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CD19 CAR-T-Zelltherapie für refraktären systemischen Lupus erythematodes

7. Juli 2026 aktualisiert von: Vinmec Research Institute of Stem Cell and Gene Technology

Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit der CD19-CAR-T-Zelltherapie zur Behandlung von refraktärem systemischem Lupus erythematodes: Eine klinische Studie der Phase I

Das Ziel dieser Phase-I-Studie ist es, die Sicherheit und Verträglichkeit einer autologen CD19-gerichteten chimären Antigenrezeptor-T-Zell-Therapie (CAR-T) bei Erwachsenen mit refraktärem systemischem Lupus erythematodes zu bewerten, die auf Standardimmunsuppressiva nicht ausreichend ansprechen.

Die primären Fragestellungen dieser Studie sind:

Wie hoch ist die Inzidenz, Art und Schwere von behandlungsassoziierten unerwünschten Ereignissen nach CD19 CAR-T-Zell-Infusion? Ist die Verabreichung von CD19 CAR-T-Zell-Therapie bei Patienten mit refraktärem systemischem Lupus erythematodes machbar und verträglich? Diese Studie wird als Einarmstudie ohne Vergleichsgruppe durchgeführt.

Die Teilnehmer werden:

Eine Leukapherese zur Sammlung autologer peripherer mononukleärer Blutzellen durchlaufen Vor der CAR-T-Zell-Infusion ein protokolliertes lymphodepletierendes Chemotherapieschema erhalten Eine einzelne intravenöse Infusion von etwa 1,0 × 10⁶ CD19 CAR-T-Zellen pro Kilogramm Körpergewicht erhalten Geplante klinische Untersuchungen, Labortests und Langzeitnachbeobachtungen zur Bewertung von Sicherheit, Verträglichkeit und klinischen Parametern durchlaufen

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine Phase-I-, einzentrische, offene klinische Studie, die die Sicherheit einer autologen CD19-gerichteten chimären Antigenrezeptor-T-Zell-Therapie (CAR-T) bei Patienten mit refraktärem systemischem Lupus erythematodes (SLE) bewertet.

Der systemische Lupus erythematodes ist eine chronische Autoimmunerkrankung, die durch Immunregulationsstörungen und die Produktion pathogener Autoantikörper gekennzeichnet ist, wobei B-Lymphozyten eine zentrale Rolle in der Krankheitspathophysiologie spielen. Die gezielte Ansprache von CD19-exprimierenden B-Zellen stellt eine potenzielle therapeutische Strategie für Patienten dar, deren Erkrankung auf Standard-Immunsuppressiva refraktär ist.

Autologe CD19-CAR-T-Zellen werden aus peripheren Blut-T-Zellen gewonnen, die durch Leukapherese gesammelt werden. Die Zellen werden ex vivo genetisch modifiziert, um einen CD19-spezifischen chimären Antigenrezeptor zu exprimieren, expandiert und nach protokollfestgelegten Qualitätskontrolltests und regulatorischen Anforderungen für die klinische Verabreichung freigegeben.

Die Teilnehmer erhalten ein lymphodepletierendes Chemotherapieregime vor einer einzigen intravenösen Infusion von CD19-CAR-T-Zellen. Die Verabreichung der Behandlung und die Überwachung nach der Infusion erfolgen gemäß dem protokollspezifischen Sicherheits- und Beobachtungsplan.

Nach der Infusion werden die Teilnehmer auf behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse überwacht, einschließlich CAR-T-assoziierter Toxizitäten wie Zytokinfreisetzungssyndrom, Immun-Effektorzell-assoziierte Neurotoxizität, Zytopenien und Infektionen. Die Sicherheitsbewertungen umfassen serielle klinische Untersuchungen und Laborkontrollen.

Explorative Bewertungen werden immunologische Parameter untersuchen, einschließlich B-Zell-Depletion und -Rekonstitution, Autoantikörperprofile und ausgewählte Biomarker der Krankheitsaktivität. Gemäß der regulatorischen Leitlinie für gentechnisch veränderte Zelltherapien werden die Teilnehmer einer longitudinalen Nachbeobachtung unterzogen, um frühe und verzögerte unerwünschte Ereignisse sowie die Persistenz immunologischer Effekte zu bewerten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

8

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Vietnam
      • Hanoi, Vietnam, 10000
        • Rekrutierung
        • Vinmec Research Institute of Stem Cell and Gene Technology
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter 16 bis 55 Jahre, männlich oder weiblich
  • Diagnose von systemischem Lupus erythematodes (SLE) gemäß den EULAR/ACR-Klassifikationskriterien von 2019 mit einer Gesamtpunktzahl ≥ 10
  • SLEDAI-2K-Punktzahl ≥ 8 beim Screening (mit mindestens 4 Punkten aus Laborparametern; Punkte aufgrund von ZNS-Beteiligung ausgeschlossen)
  • Positiver antinukleärer Antikörper (ANA ≥ 1:80) ODER positiver Anti-dsDNA ODER positiver Anti-Sm-Antikörper beim Screening oder dokumentiert in der Krankengeschichte

Refraktärer systemischer Lupus erythematodes oder refraktäre Lupusnephritis, definiert als eines der folgenden:

Refraktärer SLE:

- Versagen, angemessene Reaktion, Teilreaktion oder stabile Krankheitskontrolle nach ≥ 6 Monaten Standardtherapie (dokumentierte Compliance) zu erreichen. Standardtherapie umfasst Kortikosteroide plus Hydroxychloroquin und mindestens zwei der folgenden: Calcineurininhibitoren, Cyclophosphamid, Mycophenolat-Mofetil, Azathioprin oder B-Zell-zielgerichtete Therapie (z.B. Rituximab, Belimumab).

Refraktäre Lupusnephritis:

  • Persistierende aktive Lupusnephritis nach zwei Induktionsregimen, einschließlich intravenösem Cyclophosphamid und Mycophenolat-Mofetil für ≥ 6 Monate (mit oder ohne Calcineurininhibitoren, Rituximab oder Belimumab), UND:
  • Histopathologische Bestätigung von Lupusnephritis Klasse III oder IV, mit oder ohne Klasse V (ISN/RPS 2003 Klassifikation); isolierte Klasse V ist ausgeschlossen
  • Proteinurie > 1 g/24 Stunden ODER Urin-Protein-Kreatinin-Verhältnis > 1 mg/mg

  • Ausreichende Organfunktion:

    • ALT ≤ 5 × obere Normgrenze; Gesamtbilirubin ≤ 34 µmol/L (≤ 2,0 mg/dL)
    • Lungenfunktion: FVC ≥ 60% vorhergesagt ODER FEV1 ≥ 60% vorhergesagt
    • Herzfunktion: LVEF ≥ 50%, keine unkontrollierte Arrhythmie, kein intrakardialer Thrombus, keine Herzinsuffizienz

  • Ausreichende hämatologische Parameter:

    • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 0,8 × 10⁹/L (ohne Wachstumsfaktorunterstützung)
    • Absolute Lymphozytenzahl ≥ 0,3 × 10⁹/L
    • Thrombozytenzahl ≥ 50 × 10⁹/L
    • Hämoglobin ≥ 80 g/L (≥ 8,0 g/dL)
  • Fähigkeit, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu geben
  • Einverständnis zur Verwendung wirksamer Verhütungsmethoden während der Studienperiode (für Teilnehmer mit Fortpflanzungspotenzial)

Ausschlusskriterien:

  • Anamnese signifikanter neurologischer Störungen (z.B. Schädel-Hirn-Trauma, Anfallsleiden, hämorrhagische Zustände, Bewusstseinsstörungen)
  • Signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening (z.B. unkontrollierte Hypertonie, NYHA-Klasse III-IV Herzinsuffizienz, schwere Arrhythmie, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt)
  • Frühere Nierentransplantation
  • Schweres Asthma, das eine Langzeitbehandlung erfordert, oder Atemversagen
  • Schwere hämolytische Anämie, die Transfusionen in Intervallen ≤ 7 Tagen erfordert
  • Aktive Virusinfektionen (z.B. Hepatitis B oder C, HIV, Tuberkulose, Malaria, Syphilis, CMV, EBV) oder andere lebensbedrohliche Infektionskrankheiten
  • Aktive bakterielle Infektion, bestätigt durch klinische Beurteilung, Bildgebung oder Labortests

  • Verwendung der folgenden vor Leukapherese:

    • Anti-CD20-Therapie, Cyclophosphamid, Lebend- oder attenuierte Impfstoffe innerhalb von 1 Monat
    • Systemische Kortikosteroide > 10 mg/Tag (Prednison-Äquivalent), T-Zell-zielgerichtete Therapie (z.B. Mycophenolat-Mofetil, Calcineurininhibitoren), immunsuppressive Mittel oder Antimalariamittel innerhalb von 7 Tagen
    • Frühere Anti-CD19-Therapie
    • Frühere T-Zell-basierte zelluläre Therapie oder Gentherapie, einschließlich CAR-T-Therapie
  • Aktuelle oder frühere Malignität
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen studienbezogene Wirkstoffe
  • Schwangere oder stillende Frauen
  • Aktives Antiphospholipid-Syndrom (stabile Antiphospholipid-Antikörper-Positivität ohne aktives APS ist erlaubt)
  • Teilnahme an einer anderen klinischen Studie zum Zeitpunkt des Screenings
  • Jeglicher Zustand, der nach Ermessen des Prüfers die Protokoll-Compliance oder Studienteilnahme beeinträchtigen würde

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: CD19 CAR-T-Zelltherapie
Die Teilnehmer erhalten nach der Leukapherese und der protokollfestgelegten lymphodepletierenden Chemotherapie eine autologe, gegen CD19 gerichtete chimäre Antigenrezeptor-T-Zell-Therapie (CAR-T). Eine einzelne intravenöse Infusion von CD19-CAR-T-Zellen wird verabreicht, gefolgt von Sicherheitsüberwachung und Nachsorge gemäß dem Studienprotokoll.
Biologisch: Autologe CD19-gerichtete CAR-T-Zellen
Autologe chimäre Antigenrezeptor-T-Zellen, die auf CD19 abzielen, hergestellt aus peripheren Blut-T-Zellen der Teilnehmer, die durch Leukapherese gewonnen wurden. Die Zellen werden ex vivo gentechnisch so verändert, dass sie einen CD19-spezifischen CAR exprimieren, expandiert und als einmalige intravenöse Infusion nach protokoll-definierter lymphodepletierender Chemotherapie verabreicht. Die Teilnehmer werden gemäß Studienprotokoll nach der Infusion auf Sicherheit und immunologische Effekte überwacht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewertung der Häufigkeit und Schwere von Nebenwirkungen und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Von der CAR-T-Zell-Infusion bis zum Tag 360
Inzidenz, Art und Schweregrad unerwünschter Ereignisse (UE) und schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SUE) gemäß CTCAE v5.0 bewertet. Zytokinfreisetzungssyndrom (CRS) und immunefektorzell-assoziiertes Neurotoxizitätssyndrom (ICANS) werden gemäß ASTCT-Kriterien bewertet.
Von der CAR-T-Zell-Infusion bis zum Tag 360

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anteil der Teilnehmer, die gemäß DORIS-Kriterien eine Remission erreichen
Zeitfenster: Tag 90 und Tag 360
Anteil der Teilnehmer, die gemäß den DORIS-Kriterien (Definitions of Remission in SLE) eine vollständige oder partielle Remission erreichen.
Tag 90 und Tag 360
Anteil der Teilnehmer, die den Lupus-Low-Disease-Activity-State (LLDAS) erreichen
Zeitfenster: Tag 90 und Tag 360
Anteil der Teilnehmer, die die Kriterien für den Lupus-Zustand mit geringer Krankheitsaktivität (LLDAS) erfüllen.
Tag 90 und Tag 360
Anteil der Teilnehmer mit Krankheitsrückfall
Zeitfenster: Vom Tag 90 bis zum Tag 360
Anteil der Teilnehmer mit Krankheitsrückfall nach Erreichen eines klinischen Ansprechens.
Vom Tag 90 bis zum Tag 360
Herstellungserfolgsrate autologer CD19 CAR-T-Zellen
Zeitfenster: Von der Leukapherese bis zur Produktfreigabe, bis zu 12 Tage
Anteil der eingeschriebenen Teilnehmer, für die autologe CD19-CAR-T-Zellen erfolgreich hergestellt und für die Verabreichung freigegeben werden
Von der Leukapherese bis zur Produktfreigabe, bis zu 12 Tage
Periphere CD19+ B-Zell-Depletion und -Rekonstitution
Zeitfenster: Baseline, Tag 7, Tag 14, Tag 28, Tag 90, Tag 180 und Tag 360
Quantitative Bewertung der peripheren CD19+ B-Zellzahlen zu festgelegten Zeitpunkten nach der CAR-T-Zellinfusion.
Baseline, Tag 7, Tag 14, Tag 28, Tag 90, Tag 180 und Tag 360
CAR-T-Zell-Expansion und -Persistenz
Zeitfenster: Baseline, Tag 7, Tag 14, Tag 28, Tag 90, Tag 180 und Tag 360
Quantitative Bewertung der zirkulierenden CAR-T-Zellspiegel im peripheren Blut zu festgelegten Zeitpunkten nach der Infusion.
Baseline, Tag 7, Tag 14, Tag 28, Tag 90, Tag 180 und Tag 360

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Vinmec Research Institute of Stem Cell and Gene Technology

Ermittler

  • Hauptermittler: Liem T Nguyen, PhD, Vinmec Research Institute of Stem Cell and Gene Technology, VinUniversity

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. März 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. September 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

1. November 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. Februar 2026

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

24. Februar 2026

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

25. Februar 2026

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

9. Juli 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

7. Juli 2026

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ISC25.03

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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