Un estudio PET/MRI del efecto de Cobenfy en la transmisión de dopamina en la esquizofrenia

Criterios de inclusión:

1. Personas de 18 a 50 años, inclusive en la evaluación
2. Capaces de comprender los procedimientos del estudio y de proporcionar consentimiento informado
3. Diagnosticadas de esquizofrenia, trastorno esquizoafectivo o trastorno esquizofreniforme
4. Libres de antipsicóticos en la Visita 1 (por elección y por razones ajenas al estudio), y durante al menos 3 semanas (4 para aripiprazol, Cobenfy o antipsicóticos de acción prolongada) en el momento de la exploración PET basal, incluyendo cualquier periodo libre de antipsicóticos previo al consentimiento
5. Puntuación total PANSS > 80 y < 120
6. Disposición a utilizar métodos anticonceptivos cualificados (enumerados en la sección 5.3) durante la duración del estudio (solo para mujeres con capacidad de gestación)
7. Dosificación estable de suplementos herbales/dietéticos durante al menos 6 semanas en el momento de la primera dosis de Cobenfy y disposición a evitar productos con ingredientes de hepatotoxicidad conocida (p. ej., extracto de té verde, kratom, ashwagandha).

Criterios de exclusión:

1. Diagnóstico de trastorno por consumo de sustancias moderado o grave en el mes anterior (desde la primera exploración PET)
2. Antecedentes de respuesta deficiente o inadecuada a Cobenfy por cualquier motivo, hipersensibilidad a Cobenfy o trospio, o ausencia de razón justificable para esperar mejoría con Cobenfy, o tratamiento con Cobenfy en las 4 semanas previas a la primera exploración PET
3. Anomalía en el ECG clínicamente significativa, incluido un intervalo QT > 450 mseg para hombres y > 470 mseg para mujeres, corregido por la fórmula de Fridericia (QTcF)
4. Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia. Las mujeres con capacidad de gestación deben tener una prueba de embarazo en suero negativa para β-hCG en la Visita 1, haber utilizado un método anticonceptivo aceptable (sección 5.3) durante 30 días antes del estudio, y aceptar hacerlo durante todo el estudio y 30 días después (a menos que sean posmenopáusicas o estériles quirúrgicamente)
5. Cualquier enfermedad, condición o trastorno médico clínicamente significativo o inestable que se anticipe que pueda comprometer la seguridad del participante con la medicación del estudio, incluyendo (pero no necesariamente limitado a) lo siguiente: retención urinaria, insuficiencia hepática moderada o grave, retención gástrica, glaucoma de ángulo estrecho no tratado, hipernasalidad, frecuencia cardíaca en reposo >100 lpm o presión arterial sistólica >150 mmHg, antecedentes de hipotensión ortostática o presión arterial ortostática anormal (cambio en la presión arterial media [1/3 sistólica + 2/3 diastólica] > 20% entre las presiones en decúbito y de pie), virus de la inmunodeficiencia humana conocido (es decir, por antecedentes), cirrosis, anomalías del conducto biliar, carcinoma hepatobiliar, enfermedad sintomática de cálculos biliares, infecciones hepáticas activas, antecedentes de cálculos vesicales, infecciones urinarias recurrentes, o puntuación del Cuestionario Internacional de Síntomas Prostáticos > 7 o cualquier ítem > 2 (excluyendo el ítem de nicturia).
6. Cualquier material en el cuerpo que sea una contraindicación para procedimientos de RMN o participación en procedimientos previos de medicina nuclear en el último año que excedan los límites definidos por la FDA cuando se combinen con la dosimetría de radiación de la exploración PET en este protocolo, para evitar superar los límites de dosimetría anual (se repetirá el detector de metales antes de la exploración de RMN durante la visita 2)
7. Participantes con ideación suicida con intención o plan (indicado por respuestas afirmativas a los ítems 4 o 5 de la sección de Ideación Suicida del C-SSRS basal) en el último mes o conducta suicida en los últimos 3 meses
8. Anomalía de laboratorio que comprometería el bienestar del participante, incluidos valores de aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) > 2 veces el límite superior del rango de referencia normal del laboratorio, bilirrubina elevada (es decir, >2 x límite superior normal [ULN]), o antígeno prostático específico (PSA) sérico >10 ng/ml (solo para hombres).
9. Antecedentes de resistencia al tratamiento con antipsicóticos
10. Uso de productos de nicotina en el mes anterior (antes de la primera exploración PET)
11. Antecedentes de comportamiento violento significativo cuando estaba libre de antipsicóticos o actualmente homicida
12. Prueba de toxicología positiva para cualquier sustancia de abuso