Terapia con células T CAR CD19 para el lupus eritematoso sistémico refractario

Criterios de inclusión:

• Edad de 16 a 55 años, hombre o mujer
• Diagnóstico de lupus eritematoso sistémico (LES) según los criterios de clasificación EULAR/ACR 2019 con una puntuación total ≥ 10
• Puntuación SLEDAI-2K ≥ 8 en el cribado (con al menos 4 puntos derivados de parámetros de laboratorio; excluyendo puntos atribuibles a afectación del sistema nervioso central)
• Anticuerpo antinuclear positivo (ANA ≥ 1:80) O anti-ADNdc positivo O anticuerpo anti-Sm positivo en el cribado o documentado en la historia médica

Lupus eritematoso sistémico refractario o nefritis lúpica refractaria definida como uno de los siguientes:

LES refractario:

- Fracaso en lograr una respuesta adecuada, respuesta parcial o control estable de la enfermedad después de ≥ 6 meses de terapia estándar (cumplimiento documentado). La terapia estándar incluye corticosteroides más hidroxicloroquina y al menos dos de los siguientes: inhibidores de la calcineurina, ciclofosfamida, micofenolato mofetilo, azatioprina o terapia dirigida a células B (por ejemplo, rituximab, belimumab).

Nefritis lúpica refractaria:

• Nefritis lúpica activa persistente después de dos regímenes de inducción, incluidos ciclofosfamida intravenosa y micofenolato mofetilo administrados durante ≥ 6 meses (con o sin inhibidores de la calcineurina, rituximab o belimumab), Y:
• Confirmación histopatológica de nefritis lúpica Clase III o Clase IV, con o sin Clase V (clasificación ISN/RPS 2003); la Clase V aislada está excluida
• Proteinuria > 1 g/24 horas O relación proteína/creatinina en orina > 1 mg/mg

• Función orgánica adecuada:

  • ALT ≤ 5 × límite superior normal; bilirrubina total ≤ 34 µmol/L (≤ 2.0 mg/dL)
  • Función pulmonar: FVC ≥ 60% predicho O FEV1 ≥ 60% predicho
  • Función cardíaca: FEVI ≥ 50%, sin arritmia no controlada, sin trombo intracardíaco, sin insuficiencia cardíaca

• Parámetros hematológicos adecuados:

  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 0.8 × 10⁹/L (sin apoyo de factor de crecimiento)
  • Recuento absoluto de linfocitos ≥ 0.3 × 10⁹/L
  • Recuento de plaquetas ≥ 50 × 10⁹/L
  • Hemoglobina ≥ 80 g/L (≥ 8.0 g/dL)
• Capacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito
• Acuerdo para usar anticoncepción efectiva durante el período de estudio (para participantes con potencial reproductivo)

Criterios de exclusión:

• Antecedentes de trastornos neurológicos significativos (por ejemplo, traumatismo craneoencefálico, trastorno convulsivo, condiciones hemorrágicas, alteración de la conciencia)
• Enfermedad cardiovascular significativa dentro de los 3 meses previos al cribado (por ejemplo, hipertensión no controlada, insuficiencia cardíaca NYHA Clase III-IV, arritmia grave, angina inestable, infarto de miocardio)
• Trasplante renal previo
• Asma grave que requiera tratamiento a largo plazo o insuficiencia respiratoria
• Anemia hemolítica grave que requiera transfusión a intervalos ≤ 7 días
• Infecciones virales activas (por ejemplo, hepatitis B o C, VIH, tuberculosis, malaria, sífilis, CMV, EBV) u otras enfermedades infecciosas potencialmente mortales
• Infección bacteriana activa confirmada por evaluación clínica, imágenes o pruebas de laboratorio

• Uso de lo siguiente antes de la leucaféresis:

  • Terapia anti-CD20, ciclofosfamida, vacunas vivas o atenuadas dentro de 1 mes
  • Corticosteroides sistémicos > 10 mg/día (equivalente de prednisona), terapia dirigida a células T (por ejemplo, micofenolato mofetilo, inhibidores de la calcineurina), agentes inmunosupresores o agentes antipalúdicos dentro de 7 días
  • Terapia anti-CD19 previa
  • Terapia celular o terapia génica basada en células T previa, incluida terapia CAR-T
• Malignidad actual o previa
• Hipersensibilidad conocida a agentes relacionados con el estudio
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia
• Síndrome antifosfolípido activo (se permite la positividad estable de anticuerpos antifosfolípidos sin APS activa)
• Participación en otro ensayo clínico en el momento del cribado
• Cualquier condición que, según el criterio del investigador, interfiera con el cumplimiento del protocolo o la participación en el estudio