicurezza del partecipante con il farmaco in studio, inclusi (ma non necessariamente limitati a) i seguenti: ritenzione urinaria, compromissione epatica moderata o grave, ritenzione gastrica, glaucoma ad angolo chiuso non trattato, ipernasalità, frequenza cardiaca a riposo >100 bpm o pressione sanguigna sistolica >150 mmHg, una storia di ipotensione ortostatica o pressione sanguigna ortostatica anormale (variazione della pressione arteriosa media [1/3 sistolica + 2/3 diastolica] > 20% tra le pressioni sanguigne in posizione supina e in piedi), noto virus dell'immunodeficienza umana (cioè, per anamnesi), cirrosi, anomalie dei dotti biliari, carcinoma epatobiliare, malattia sintomatica da calcoli biliari, infezioni epatiche attive, storia di calcoli vescicali, infezioni del tratto urinario ricorrenti, o Punteggio Internazionale dei Sintomi Prostatici > 7 o qualsiasi singolo item > 2 (escluso l'item nicturia).
6. Qualsiasi materiale nel corpo che sia una controindicazione per le procedure di risonanza magnetica o partecipazione a precedenti procedure di medicina nucleare nell'ultimo anno che superano i limiti definiti dalla FDA quando combinati con la dosimetria delle radiazioni dalla scansione PET in questo protocollo per evitare di superare i limiti di dosimetria annuali (rilevatore di metalli ripetuto prima della scansione MRI durante la visita 2)
7. Partecipanti con ideazione suicidaria con intento o piano (indicato da risposte affermative agli item 4 o 5 della sezione Ideazione Suicidaria del C-SSRS basale) nell'ultimo mese o comportamento suicidario negli ultimi 3 mesi
8. Anomalia di laboratorio che comprometterebbe il benessere del partecipante, inclusi valori di Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) > 2 volte il limite superiore dell'intervallo di riferimento normale del laboratorio, bilirubina elevata (cioè, >2 x limite superiore del normale (ULN)), o antigene prostatico specifico (PSA) sierico >10 ng/ml (solo per uomini).
9. Una storia di resistenza al trattamento con antipsicotici
10. Uso di prodotti a base di nicotina nell'ultimo mese (prima della prima scansione PET)
11. Storia di comportamento violento significativo quando libero da antipsicotici o attualmente omicida
12. Screening tossicologico positivo per qualsiasi sostanza d'abuso