Een PET/MRI-studie naar het effect van Cobenfy op dopaminetransmissie bij schizofrenie

Inclusiecriteria:

1. Personen van 18 tot en met 50 jaar bij screening
2. In staat om de studievoorwaarden te begrijpen en geïnformeerde toestemming te geven
3. Gediagnosticeerd met schizofrenie, schizoaffectieve of schizofreniforme stoornis
4. Antipsychoticavrij bij Bezoek 1 (uit vrije wil en om redenen die niet met de studie verband houden), en gedurende ten minste 3 weken (4 voor aripiprazol, Cobenfy of LAIs) op het moment van de baseline PET-scan, inclusief enige antipsychoticavrije tijd vóór toestemming
5. PANSS totaalscore > 80 en < 120
6. Bereid om gekwalificeerde anticonceptiemethoden (vermeld in paragraaf 5.3) te gebruiken gedurende de studieduur (alleen voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd)
7. Stabiele dosering van kruiden-/voedingssupplementen gedurende ten minste 6 weken op het moment van de eerste dosis Cobenfy en bereidheid om producten met bekende hepatotoxische ingrediënten (bijv. groene thee-extract, kratom, ashwagandha) te vermijden.

Exclusiecriteria:

1. Diagnose van matige of ernstige stoornis in het gebruik van middelen in de afgelopen maand (vanaf eerste PET-scan)
2. Een voorgeschiedenis van slechte of ontoereikende respons op Cobenfy om welke reden dan ook, overgevoeligheid voor Cobenfy of trospium, of geen gerechtvaardigde reden om verbetering op Cobenfy te verwachten, of behandeling met Cobenfy binnen 4 weken voor de eerste PET-scan
3. EKG-afwijking die klinisch significant is, inclusief een QT-interval > 450 msec voor mannen en > 470 msec voor vrouwen, gecorrigeerd met de Fridericia-formule (QTcF)
4. Zwangere of borstvoedende vrouwen. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serum β-hCG-zwangerschapstest hebben bij Bezoek 1, moeten gedurende 30 dagen vóór de studie een aanvaardbare anticonceptiemethode (paragraaf 5.3) hebben gebruikt, en moeten hiermee instemmen voor de gehele studie en 30 dagen daarna (tenzij postmenopauzaal of chirurgisch gesteriliseerd)
5. Elke klinisch significante of onstabiele medische aandoening of ziekte die naar verwachting de veiligheid van de deelnemer bij gebruik van het studiemedicijn in gevaar kan brengen, waaronder (maar niet noodzakelijkerwijs beperkt tot): urineretentie, matige of ernstige leverinsufficiëntie, maagretentie, onbehandeld nauwekamerhoekglaucoom, hypernasaliteit, rusthartslag >100 bpm of systolische bloeddruk >150 mmHg, een voorgeschiedenis van orthostatische hypotensie of abnormale orthostatische bloeddruk (verandering in gemiddelde arteriële druk [1/3 systolisch + 2/3 diastolisch] van > 20% tussen liggende en staande bloeddruk), bekend humaan immunodeficiëntievirus (d.w.z. uit voorgeschiedenis), cirrose, galwegafwijkingen, hepatobiliair carcinoom, symptomatische galsteenziekte, actieve leverinfecties, voorgeschiedenis van blaasstenen, recidiverende urineweginfecties, of International Prostate Symptom Score > 7 of één item > 2 (niet inclusief het nocturie-item).
6. Elk materiaal in het lichaam dat een contra-indicatie vormt voor MRI-procedures of deelname aan nucleair-geneeskundige procedures in het afgelopen jaar die de door de FDA gedefinieerde limieten overschrijden, wanneer gecombineerd met stralingsdosimetrie van PET-scans in dit protocol om het overschrijden van jaarlijkse dosimetrielimieten te voorkomen (metaaldetector herhaald vóór MRI-scan tijdens bezoek 2)
7. Deelnemers met suïcidale gedachten met intentie of plan (aangegeven door bevestigende antwoorden op items 4 of 5 van de Suïcidale Ideatie-sectie van de baseline C-SSRS) in de afgelopen maand of suïcidaal gedrag in de afgelopen 3 maanden
8. Laboratoriumafwijking die het welzijn van de deelnemer in gevaar zou brengen, waaronder aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT) waarde > 2 keer de bovengrens van het normale laboratoriumreferentieberek, verhoogd bilirubine (d.w.z. >2 x bovengrens normaal (ULN)), of serum prostaatspecifiek antigeen (PSA) >10 ng/ml (alleen voor mannen).
9. Een voorgeschiedenis van behandelingsresistentie voor antipsychotica
10. Gebruik van nicotineproducten in de afgelopen maand (vóór eerste PET-scan)
11. Voorgeschiedenis van significant gewelddadig gedrag wanneer antipsychoticavrij of momenteel homicidaal
12. Positieve toxicologie-screening voor middelenmisbruik