En PET/MRI-studie av Cobenfy på dopaminoverføring ved schizofreni

Inkluderingskriterier:

1. Personer i alderen 18 til 50 år, inklusive ved screening
2. I stand til å forstå studieprosedyrer og kan gi informert samtykke
3. Diagnostisert med schizofreni, schizoaffektiv eller schizofreniform lidelse
4. Antipsykotikafri ved Besøk 1 (av eget valg og av årsaker som ikke er relatert til studien), og i minst 3 uker (4 for aripiprazol, Cobenfy eller LAIs) ved tidspunktet for baseline PET-skanning, inkludert eventuell antipsykotikafri periode før samtykke
5. PANSS totalscore > 80 og < 120
6. Villig til å bruke kvalifiserte prevensjonsmetoder (oppført i seksjon 5.3) for studiens varighet (kun for kvinner i fruktbar alder)
7. Stabil dosering av urter/kosttilskudd i minst 6 uker ved tidspunktet for første dose Cobenfy og villighet til å unngå produkter med kjente hepatotoksiske ingredienser (f.eks. grønn te-ekstrakt, kratom, ashwagandha).

Ekskluderingskriterier:

1. Diagnose med moderat eller alvorlig substansbrukslidelse i løpet av den siste måneden (fra første PET-skanning)
2. En historie med dårlig eller utilstrekkelig respons på Cobenfy av noen grunn, overfølsomhet for Cobenfy eller trospium eller ingen berettiget grunn til å forvente forbedring med Cobenfy, eller behandling med Cobenfy innen 4 uker før første PET-skanning
3. EKG-avvik som er klinisk signifikant inkludert QT-intervall > 450 ms for menn og > 470 ms for kvinner, korrigert ved Fridericias formel (QTcF)
4. Gravide eller ammende kvinner. Kvinner i fruktbar alder må ha negativ serum β-hCG graviditetstest ved Besøk 1, må ha brukt en akseptabel prevensjonsmetode (seksjon 5.3) i 30 dager før studien, og må samtykke til å gjøre dette gjennom hele studien og 30 dager etter (med mindre post-menopausal eller kirurgisk steril)
5. Eventuell klinisk signifikant eller ustabil medisinsk sykdom, tilstand eller lidelse som forventes å potensielt kompromittere deltakers sikkerhet på studiemedikament, inkludert (men ikke nødvendigvis begrenset til) følgende: urinretensjon, moderat eller alvorlig leversvikt, gastrisk retensjon, ubehandlet smalvinklet glaukom, hypernasalitet, hvilepuls >100 slag/min eller systolisk blodtrykk >150 mmHg, en historie med ortostatisk hypotensi eller unormalt ortostatisk blodtrykk (endring i middelarterietrykk [1/3 systolisk + 2/3 diastolisk] > 20% mellom liggende og stående blodtrykk), kjent humant immunsviktvirus (dvs. etter historie), cirrose, galleveisabnormaliteter, hepatobiliær karsinom, symptomatisk gallesteinsykdom, aktiv levereinfeksjon, historie med blærestein, tilbakevendende urinveisinfeksjoner, eller internasjonalt prostata symptom score > 7 eller noe enkelt element > 2 (ikke inkludert nokturi-elementet).
6. Eventuelt materiale i kroppen som er en kontraindikasjon for MRI-prosedyrer eller deltok i tidligere nukleærmedisinske prosedyrer det siste året som overskrider FDA-definerte grenser når kombinert med stråledosimetri fra PET-skanning i denne protokollen for å unngå å overskride årlige dosimetrigrenser (metallsjekk gjentatt før MRI-skanning under besøk 2)
7. Deltakere med suicidal ideasjon med intensjon eller plan (angitt med bekreftende svar på element 4 eller 5 i Suicidal Ideation-delen av baseline C-SSRS) i løpet av den siste måneden eller suicidal atferd de siste 3 månedene
8. Laboratorieabnormalitet som ville kompromittere deltakers velvære, inkludert aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) verdi > 2 ganger øvre grense for laboratoriets normale referanseområde, forhøyet bilirubin (dvs. >2 x øvre normalgrense (ULN)), eller serum prostata spesifikt antigen (PSA) >10 ng/ml (kun for menn).
9. En historie med behandlingsresistens mot antipsykotika
10. Bruk av nikotinprodukter i løpet av den siste måneden (før første PET-skanning)
11. Historie med signifikant voldelig atferd når antipsykotikafri eller for tiden homicid
12. Positiv toksikologisk skjerming for eventuelle rusmidler