CD19 CAR T-celtherapie voor refractair systemisch lupus erythematosus
Evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van CD19 CAR T-celtherapie voor de behandeling van refractair systemisch lupus erythematosus: een fase I klinische studie
Het doel van deze Fase I klinische studie is het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van autologe CD19-gerichtte chimere antigeenreceptor T-cel (CAR-T) therapie bij volwassenen met refractaire systemische lupus erythematosus die onvoldoende respons hebben getoond op standaard immunosuppressieve behandelingen.
De primaire vragen die deze studie beoogt te beantwoorden zijn:
Wat is de incidentie, aard en ernst van behandeling-gerelateerde bijwerkingen na CD19 CAR-T celinfusie? Is toediening van CD19 CAR-T celtherapie haalbaar en verdraagbaar bij patiënten met refractaire systemische lupus erythematosus? Deze studie wordt uitgevoerd als een eenarmige studie zonder vergelijkingsgroep.
Deelnemers zullen:
Leukafese ondergaan voor verzameling van autologe perifere bloed mononucleaire cellen Een protocol-gedefinieerd lymfodepletie chemotherapieregime ontvangen vóór CAR-T celinfusie Een enkele intraveneuze infusie ontvangen van ongeveer 1,0 × 10⁶ CD19 CAR-T cellen per kilogram lichaamsgewicht Geplande klinische evaluaties, laboratoriumtests en longitudinale follow-up ondergaan om veiligheid, verdraagbaarheid en klinische parameters te beoordelen
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een fase I, single-center, open-label klinische studie die de veiligheid evalueert van autologe CD19-gericht chimeer antigeenreceptor T-cel (CAR-T) therapie bij patiënten met refractaire systemische lupus erythematosus (SLE).
Systemische lupus erythematosus is een chronische auto-immuunziekte gekenmerkt door immuundysregulatie en pathogene autoantilichaamproductie, waarbij B-lymfocyten een centrale rol spelen in de ziektepathofysiologie. Het richten op CD19-exprimerende B-cellen vertegenwoordigt een potentiële therapeutische strategie voor patiënten met ziekte die refractair is voor standaard immunosuppressieve therapieën.
Autologe CD19 CAR-T-cellen zullen worden gegenereerd uit perifere bloed T-cellen verzameld door leukaferse. Cellen zullen genetisch gemodificeerd worden ex vivo om een CD19-specifieke chimeer antigeenreceptor tot expressie te brengen, uitgebreid, en vrijgegeven voor klinische toediening na protocol-gedefinieerde kwaliteitscontroletests en regelgevende vereisten.
Deelnemers zullen een lymfodepletieve chemotherapieregeling ontvangen voorafgaand aan een enkele intraveneuze infusie van CD19 CAR-T-cellen. Behandelingstoediening en post-infusie monitoring zullen worden uitgevoerd volgens het protocol-gespecificeerde veiligheids- en observatieplan.
Na infusie zullen deelnemers worden gemonitord voor behandeling-optredende bijwerkingen, inclusief CAR-T-geassocieerde toxiciteiten zoals cytokinereleasesyndroom, immuuneffectorcel-geassocieerde neurotoxiciteit, cytopenieën en infecties. Veiligheidsevaluaties zullen seriële klinische beoordelingen en laboratoriummonitoring omvatten.
Exploratieve beoordelingen zullen immunologische parameters evalueren, inclusief B-celdepletie en -reconstitutie, autoantilichaamprofielen en geselecteerde biomarkers van ziekteactiviteit. Deelnemers zullen longitudinale follow-up ondergaan om vroege en vertraagde bijwerkingen en de persistentie van immunologische effecten te beoordelen, in overeenstemming met regelgevende richtlijnen voor gen-gemodificeerde celtherapieën.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Liem T Nguyen, PhD
- Telefoonnummer: +84 986 565 015
- E-mail: liem.nt@vinuni.edu.vn
Studie Contact Back-up
- Naam: Van T Hoang, PhD
- Telefoonnummer: +84 936 449 481
- E-mail: van.ht@vinuni.edu.vn
Studie Locaties
-
-
-
Hanoi, Vietnam, 10000
- Werving
- Vinmec Research Institute of Stem Cell and Gene Technology
-
Contact:
- Liem T Nguyen, PhD
- Telefoonnummer: +84 986 565 015
- E-mail: liem.nt@vinuni.edu.vn
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 16 tot 55 jaar, mannelijk of vrouwelijk
- Diagnose van systemische lupus erythematosus (SLE) volgens de 2019 EULAR/ACR-classificatiecriteria met een totaalscore ≥ 10
- SLEDAI-2K-score ≥ 8 bij screening (met minimaal 4 punten afkomstig van laboratoriumparameters; exclusief punten toe te schrijven aan betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel)
- Positieve antinucleaire antistoffen (ANA ≥ 1:80) OF positieve anti-dsDNA OF positieve anti-Sm-antistof bij screening of gedocumenteerd in de medische geschiedenis
Refractaire systemische lupus erythematosus of refractaire lupus nefritis gedefinieerd als een van de volgende:
Refractaire SLE:
- Onvoldoende respons, partiële respons of stabiele ziektecontrole niet bereikt na ≥ 6 maanden standaardzorgtherapie (gedocumenteerde therapietrouw). Standaardtherapie omvat corticosteroïden plus hydroxychloroquine en minimaal twee van de volgende: calcineurineremmers, cyclofosfamide, mycofenolaat mofetil, azathioprine of B-cel-gestuurde therapie (bijv. rituximab, belimumab).
Refractaire Lupus Nefritis:
- Aanhoudende actieve lupus nefritis na twee inductieregimes, inclusief intraveneus cyclofosfamide en mycofenolaat mofetil toegediend gedurende ≥ 6 maanden (met of zonder calcineurineremmers, rituximab of belimumab), EN:
- Histopathologische bevestiging van Klasse III of Klasse IV lupus nefritis, met of zonder Klasse V (ISN/RPS 2003-classificatie); geïsoleerde Klasse V is uitgesloten
- Proteinurie > 1 g/24 uur OF urine-eiwit-creatinine-ratio > 1 mg/mg
Voldoende orgaanfunctie:
- ALT ≤ 5 × bovengrens normaal; totaal bilirubine ≤ 34 µmol/L (≤ 2,0 mg/dL)
- Longfunctie: FVC ≥ 60% voorspeld OF FEV1 ≥ 60% voorspeld
- Hartfunctie: LVEF ≥ 50%, geen ongecontroleerde aritmie, geen intracardiaal trombus, geen hartfalen
Voldoende hematologische parameters:
- Absolute neutrofielentelling ≥ 0,8 × 10⁹/L (zonder groeifactorondersteuning)
- Absolute lymfocytenaantal ≥ 0,3 × 10⁹/L
- Bloedplaatjesaantal ≥ 50 × 10⁹/L
- Hemoglobine ≥ 80 g/L (≥ 8,0 g/dL)
- In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te verlenen
- Overeenkomst om effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de studieperiode (voor deelnemers met voortplantingspotentieel)
Exclusiecriteria:
- Geschiedenis van significante neurologische aandoeningen (bijv. traumatisch hersenletsel, epileptische stoornis, hemorragische aandoeningen, bewustzijnsstoornis)
- Significante cardiovasculaire ziekte binnen 3 maanden voorafgaand aan screening (bijv. ongecontroleerde hypertensie, NYHA Klasse III-IV hartfalen, ernstige aritmie, instabiele angina, myocardinfarct)
- Eerdere niertransplantatie
- Ernstig astma dat langdurige behandeling vereist of respiratoir falen
- Ernstige hemolytische anemie die transfusie vereist met intervallen ≤ 7 dagen
- Actieve virale infecties (bijv. hepatitis B of C, hiv, tuberculose, malaria, syfilis, CMV, EBV) of andere levensbedreigende infectieziekten
- Actieve bacteriële infectie bevestigd door klinische evaluatie, beeldvorming of laboratoriumtesten
Gebruik van het volgende voorafgaand aan leukafrese:
- Anti-CD20-therapie, cyclofosfamide, levende of verzwakte vaccins binnen 1 maand
- Systeemcorticosteroïden > 10 mg/dag (prednison-equivalent), T-cel-gestuurde therapie (bijv. mycofenolaat mofetil, calcineurineremmers), immunosuppressiva of antimalariamiddelen binnen 7 dagen
- Eerdere anti-CD19-therapie
- Eerdere T-cel-gebaseerde cellulaire therapie of gentherapie, inclusief CAR-T-therapie
- Huidige of eerdere maligniteit
- Bekende overgevoeligheid voor studiegerelateerde middelen
- Zwangere of borstvoeding gevende vrouwen
- Actief antifosfolipidensyndroom (stabiele antifosfolipidenantistofpositiviteit zonder actief APS is toegestaan)
- Deelname aan een andere klinische studie ten tijde van screening
- Elke aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de protocolnaleving of studieparticipatie zou belemmeren
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: CD19 CAR-T-celtherapie
Deelnemers krijgen autologe CD19-gerichte chimeer antigeenreceptor T-cel (CAR-T) therapie na leukafese en protocolgedefinieerde lymfodepletiechemotherapie.
Een enkele intraveneuze infusie van CD19 CAR-T-cellen wordt toegediend, met daaropvolgende veiligheidsmonitoring en follow-up volgens het studieprotocol.
|
Autologe chimeire antigeenreceptor T-cellen gericht op CD19, geproduceerd uit perifeer bloed T-cellen van deelnemers verzameld door leukafese.
De cellen worden ex-vivo genetisch gemodificeerd om een CD19-specifieke CAR tot expressie te brengen, uitgebreid en toegediend als een enkele intraveneuze infusie na protocolgedefinieerde lymfodepletie-chemotherapie.
Deelnemers ondergaan post-infusie monitoring voor veiligheid en immunologische effecten volgens het studieprotocol.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Beoordeling van de frequentie en ernst van bijwerkingen en ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Van CAR-T-celinfusie tot en met dag 360
|
Incidentie, type en ernst van ongewenste voorvallen (AEs) en ernstige ongewenste voorvallen (SAEs) gegradeerd volgens CTCAE v5.0.
Cytokinereleasesyndroom (CRS) en immunueffectorcel-geassocieerd neurotoxiciteitssyndroom (ICANS) worden gegradeerd volgens ASTCT-criteria. |
Van CAR-T-celinfusie tot en met dag 360
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Proportie van deelnemers die remissie bereiken volgens DORIS-criteria
Tijdsspanne: Dag 90 en Dag 360
|
Aandeel deelnemers met volledige of gedeeltelijke remissie volgens de DORIS-criteria (Definitions of Remission in SLE).
|
Dag 90 en Dag 360
|
|
Proportie deelnemers die Lupus Lage Ziekteactiviteitstoestand (LLDAS) bereiken
Tijdsspanne: Dag 90 en Dag 360
|
Proportie deelnemers die voldoen aan de criteria voor Lupus Lage Ziekteactiviteit Status (LLDAS).
|
Dag 90 en Dag 360
|
|
Proportie deelnemers met ziekteherval
Tijdsspanne: Van dag 90 tot en met dag 360
|
Aandeel deelnemers met ziekteherval na het bereiken van een klinische respons.
|
Van dag 90 tot en met dag 360
|
|
Productiesuccespercentage van autologe CD19 CAR-T-cellen
Tijdsspanne: Van leukaférese tot productvrijgave, tot 12 dagen
|
Proportie van ingeschreven deelnemers voor wie autologe CD19 CAR-T-cellen met succes worden geproduceerd en vrijgegeven voor toediening
|
Van leukaférese tot productvrijgave, tot 12 dagen
|
|
Perifere CD19+ B-cel depletie en reconstitutie
Tijdsspanne: Baseline, Dag 7, Dag 14, Dag 28, Dag 90, Dag 180 en Dag 360
|
Kwantitatieve beoordeling van perifere bloed CD19+ B-celaantallen op gespecificeerde tijdstippen na CAR-T-celinfusie.
|
Baseline, Dag 7, Dag 14, Dag 28, Dag 90, Dag 180 en Dag 360
|
|
CAR-T-cel Expansie en Persistentie
Tijdsspanne: Baseline, dag 7, dag 14, dag 28, dag 90, dag 180 en dag 360
|
Kwantitatieve beoordeling van circulerende CAR-T-celniveaus in perifeer bloed op gespecificeerde tijdstippen na infusie.
|
Baseline, dag 7, dag 14, dag 28, dag 90, dag 180 en dag 360
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Liem T Nguyen, PhD, Vinmec Research Institute of Stem Cell and Gene Technology, VinUniversity
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ISC25.03
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .