難治性全身性エリテマトーデスに対するCD19 CAR T細胞療法

適格基準：

• 年齢16歳から55歳、男性または女性
• 2019年EULAR/ACR分類基準に基づく全身性エリテマトーデス（SLE）の診断で総スコア≥10
• スクリーニング時のSLEDAI-2Kスコア≥8（少なくとも4点は検査パラメーターに由来し、中枢神経系関与による点数を除く）
• スクリーニング時または病歴に記載された陽性の抗核抗体（ANA≥1:80）または抗dsDNA抗体陽性または抗Sm抗体陽性

以下のいずれかで定義される難治性全身性エリテマトーデスまたは難治性ループス腎炎：

難治性SLE：

- 標準治療（服薬遵守が確認されている）を≥6ヶ月間行った後、適切な反応、部分反応、または安定した疾患コントロールが達成されないこと。 標準治療には、コルチコステロイドとヒドロキシクロロキン、および以下のうち少なくとも2つを含む：カルシニューリン阻害薬、シクロホスファミド、ミコフェノール酸モフェチル、アザチオプリン、またはB細胞標的療法（例：リツキシマブ、ベリムマブ）。

難治性ループス腎炎：

• 静脈内シクロホスファミドとミコフェノール酸モフェチルを≥6ヶ月間投与した2つの導入療法（カルシニューリン阻害薬、リツキシマブ、またはベリムマブの有無を問わず）後も持続する活動性ループス腎炎、かつ：
• クラスIIIまたはクラスIVループス腎炎の組織病理学的確認（クラスVの有無を問わず；ISN/RPS 2003分類）；単独のクラスVは除外
• タンパク尿>1g/24時間または尿中タンパク質/クレアチニン比>1mg/mg

• 適切な臓器機能：

  • ALT≤5×正常上限；総ビリルビン≤34μmol/L（≤2.0mg/dL）
  • 肺機能：FVC≥予測値の60%またはFEV1≥予測値の60%
  • 心機能：LVEF≥50%、不整脈なし、心内血栓なし、心不全なし

• 適切な血液学的パラメーター：

  • 好中球絶対数≥0.8×10⁹/L（成長因子サポートなし）
  • リンパ球絶対数≥0.3×10⁹/L
  • 血小板数≥50×10⁹/L
  • ヘモグロビン≥80g/L（≥8.0g/dL）
• 文書によるインフォームド・コンセントを提供する能力
• 研究期間中の効果的な避妊法の使用同意（生殖能力のある参加者）

除外基準：

• 重篤な神経疾患の既往（例：外傷性脳損傷、てんかん性疾患、出血性状態、意識障害）
• スクリーニング前3ヶ月以内の重篤な心血管疾患（例：コントロール不良の高血圧、NYHAクラスIII-IV心不全、重篤な不整脈、不安定狭心症、心筋梗塞）
• 過去の腎移植
• 長期治療を要する重度の喘息または呼吸不全
• 7日以内の輸血を必要とする重度の溶血性貧血
• 活動性ウイルス感染症（例：B型またはC型肝炎、HIV、結核、マラリア、梅毒、CMV、EBV）またはその他の生命を脅かす感染症
• 臨床評価、画像検査、または検査で確認された活動性細菌感染

• 白血球除去療法前の以下使用：

  • 抗CD20療法、シクロホスファミド、生または弱毒化ワクチンの1ヶ月以内使用
  • 全身性コルチコステロイド>10mg/日（プレドニゾン換算）、T細胞標的療法（例：ミコフェノール酸モフェチル、カルシニューリン阻害薬）、免疫抑制剤、または抗マラリア薬の7日以内使用
  • 過去の抗CD19療法
  • 過去のT細胞ベースの細胞療法または遺伝子療法（CAR-T療法を含む）
• 現在または過去の悪性腫瘍
• 研究関連薬剤に対する既知の過敏症
• 妊娠中または授乳中の女性
• 活動性抗リン脂質抗体症候群（安定した抗リン脂質抗体陽性で活動性APSがない場合は許可）
• スクリーニング時点での他の臨床試験への参加
• 研究者の判断により、プロトコル遵守または研究参加を妨げる状態