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Terapia con cellule T CAR CD19 per il lupus eritematoso sistemico refrattario

24 febbraio 2026 aggiornato da: Vinmec Research Institute of Stem Cell and Gene Technology

Valutazione della Sicurezza ed Efficacia della Terapia con Cellule T CAR CD19 per il Trattamento del Lupus Eritematoso Sistemico Refrattario: Uno Studio Clinico di Fase I

L'obiettivo di questa sperimentazione clinica di Fase I è valutare la sicurezza e la tollerabilità della terapia con cellule T del recettore dell'antigene chimerico (CAR-T) autologo mirato al CD19 in adulti affetti da lupus eritematoso sistemico refrattario che hanno dimostrato una risposta inadeguata ai trattamenti immunosoppressivi standard.

Le domande principali che questo studio mira a risolvere sono:

Qual è l'incidenza, la natura e la gravità degli eventi avversi emergenti dal trattamento dopo l'infusione di cellule CAR-T CD19? La somministrazione della terapia con cellule CAR-T CD19 è fattibile e tollerabile nei pazienti con lupus eritematoso sistemico refrattario? Questo studio è condotto come uno studio a braccio singolo senza un gruppo di confronto.

I partecipanti:

Subiranno la leucoaferesi per la raccolta di cellule mononucleate del sangue periferico autologhe Riceveranno un regime chemioterapico di linfodeplezione definito dal protocollo prima dell'infusione di cellule CAR-T Riceveranno una singola infusione endovenosa di circa 1,0 × 10⁶ cellule CAR-T CD19 per chilogrammo di peso corporeo Subiranno valutazioni cliniche programmate, test di laboratorio e follow-up longitudinale per valutare sicurezza, tollerabilità e parametri clinici

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio clinico di Fase I, monocentrico, in aperto, che valuta la sicurezza della terapia con cellule T del recettore chimerico dell'antigene (CAR-T) autologhe mirate al CD19 in pazienti affetti da lupus eritematoso sistemico (LES) refrattario.

Il lupus eritematoso sistemico è una malattia autoimmune cronica caratterizzata da disregolazione immunitaria e produzione di autoanticorpi patogeni, con i linfociti B che svolgono un ruolo centrale nella fisiopatologia della malattia. Il targeting delle cellule B che esprimono CD19 rappresenta una potenziale strategia terapeutica per i pazienti con malattia refrattaria alle terapie immunosoppressive standard.

Le cellule T CAR-T autologhe mirate al CD19 saranno generate da cellule T del sangue periferico raccolte mediante leucoferesi. Le cellule saranno geneticamente modificate ex vivo per esprimere un recettore chimerico dell'antigene specifico per CD19, espanse e rilasciate per la somministrazione clinica dopo i test di controllo qualità definiti dal protocollo e il rispetto dei requisiti normativi.

I partecipanti riceveranno un regime chemioterapico di linfodeplezione prima di una singola infusione endovenosa di cellule T CAR-T mirate al CD19. La somministrazione del trattamento e il monitoraggio post-infusione saranno condotti secondo il piano di sicurezza e osservazione specificato dal protocollo.

Dopo l'infusione, i partecipanti saranno monitorati per eventi avversi emergenti dal trattamento, incluse le tossicità associate alle CAR-T come la sindrome da rilascio di citochine, la neurotossicità associata alle cellule effettrici immunitarie, le citopenie e le infezioni. Le valutazioni di sicurezza includeranno valutazioni cliniche seriali e monitoraggio di laboratorio.

Le valutazioni esplorative valuteranno parametri immunologici, inclusi la deplezione e la ricostituzione delle cellule B, i profili degli autoanticorpi e biomarcatori selezionati dell'attività di malattia. I partecipanti saranno sottoposti a follow-up longitudinale per valutare eventi avversi precoci e tardivi e la persistenza degli effetti immunologici, in conformità con le linee guida normative per le terapie cellulari geneticamente modificate.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

8

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Vietnam
      • Hanoi, Vietnam, 10000
        • Vinmec Research Institute of Stem Cell and Gene Technology
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Età compresa tra 16 e 55 anni, maschio o femmina
  • Diagnosi di lupus eritematoso sistemico (LES) secondo i criteri di classificazione EULAR/ACR 2019 con un punteggio totale ≥ 10
  • Punteggio SLEDAI-2K ≥ 8 allo screening (con almeno 4 punti derivati da parametri di laboratorio; esclusi i punti attribuibili al coinvolgimento del sistema nervoso centrale)
  • Anticorpi antinucleo positivi (ANA ≥ 1:80) O anti-dsDNA positivi O anticorpi anti-Sm positivi allo screening o documentati nella storia medica

Lupus eritematoso sistemico refrattario o nefrite lupica refrattaria definita come una delle seguenti:

LES refrattario:

- Mancato raggiungimento di una risposta adeguata, risposta parziale o controllo stabile della malattia dopo ≥ 6 mesi di terapia standard (compliance documentata). La terapia standard include corticosteroidi più idrossiclorochina e almeno due dei seguenti: inibitori della calcineurina, ciclofosfamide, micofenolato mofetile, azatioprina o terapia mirata alle cellule B (ad esempio, rituximab, belimumab).

Nefrite lupica refrattaria:

  • Nefrite lupica attiva persistente dopo due regimi di induzione, inclusi ciclofosfamide endovenosa e micofenolato mofetile somministrati per ≥ 6 mesi (con o senza inibitori della calcineurina, rituximab o belimumab), E:
  • Conferma istopatologica di nefrite lupica di Classe III o Classe IV, con o senza Classe V (classificazione ISN/RPS 2003); la Classe V isolata è esclusa
  • Proteinuria > 1 g/24 ore O rapporto proteine urinarie/creatinina > 1 mg/mg

  • Funzione d'organo adeguata:

    • ALT ≤ 5 × limite superiore del normale; bilirubina totale ≤ 34 µmol/L (≤ 2.0 mg/dL)
    • Funzione polmonare: FVC ≥ 60% del previsto O FEV1 ≥ 60% del previsto
    • Funzione cardiaca: LVEF ≥ 50%, nessuna aritmia incontrollata, nessun trombo intracardiaco, nessuna insufficienza cardiaca

  • Parametri ematologici adeguati:

    • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 0.8 × 10⁹/L (senza supporto di fattori di crescita)
    • Conta assoluta dei linfociti ≥ 0.3 × 10⁹/L
    • Conta piastrinica ≥ 50 × 10⁹/L
    • Emoglobina ≥ 80 g/L (≥ 8.0 g/dL)
  • Capacità di fornire consenso informato scritto
  • Accordo a utilizzare una contraccezione efficace durante il periodo dello studio (per i partecipanti con potenziale riproduttivo)

Criteri di esclusione:

  • Storia di disturbi neurologici significativi (ad esempio, trauma cranico, disturbo convulsivo, condizioni emorragiche, alterazione della coscienza)
  • Malattia cardiovascolare significativa entro 3 mesi prima dello screening (ad esempio, ipertensione incontrollata, insufficienza cardiaca NYHA Classe III-IV, aritmia grave, angina instabile, infarto miocardico)
  • Trapianto renale precedente
  • Asma grave che richiede trattamento a lungo termine o insufficienza respiratoria
  • Anemia emolitica grave che richiede trasfusioni a intervalli ≤ 7 giorni
  • Infezioni virali attive (ad esempio, epatite B o C, HIV, tubercolosi, malaria, sifilide, CMV, EBV) o altre malattie infettive potenzialmente letali
  • Infezione batterica attiva confermata da valutazione clinica, imaging o test di laboratorio

  • Uso dei seguenti prima della leucaferesi:

    • Terapia anti-CD20, ciclofosfamide, vaccini vivi o attenuati entro 1 mese
    • Corticosteroidi sistemici > 10 mg/giorno (equivalente di prednisone), terapia mirata alle cellule T (ad esempio, micofenolato mofetile, inibitori della calcineurina), agenti immunosoppressori o agenti antimalarici entro 7 giorni
    • Precedente terapia anti-CD19
    • Precedente terapia cellulare basata su cellule T o terapia genica, inclusa terapia CAR-T
  • Malignità attuale o precedente
  • Ipersensibilità nota agli agenti correlati allo studio
  • Donne in gravidanza o in allattamento
  • Sindrome da antifosfolipidi attiva (è consentita la positività stabile agli anticorpi antifosfolipidi senza APS attiva)
  • Partecipazione a un altro studio clinico al momento dello screening
  • Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, interferirebbe con la compliance al protocollo o la partecipazione allo studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Terapia con cellule CAR-T CD19
I partecipanti riceveranno una terapia con cellule T del recettore chimerico dell'antigene (CAR-T) autologo mirato al CD19 dopo leucafèresi e chemioterapia linfodepletiva definita dal protocollo. Verrà somministrata una singola infusione endovenosa di cellule CAR-T CD19, con successivo monitoraggio della sicurezza e follow-up secondo il protocollo dello studio.
Biologico: Cellule CAR-T autologhe mirate a CD19
Cellule T del recettore chimerico dell'antigene autologo mirate al CD19, prodotte dalle cellule T del sangue periferico dei partecipanti raccolte tramite leucaferesi. Le cellule vengono modificate geneticamente ex vivo per esprimere un CAR specifico per il CD19, espanse e somministrate come singola infusione endovenosa dopo la chemioterapia di linfodeplezione definita dal protocollo. I partecipanti vengono sottoposti a monitoraggio post-infusione per la sicurezza e gli effetti immunologici secondo il protocollo di studio.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutazione della Frequenza e Gravità degli Eventi Avversi e degli Eventi Avversi Gravi
Lasso di tempo: Dall'infusione di cellule CAR-T fino al Giorno 360
Incidenza, tipo e gravità degli eventi avversi (AE) e degli eventi avversi gravi (SAE) classificati secondo CTCAE v5.0. La sindrome da rilascio di citochine (CRS) e la sindrome di neurotossicità associata alle cellule effettrici immunitarie (ICANS) saranno classificate secondo i criteri ASTCT.
Dall'infusione di cellule CAR-T fino al Giorno 360

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Proporzione di partecipanti che raggiungono la remissione secondo i criteri DORIS
Lasso di tempo: Giorno 90 e Giorno 360
Proporzione di partecipanti che raggiungono la remissione completa o parziale secondo i criteri DORIS (Definitions of Remission in SLE).
Giorno 90 e Giorno 360
Proporzione di partecipanti che raggiungono lo stato di attività bassa del lupus (LLDAS)
Lasso di tempo: Giorno 90 e Giorno 360
Proporzione di partecipanti che soddisfano i criteri dello stato di bassa attività di malattia nel lupus (LLDAS).
Giorno 90 e Giorno 360
Proporzione di Partecipanti che Sperimentano una Ricaduta della Malattia
Lasso di tempo: Dal Giorno 90 al Giorno 360
Proporzione di partecipanti con ricaduta della malattia dopo aver raggiunto la risposta clinica.
Dal Giorno 90 al Giorno 360
Tasso di Successo Produttivo delle Cellule CAR-T CD19 Autologhe
Lasso di tempo: Dalla leucoaferesi al rilascio del prodotto, fino a 12 giorni
Proporzione di partecipanti arruolati per i quali le cellule CAR-T CD19 autologhe vengono prodotte con successo e rilasciate per la somministrazione
Dalla leucoaferesi al rilascio del prodotto, fino a 12 giorni
Deplezione e Ricostituzione delle Cellule B CD19+ Periferiche
Lasso di tempo: Baseline, Giorno 7, Giorno 14, Giorno 28, Giorno 90, Giorno 180 e Giorno 360
Valutazione quantitativa delle cellule B CD19+ nel sangue periferico a tempi specifici successivi all'infusione di cellule CAR-T.
Baseline, Giorno 7, Giorno 14, Giorno 28, Giorno 90, Giorno 180 e Giorno 360
Espansione e Persistenza delle Cellule CAR-T
Lasso di tempo: Baseline, Giorno 7, Giorno 14, Giorno 28, Giorno 90, Giorno 180 e Giorno 360
Valutazione quantitativa dei livelli di cellule CAR-T circolanti nel sangue periferico in momenti specifici successivi all'infusione.
Baseline, Giorno 7, Giorno 14, Giorno 28, Giorno 90, Giorno 180 e Giorno 360

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Vinmec Research Institute of Stem Cell and Gene Technology

Investigatori

  • Investigatore principale: Liem T Nguyen, PhD, Vinmec Research Institute of Stem Cell and Gene Technology, VinUniversity

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

1 marzo 2026

Completamento primario (Stimato)

1 settembre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 novembre 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 febbraio 2026

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 febbraio 2026

Primo Inserito (Effettivo)

25 febbraio 2026

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 febbraio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 febbraio 2026

Ultimo verificato

1 febbraio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ISC25.03

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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