Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

CD19 CAR T-buněčná terapie pro refrakterní systémový lupus erythematodes

24. února 2026 aktualizováno: Vinmec Research Institute of Stem Cell and Gene Technology

Vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti terapie CD19 CAR T-buňkami pro léčbu refrakterního systémového lupus erythematodes: Fáze I klinické studie

Cílem této klinické studie fáze I je vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost autologní chimérické antigenní receptorové T-buněčné (CAR-T) terapie zaměřené na CD19 u dospělých s refrakterním systémovým lupus erythematodes, kteří prokázali nedostatečnou odpověď na standardní imunosupresivní léčbu.

Primární otázky, na které se tato studie zaměřuje, jsou:

Jaká je incidence, povaha a závažnost nežádoucích příhod souvisejících s léčbou po infuzi CD19 CAR-T buněk? Je podání terapie CD19 CAR-T buněk proveditelné a snášenlivé u pacientů s refrakterním systémovým lupus erythematodes? Tato studie je prováděna jako jednoramenná studie bez srovnávací skupiny.

Účastníci budou:

Podstoupit leukafézi pro odběr autologních periferních mononukleárních buněk krve Obdržet protokolem definovaný lymfodepleční chemoterapeutický režim před infuzí CAR-T buněk Obdržet jednu intravenózní infuzi přibližně 1,0 × 10⁶ CD19 CAR-T buněk na kilogram tělesné hmotnosti Podstoupit naplánovaná klinická vyšetření, laboratorní testování a dlouhodobé sledování za účelem posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a klinických parametrů

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je klinická studie fáze I, jednocentrová, otevřená, která hodnotí bezpečnost autologní CD19-cílené chimérické antigenní receptorové T-buněčné (CAR-T) terapie u pacientů s refrakterním systémovým lupus erythematodes (SLE).

Systémový lupus erythematodes je chronické autoimunitní onemocnění charakterizované imunitní dysregulací a patogenní produkcí autoprotilátek, přičemž B-lymfocyty hrají klíčovou roli v patofyziologii onemocnění. Cílení na B-buňky exprimující CD19 představuje potenciální terapeutickou strategii pro pacienty s onemocněním refrakterním na standardní imunosupresivní terapie.

Autologní CD19 CAR-T buňky budou vytvořeny z periferních krevních T-buněk získaných leukaferezí. Buňky budou geneticky modifikovány ex vivo, aby exprimovaly CD19-specifický chimérický antigenní receptor, rozšířeny a uvolněny pro klinické podání po protokolem definovaných testech kontroly kvality a regulačních požadavcích.

Účastníci obdrží lymfodepleční chemoterapeutický režim před jednorázovou intravenózní infuzí CD19 CAR-T buněk. Podání léčby a monitorování po infuzi budou provedeny podle protokolem specifikovaného bezpečnostního a pozorovacího plánu.

Po infuzi budou účastníci monitorováni na nežádoucí příhody související s léčbou, včetně toxicit spojených s CAR-T, jako je syndrom uvolnění cytokinů, neurotoxicita spojená s imunitními efektorovými buňkami, cytopenie a infekce. Bezpečnostní hodnocení bude zahrnovat sériová klinická hodnocení a laboratorní monitorování.

Explorativní hodnocení budou hodnotit imunologické parametry, včetně deplece a rekonstituce B-buněk, profilů autoprotilátek a vybraných biomarkerů aktivity onemocnění. Účastníci podstoupí longitudinální sledování k posouzení časných a opožděných nežádoucích příhod a přetrvávání imunologických účinků v souladu s regulačními pokyny pro geneticky modifikované buněčné terapie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

8

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Vietnam
      • Hanoi, Vietnam, 10000
        • Vinmec Research Institute of Stem Cell and Gene Technology
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk 16 až 55 let, muž nebo žena
  • Diagnóza systémového lupus erythematodes (SLE) podle klasifikačních kritérií EULAR/ACR z roku 2019 s celkovým skóre ≥ 10
  • Skóre SLEDAI-2K ≥ 8 při screeningu (alespoň 4 body musí pocházet z laboratorních parametrů; vyloučeny body připsatelné postižení centrální nervové soustavy)
  • Pozitivní antinukleární protilátky (ANA ≥ 1:80) NEBO pozitivní anti-dsDNA NEBO pozitivní anti-Sm protilátka při screeningu nebo doložené v anamnéze

Refrakterní systémový lupus erythematodes nebo refrakterní lupusová nefritida definovaná jako jedno z následujícího:

Refrakterní SLE:

- Nedosažení adekvátní odpovědi, částečné odpovědi nebo stabilní kontroly onemocnění po ≥ 6 měsících standardní léčby (doložená compliance). Standardní léčba zahrnuje kortikosteroidy plus hydroxychlorochin a alespoň dvě z následujících: inhibitory kalcineurinu, cyklofosfamid, mykofenolát mofetil, azathioprin nebo B-buňkami cílená léčba (např. rituximab, belimumab).

Refrakterní lupusová nefritida:

  • Přetrvávající aktivní lupusová nefritida po dvou indukčních režimech, včetně intravenózního cyklofosfamidu a mykofenolátu mofetilu podávaných ≥ 6 měsíců (s inhibitory kalcineurinu, rituximabem nebo belimumabem nebo bez nich), A:
  • Histopatologické potvrzení lupusové nefritidy třídy III nebo IV, s třídou V nebo bez ní (klasifikace ISN/RPS 2003); izolovaná třída V je vyloučena
  • Proteinurie > 1 g/24 hodin NEBO poměr bílkoviny v moči ke kreatininu > 1 mg/mg

  • Adekvátní funkce orgánů:

    • ALT ≤ 5 × horní hranice normy; celkový bilirubin ≤ 34 µmol/L (≤ 2,0 mg/dL)
    • Plicní funkce: FVC ≥ 60 % predikované hodnoty NEBO FEV1 ≥ 60 % predikované hodnoty
    • Srdeční funkce: LVEF ≥ 50 %, žádná nekontrolovaná arytmie, žádný intrakardiální trombus, žádné srdeční selhání

  • Adekvátní hematologické parametry:

    • Absolutní počet neutrofilů ≥ 0,8 × 10⁹/L (bez podpory růstovými faktory)
    • Absolutní počet lymfocytů ≥ 0,3 × 10⁹/L
    • Počet trombocytů ≥ 50 × 10⁹/L
    • Hemoglobin ≥ 80 g/L (≥ 8,0 g/dL)
  • Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas
  • Souhlas s používáním účinné antikoncepce během studie (pro účastníky s reprodukčním potenciálem)

Kritéria pro vyloučení:

  • Anamnéza významných neurologických poruch (např. traumatické poranění mozku, epileptické poruchy, hemoragické stavy, poruchy vědomí)
  • Významné kardiovaskulární onemocnění do 3 měsíců před screeningem (např. nekontrolovaná hypertenze, srdeční selhání NYHA třídy III-IV, těžká arytmie, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu)
  • Předchozí transplantace ledviny
  • Těžké astma vyžadující dlouhodobou léčbu nebo respirační selhání
  • Těžká hemolytická anémie vyžadující transfuze v intervalech ≤ 7 dní
  • Aktivní virové infekce (např. hepatitida B nebo C, HIV, tuberkulóza, malárie, syfilis, CMV, EBV) nebo jiná život ohrožující infekční onemocnění
  • Aktivní bakteriální infekce potvrzená klinickým vyšetřením, zobrazovacími metodami nebo laboratorními testy

  • Užívání následujících látek před leukaferezí:

    • Anti-CD20 terapie, cyklofosfamid, živé nebo atenuované vakcíny do 1 měsíce
    • Systémové kortikosteroidy > 10 mg/den (ekvivalent prednisonu), T-buňkami cílená léčba (např. mykofenolát mofetil, inhibitory kalcineurinu), imunosupresiva nebo antimalarika do 7 dnů
    • Předchozí anti-CD19 terapie
    • Předchozí buněčná terapie nebo genová terapie založená na T-buňkách, včetně CAR-T terapie
  • Současné nebo předchozí maligní onemocnění
  • Známá přecitlivělost na látky související se studií
  • Těhotné nebo kojící ženy
  • Aktivní antifosfolipidový syndrom (povolena je stabilní pozitivita antifosfolipidových protilátek bez aktivního APS)
  • Účast v jiné klinické studii v době screeningu
  • Jakýkoli stav, který podle posouzení vyšetřovatele by narušil dodržování protokolu nebo účast ve studii

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Terapie CAR-T buňkami cílenými na CD19
Účastníci obdrží autologní CD19-cílenou chimérickou antigenní receptorovou T-buněčnou (CAR-T) terapii po leukafézi a protokolem definované lymfodepleční chemoterapii. Bude podána jedna intravenózní infuze CD19 CAR-T buněk s následným sledováním bezpečnosti a následnou péčí podle studijního protokolu.
Biologický: Autologní CD19-cílené CAR-T buňky
Autologní chimérické antigenové receptory T lymfocytů cílící na CD19, vyrobené z periferních T lymfocytů účastníků získaných leukaferezí. Buňky jsou geneticky modifikovány ex vivo za účelem exprese CD19-specifického CAR, expandovány a podány jako jednorázová intravenózní infuze po protokolem definované lymfodepleční chemoterapii. Účastníci jsou po infuzi monitorováni z hlediska bezpečnosti a imunologických účinků podle studijního protokolu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hodnocení četnosti a závažnosti nežádoucích událostí a závažných nežádoucích událostí
Časové okno: Od infuze CAR-T buněk do 360. dne
Výskyt, typ a závažnost nežádoucích účinků (AE) a závažných nežádoucích účinků (SAE) klasifikovaných podle CTCAE v5.0. Syndrom uvolňování cytokinů (CRS) a syndrom neurotoxicity asociovaný s efektorovými imunitními buňkami (ICANS) budou klasifikovány podle kritérií ASTCT.
Od infuze CAR-T buněk do 360. dne

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl účastníků dosahujících remise podle DORIS kritérií
Časové okno: Den 90 a Den 360
Podíl účastníků dosahujících úplné nebo částečné remise podle kritérií Definitions of Remission in SLE (DORIS).
Den 90 a Den 360
Podíl účastníků dosahujících stavu nízké aktivity lupusu (LLDAS)
Časové okno: Den 90 a Den 360
Podíl účastníků splňujících kritéria stavu nízké aktivity lupusu (LLDAS).
Den 90 a Den 360
Podíl účastníků s relapsem onemocnění
Časové okno: Od 90. dne do 360. dne
Podíl účastníků s relapsem onemocnění po dosažení klinické odpovědi.
Od 90. dne do 360. dne
Úspěšnost výroby autologních CD19 CAR-T buněk
Časové okno: Od leukaféry až po uvolnění přípravku, až 12 dní
Podíl zapsaných účastníků, pro které jsou autologní CD19 CAR-T buňky úspěšně vyrobeny a uvolněny k podání
Od leukaféry až po uvolnění přípravku, až 12 dní
Periferní deplece a rekonstituce CD19+ B-lymfocytů
Časové okno: Výchozí stav, 7. den, 14. den, 28. den, 90. den, 180. den a 360. den
Kvantitativní hodnocení počtu periferních CD19+ B-lymfocytů ve stanovených časových bodech po infuzi CAR-T buněk.
Výchozí stav, 7. den, 14. den, 28. den, 90. den, 180. den a 360. den
Expanze a perzistence CAR-T buněk
Časové okno: Baseline, Den 7, Den 14, Den 28, Den 90, Den 180 a Den 360
Kvantitativní hodnocení hladin cirkulujících CAR-T buněk v periferní krvi ve stanovených časových bodech po infuzi.
Baseline, Den 7, Den 14, Den 28, Den 90, Den 180 a Den 360

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Vinmec Research Institute of Stem Cell and Gene Technology

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Liem T Nguyen, PhD, Vinmec Research Institute of Stem Cell and Gene Technology, VinUniversity

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. března 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. září 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. listopadu 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. února 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. února 2026

První zveřejněno (Aktuální)

25. února 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. února 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. února 2026

Naposledy ověřeno

1. února 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ISC25.03

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Autologní CD19-cílené CAR-T buňky

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Philippines

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit