Terapia com Células T CAR CD19 para Lúpus Eritematoso Sistémico Refratário

Critérios de Inclusão:

• Idade entre 16 e 55 anos, sexo masculino ou feminino
• Diagnóstico de lúpus eritematoso sistémico (LES) de acordo com os critérios de classificação EULAR/ACR de 2019 com uma pontuação total ≥ 10
• Pontuação SLEDAI-2K ≥ 8 no rastreio (com pelo menos 4 pontos derivados de parâmetros laboratoriais; excluindo pontos atribuíveis a envolvimento do sistema nervoso central)
• Anticorpo antinuclear positivo (ANA ≥ 1:80) OU anti-dsDNA positivo OU anticorpo anti-Sm positivo no rastreio ou documentado na história clínica

Lúpus eritematoso sistémico refratário ou nefrite lúpica refratária definida como um dos seguintes:

LES Refratário:

- Falha em alcançar resposta adequada, resposta parcial ou controlo estável da doença após ≥ 6 meses de terapia padrão (com adesão documentada). A terapia padrão inclui corticosteroides mais hidroxicloroquina e pelo menos dois dos seguintes: inibidores da calcineurina, ciclofosfamida, micofenolato de mofetilo, azatioprina ou terapia dirigida às células B (por exemplo, rituximabe, belimumabe).

Nefrite Lúpica Refratária:

• Nefrite lúpica ativa persistente após dois regimes de indução, incluindo ciclofosfamida intravenosa e micofenolato de mofetilo administrados durante ≥ 6 meses (com ou sem inibidores da calcineurina, rituximabe ou belimumabe), E:
• Confirmação histopatológica de nefrite lúpica Classe III ou Classe IV, com ou sem Classe V (classificação ISN/RPS 2003); Classe V isolada é excluída
• Proteinúria > 1 g/24 horas OU rácio proteína/creatinina na urina > 1 mg/mg

• Função orgânica adequada:

  • ALT ≤ 5 × limite superior normal; bilirrubina total ≤ 34 µmol/L (≤ 2.0 mg/dL)
  • Função pulmonar: FVC ≥ 60% previsto OU FEV1 ≥ 60% previsto
  • Função cardíaca: FEVE ≥ 50%, sem arritmia não controlada, sem trombo intracardíaco, sem insuficiência cardíaca

• Parâmetros hematológicos adequados:

  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 0.8 × 10⁹/L (sem suporte de fatores de crescimento)
  • Contagem absoluta de linfócitos ≥ 0.3 × 10⁹/L
  • Contagem de plaquetas ≥ 50 × 10⁹/L
  • Hemoglobina ≥ 80 g/L (≥ 8.0 g/dL)
• Capacidade para fornecer consentimento informado por escrito
• Concordância em utilizar contraceção eficaz durante o período do estudo (para participantes com potencial reprodutivo)

Critérios de Exclusão:

• História de doenças neurológicas significativas (por exemplo, traumatismo craniano, doença convulsiva, condições hemorrágicas, consciência comprometida)
• Doença cardiovascular significativa nos 3 meses anteriores ao rastreio (por exemplo, hipertensão não controlada, insuficiência cardíaca NYHA Classe III-IV, arritmia grave, angina instável, enfarte do miocárdio)
• Transplante renal prévio
• Asma grave que requeira tratamento a longo prazo ou insuficiência respiratória
• Anemia hemolítica grave que requeira transfusão em intervalos ≤ 7 dias
• Infeções virais ativas (por exemplo, hepatite B ou C, VIH, tuberculose, malária, sífilis, CMV, EBV) ou outras doenças infeciosas potencialmente fatais
• Infeção bacteriana ativa confirmada por avaliação clínica, imagiologia ou testes laboratoriais

• Uso do seguinte antes da leucaférese:

  • Terapia anti-CD20, ciclofosfamida, vacinas vivas ou atenuadas no prazo de 1 mês
  • Corticosteroides sistémicos > 10 mg/dia (equivalente de prednisona), terapia dirigida às células T (por exemplo, micofenolato de mofetilo, inibidores da calcineurina), agentes imunossupressores ou agentes antimaláricos no prazo de 7 dias
  • Terapia anti-CD19 prévia
  • Terapia celular ou terapia génica baseada em células T prévia, incluindo terapia CAR-T
• Malignidade atual ou prévia
• Hipersensibilidade conhecida a agentes relacionados com o estudo
• Mulheres grávidas ou a amamentar
• Síndrome antifosfolipídico ativo (positividade estável de anticorpos antifosfolipídicos sem APS ativo é permitida)
• Participação noutro ensaio clínico no momento do rastreio
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, interfira com a conformidade do protocolo ou participação no estudo