Um Estudo PET/RMI do Cobenfy na Transmissão da Dopamina na Esquizofrenia

Critérios de Inclusão:

1. Indivíduos com idades entre 18 e 50 anos, inclusive no momento do rastreio
2. Capaz de compreender os procedimentos do estudo e capaz de fornecer consentimento informado
3. Diagnosticado com esquizofrenia, transtorno esquizoafetivo ou transtorno esquizofreniforme
4. Livre de antipsicóticos na Visita 1 (por escolha e por motivos não relacionados ao estudo), e por pelo menos 3 semanas (4 para aripiprazol, Cobenfy ou LAIs) no momento da PET de base, incluindo qualquer período livre de antipsicóticos antes do consentimento
5. Pontuação total PANSS > 80 e < 120
6. Disposto a usar métodos qualificados de contraceção (listados na secção 5.3) durante a duração do estudo (apenas para mulheres em idade fértil)
7. Dose estável de suplementos herbais/alimentares por pelo menos 6 semanas no momento da primeira dose de Cobenfy e disponibilidade para evitar produtos com ingredientes hepatotóxicos conhecidos (por exemplo, extrato de chá verde, kratom, ashwagandha).

Critérios de Exclusão:

1. Diagnóstico de transtorno por uso de substâncias moderado ou grave no mês anterior (a partir da primeira PET)
2. Um histórico de resposta pobre ou inadequada ao Cobenfy por qualquer motivo, hipersensibilidade ao Cobenfy ou trospium ou nenhuma razão justificável para esperar melhoria com o Cobenfy, ou tratamento com Cobenfy nas 4 semanas anteriores à primeira PET
3. Anomalia no ECG clinicamente significativa, incluindo um intervalo QT > 450 msec para homens e > 470 msec para mulheres, corrigido pela fórmula de Fridericia (QTcF)
4. Mulheres grávidas ou a amamentar. Mulheres em idade fértil devem ter um teste de gravidez sérico β-hCG negativo na Visita 1, devem ter usado um método de contraceção aceitável (secção 5.3) durante 30 dias antes do estudo, e devem concordar em fazê-lo durante todo o estudo e 30 dias após (a menos que pós-menopáusicas ou esterilizadas cirurgicamente)
5. Qualquer doença, condição ou distúrbio médico clinicamente significativo ou instável que se antecipe poder comprometer a segurança do participante com a medicação do estudo, incluindo (mas não necessariamente limitado a) o seguinte: retenção urinária, comprometimento hepático moderado ou grave, retenção gástrica, glaucoma de ângulo estreito não tratado, hipernasalidade, frequência cardíaca em repouso >100 bpm ou pressão arterial sistólica >150 mmHg, um histórico de hipotensão ortostática ou pressão arterial ortostática anormal (alteração na pressão arterial média [1/3 sistólica + 2/3 diastólica] de > 20% entre as pressões sanguíneas em decúbito e em pé), vírus da imunodeficiência humana conhecido (ou seja, por histórico), cirrose, anomalias do ducto biliar, carcinoma hepatobiliar, doença sintomática de cálculos biliares, infeções hepáticas ativas, histórico de cálculos na bexiga, infeções do trato urinário recorrentes, ou Pontuação Internacional de Sintomas da Próstata > 7 ou qualquer item > 2 (não incluindo o item noctúria).
6. Qualquer material no corpo que seja uma contraindicação para procedimentos de RM ou participação em procedimentos de medicina nuclear no ano anterior que excedam os limites definidos pela FDA quando combinados com a dosimetria de radiação da PET neste protocolo, para evitar exceder os limites de dosimetria anual (rastreador de metais repetido antes da RM durante a visita 2)
7. Participantes com ideação suicida com intenção ou plano (indicado por respostas afirmativas aos itens 4 ou 5 da secção de Ideação Suicida do C-SSRS de base) no mês anterior ou comportamento suicida nos últimos 3 meses
8. Anomalia laboratorial que comprometa o bem-estar do participante, incluindo valor de aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) > 2 vezes o limite superior do intervalo de referência normal do laboratório, bilirrubina elevada (ou seja, >2 x limite superior normal (ULN)), ou antigénio específico da próstata sérico (PSA) >10 ng/ml (apenas para homens).
9. Um histórico de resistência ao tratamento com antipsicóticos
10. Uso de produtos de nicotina no mês anterior (antes da primeira PET)
11. Histórico de comportamento violento significativo quando livre de antipsicóticos ou atualmente homicida
12. Rastreio toxicológico positivo para quaisquer substâncias de abuso