Badanie PET/MRI wpływu Cobenfy na transmisję dopaminergiczną w schizofrenii

Kryteria włączenia:

1. Osoby w wieku od 18 do 50 lat, włącznie w momencie badania przesiewowego
2. Zdolne do zrozumienia procedur badania i zdolne do wyrażenia świadomej zgody
3. Zdiagnozowane schizofrenię, schizoafektywne lub schizofreniformne zaburzenie
4. Bez leków przeciwpsychotycznych podczas Wizyty 1 (z wyboru i z powodów niezwiązanych z badaniem) oraz przez co najmniej 3 tygodnie (4 dla arypiprazolu, Cobenfy lub leków o przedłużonym uwalnianiu) w momencie wykonania podstawowego skanu PET, włącznie z jakimkolwiek okresem bez leków przeciwpsychotycznych przed wyrażeniem zgody
5. Łączny wynik PANSS > 80 i < 120
6. Gotowość do stosowania kwalifikowanych metod antykoncepcji (wymienionych w sekcji 5.3) przez cały okres trwania badania (tylko dla kobiet w wieku rozrodczym)
7. Stabilne dawkowanie suplementów ziołowych/dietetycznych przez co najmniej 6 tygodni w momencie pierwszej dawki Cobenfy oraz gotowość do unikania produktów ze składnikami o znanej hepatotoksyczności (np. ekstrakt z zielonej herbaty, kratom, ashwagandha).

Kryteria wykluczenia:

1. Rozpoznanie umiarkowanego lub ciężkiego zaburzenia używania substancji w ciągu ostatniego miesiąca (od pierwszego skanu PET)
2. Historia słabej lub niewystarczającej odpowiedzi na Cobenfy z jakiegokolwiek powodu, nadwrażliwości na Cobenfy lub trospium lub braku uzasadnionego powodu do oczekiwania poprawy po Cobenfy, lub leczenia Cobenfy w ciągu 4 tygodni od pierwszego skanu PET
3. Nieprawidłowość w EKG o istotnym znaczeniu klinicznym, w tym odstęp QT > 450 ms dla mężczyzn i > 470 ms dla kobiet, skorygowany według wzoru Fridericii (QTcF)
4. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny test ciążowy z surowicy β-hCG podczas Wizyty 1, musiały stosować akceptowalną metodę antykoncepcji (sekcja 5.3) przez 30 dni przed badaniem i muszą zgodzić się na jej stosowanie przez całe badanie i 30 dni po (chyba że są po menopauzie lub chirurgicznie sterylne)
5. Jakakolwiek istotna klinicznie lub niestabilna choroba, stan lub zaburzenie, które może potencjalnie zagrozić bezpieczeństwu uczestnika podczas przyjmowania leku badawczego, w tym (ale niekoniecznie ograniczone do): zatrzymanie moczu, umiarkowana lub ciężka niewydolność wątroby, zaleganie żołądkowe, nieleczona jaskra z wąskim kątem przesączania, hipernasalność, spoczynkowe tętno >100 ud./min lub skurczowe ciśnienie krwi >150 mmHg, historia ortostatycznej hipotonii lub nieprawidłowego ortostatycznego ciśnienia krwi (zmiana średniego ciśnienia tętniczego [1/3 skurczowego + 2/3 rozkurczowego] > 20% między ciśnieniem w pozycji leżącej i stojącej), znane zakażenie wirusem ludzkiego niedoboru odporności (tj. z wywiadu), marskość wątroby, nieprawidłowości dróg żółciowych, rak wątrobowo-żółciowy, objawowa choroba kamicy żółciowej, aktywne infekcje wątroby, historia kamieni pęcherza moczowego, nawracające zakażenia dróg moczowych lub Międzynarodowy Wskaźnik Objawów Prostaty > 7 lub jakikolwiek pojedynczy element > 2 (nie wliczając elementu nokturii).
6. Jakikolwiek materiał w ciele, który jest przeciwwskazaniem do procedur MRI, lub udział w poprzednich procedurach medycyny nuklearnej w ciągu ostatniego roku, które przekraczają limity określone przez FDA, gdy połączone z dozymetrią promieniowania z skanowania PET w tym protokole, aby uniknąć przekroczenia rocznych limitów dozymetrycznych (badanie na obecność metalu powtórzone przed skanem MRI podczas wizyty 2)
7. Uczestnicy z myślami samobójczymi z intencją lub planem (wskazane przez twierdzące odpowiedzi na pozycje 4 lub 5 sekcji Myśli Samobójcze w podstawowym C-SSRS) w ciągu ostatniego miesiąca lub zachowaniami samobójczymi w ciągu ostatnich 3 miesięcy
8. Nieprawidłowość laboratoryjna, która mogłaby zagrozić dobrostanowi uczestnika, w tym wartość aminotransferazy asparaginianowej (AST) lub aminotransferazy alaninowej (ALT) > 2 razy górna granica normalnego zakresu referencyjnego laboratorium, podwyższona bilirubina (tj. >2 x górna granica normy (ULN)) lub antygen swoisty dla prostaty (PSA) w surowicy >10 ng/ml (tylko dla mężczyzn).
9. Historia oporności na leczenie lekami przeciwpsychotycznymi
10. Stosowanie produktów nikotynowych w ciągu ostatniego miesiąca (przed pierwszym skanem PET)
11. Historia znaczącego zachowania agresywnego podczas braku leków przeciwpsychotycznych lub obecne skłonności homicydalne
12. Pozytywny wynik badania toksykologicznego na jakiekolwiek substancje uzależniające