PET/MRI studie vlivu přípravku Cobenfy na přenos dopaminu u schizofrenie

Kritéria pro zařazení:

1. Jedinci ve věku 18 až 50 let včetně při screeningu
2. Schopni porozumět studijním postupům a poskytnout informovaný souhlas
3. Diagnostikováni se schizofrenií, schizoafektivní nebo schizofreniformní poruchou
4. Bez antipsychotik při Návštěvě 1 (z vlastní volby a z důvodů nesouvisejících se studií) a po dobu alespoň 3 týdnů (4 týdny pro aripiprazol, Cobenfy nebo LAIs) v době výchozího PET skenu, včetně jakékoli doby bez antipsychotik před udělením souhlasu
5. Celkové skóre PANSS > 80 a < 120
6. Ochota používat kvalifikované metody antikoncepce (uvedené v oddílu 5.3) po dobu trvání studie (pouze pro ženy v plodném věku)
7. Stabilní dávkování bylinných/doplňkových přípravků po dobu alespoň 6 týdnů v době první dávky Cobenfy a ochota vyhýbat se produktům se známými hepatotoxickými složkami (např. extrakt ze zeleného čaje, kratom, ašvaganda).

Kritéria pro vyloučení:

1. Diagnóza středně těžké nebo těžké poruchy užívání návykových látek v předchozím měsíci (od prvního PET skenu)
2. Historie špatné nebo nedostatečné reakce na Cobenfy z jakéhokoli důvodu, přecitlivělost na Cobenfy nebo trospium, nebo neodůvodnitelný důvod očekávat zlepšení při užívání Cobenfy, nebo léčba Cobenfy do 4 týdnů před prvním PET skenem
3. Klinicky významná abnormalita EKG včetně intervalu QT > 450 msec pro muže a > 470 msec pro ženy, korigovaného Fridericiovým vzorcem (QTcF)
4. Těhotné nebo kojící ženy. Ženy v plodném věku musí mít negativní těhotenský test na sérový β-hCG při Návštěvě 1, musí používat přijatelnou metodu antikoncepce (oddíl 5.3) po dobu 30 dnů před studií a musí souhlasit s jejím používáním po celou dobu studie a 30 dnů po ní (pokud nejsou po menopauze nebo chirurgicky sterilní)
5. Jakékoli klinicky významné nebo nestabilní zdravotní onemocnění, stav nebo porucha, u kterých se předpokládá, že by mohly ohrozit bezpečnost účastníka při užívání studijního léku, včetně (ale ne nutně omezeno na) následující: retence moči, středně těžké nebo těžké jaterní poškození, retence žaludku, neléčený glaukom s uzavřeným úhlem, hypernazalita, klidová srdeční frekvence >100 tepů/min nebo systolický krevní tlak >150 mmHg, anamnéza ortostatické hypotenze nebo abnormálního ortostatického krevního tlaku (změna středního arteriálního tlaku [1/3 systolický + 2/3 diastolický] > 20 % mezi ležícím a stojícím krevním tlakem), známá infekce lidským virem imunodeficience (tj. z anamnézy), cirhóza, abnormality žlučovodů, hepatobiliární karcinom, symptomatické onemocnění žlučových kamenů, aktivní jaterní infekce, anamnéza močových kamenů, opakované infekce močových cest nebo Mezinárodní skóre příznaků prostaty > 7 nebo jakákoli položka > 2 (kromě položky nokturie).
6. Jakýkoli materiál v těle, který je kontraindikací pro MRI procedury, nebo účast v předchozích procedurách nukleární medicíny v uplynulém roce, které překračují limity stanovené FDA, v kombinaci s radiační dávkou z PET skenování v tomto protokolu, aby se zabránilo překročení ročních limitů dávkování (kontrola kovů opakována před MRI skenem během návštěvy 2)
7. Účastníci s sebevražednými myšlenkami se záměrem nebo plánem (naznačenými kladnými odpověďmi na položky 4 nebo 5 oddílu Sebevražedné myšlenky výchozího C-SSRS) v posledním 1 měsíci nebo sebevražedným chováním v posledních 3 měsících
8. Laboratorní abnormalita, která by ohrozila blaho účastníka, včetně hodnoty aspartátaminotransferázy (AST) nebo alaninaminotransferázy (ALT) > 2násobku horní hranice normálního laboratorního referenčního rozmezí, zvýšeného bilirubinu (tj. >2 × horní hranice normálu (ULN)) nebo sérového prostatického specifického antigenu (PSA) >10 ng/ml (pouze pro muže).
9. Historie rezistence na léčbu antipsychotiky
10. Užívání nikotinových produktů v předchozím měsíci (před prvním PET skenem)
11. Historie významného násilného chování při absenci antipsychotik nebo aktuální vražedné tendence
12. Pozitivní toxikologický screening na jakékoli látky zneužívané