ПЭТ/МРТ исследование влияния Кобенфи на дофаминовую передачу при шизофрении

Критерии включения:

1. Лица в возрасте от 18 до 50 лет включительно на момент скрининга
2. Способность понимать процедуры исследования и давать информированное согласие
3. Диагностированные шизофрения, шизоаффективное или шизофреноформное расстройство
4. Отсутствие приёма антипсихотиков на Визите 1 (по выбору и по причинам, не связанным с исследованием) и в течение как минимум 3 недель (4 для арипипразола, Кобенфи или депо-форм) на момент проведения базового ПЭТ-сканирования, включая любой период без антипсихотиков до дачи согласия
5. Общий балл PANSS > 80 и < 120
6. Готовность использовать квалифицированные методы контрацепции (перечислены в разделе 5.3) на протяжении всего исследования (только для женщин детородного возраста)
7. Стабильная дозировка травяных/диетических добавок в течение как минимум 6 недель на момент приёма первой дозы Кобенфи и готовность избегать продуктов с известными гепатотоксичными ингредиентами (например, экстракт зелёного чая, кратом, ашваганда).

Критерии исключения:

1. Диагноз умеренного или тяжёлого расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ, в течение предыдущего месяца (от первого ПЭТ-сканирования)
2. История плохого или недостаточного ответа на Кобенфи по любой причине, гиперчувствительность к Кобенфи или троспию, отсутствие обоснованных причин ожидать улучшения на Кобенфи или лечение Кобенфи в течение 4 недель до первого ПЭТ-сканирования
3. Клинически значимые аномалии ЭКГ, включая интервал QT > 450 мсек для мужчин и > 470 мсек для женщин, скорректированные по формуле Фридерича (QTcF)
4. Беременные или кормящие женщины. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность по сывороточному β-ХГЧ на Визите 1, должны были использовать приемлемый метод контрацепции (раздел 5.3) в течение 30 дней до исследования и соглашаться делать это на протяжении всего исследования и 30 дней после (если не постменопаузальные или хирургически стерилизованные)
5. Любое клинически значимое или нестабильное медицинское заболевание, состояние или расстройство, которое, как ожидается, потенциально может поставить под угрозу безопасность участника при приёме исследуемого препарата, включая (но не обязательно ограничиваясь) следующее: задержка мочи, умеренное или тяжёлое нарушение функции печени, задержка опорожнения желудка, нелеченая закрытоугольная глаукома, гиперназальность, частота сердечных сокращений в покое >100 уд/мин или систолическое артериальное давление >150 мм рт.ст., история ортостатической гипотензии или аномального ортостатического артериального давления (изменение среднего артериального давления [1/3 систолического + 2/3 диастолического] > 20% между измерениями в положении лёжа и стоя), известный вирус иммунодефицита человека (т.е. по анамнезу), цирроз, аномалии желчных протоков, гепатобилиарная карцинома, симптоматическая желчнокаменная болезнь, активные инфекции печени, история камней мочевого пузыря, рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей или Международная шкала симптомов простаты > 7 или любой отдельный пункт > 2 (не включая пункт ноктурии).
6. Наличие в теле любых материалов, являющихся противопоказанием для процедур МРТ, или участие в процедурах ядерной медицины в прошлом году, превышающих установленные FDA пределы, в сочетании с дозиметрией излучения от ПЭТ-сканирования по данному протоколу, чтобы избежать превышения годовых пределов дозиметрии (повторный металл-скрининг перед МРТ-сканированием во время визита 2)
7. Участники с суицидальными идеями с намерением или планом (указано утвердительными ответами на пункты 4 или 5 раздела Суицидальные идеи базового C-SSRS) в течение последнего 1 месяца или суицидальным поведением в течение последних 3 месяцев
8. Лабораторные отклонения, которые могут поставить под угрозу благополучие участника, включая значение аспартатаминотрансферазы (АСТ) или аланинаминотрансферазы (АЛТ) > 2 раза выше верхней границы нормального референсного диапазона лаборатории, повышенный билирубин (т.е. >2 x верхняя граница нормы (ВГН)) или сывороточный простат-специфический антиген (ПСА) >10 нг/мл (только для мужчин).
9. История резистентности к лечению антипсихотиками
10. Употребление никотинсодержащих продуктов в течение предыдущего месяца (до первого ПЭТ-сканирования)
11. История значимого агрессивного поведения при отсутствии приёма антипсихотиков или текущая гомицидальность
12. Положительный токсикологический скрининг на любые вещества злоупотребления