Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

CD19 CAR T-celleterapi for refraktær systemisk lupus erythematosus

24. februar 2026 opdateret af: Vinmec Research Institute of Stem Cell and Gene Technology

Evaluering af sikkerhed og effekt af CD19 CAR T-celleterapi til behandling af refraktær systemisk lupus erythematosus: En fase I klinisk undersøgelse

Målet med denne Fase I kliniske forsøg er at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af autolog CD19-målrettet chimerisk antigen receptor T-celle (CAR-T) terapi hos voksne med refraktær systemisk lupus erythematosus, der har vist utilstrækkelig respons på standard immunsuppressive behandlinger.

De primære spørgsmål, som denne undersøgelse sigter mod at besvare, er:

Hvad er incidensen, karakteren og alvoren af behandlingsrelaterede bivirkninger efter CD19 CAR-T celle infusion? Er administration af CD19 CAR-T celle terapi gennemførlig og tolerabel hos patienter med refraktær systemisk lupus erythematosus? Denne undersøgelse udføres som et enkeltarmsforsøg uden en sammenligningsgruppe.

Deltagere vil:

Gennemgå leukaforese for indsamling af autologe perifere blod mononukleære celler Modtage en protokoldefineret lymfodepleterende kemoterapiregime før CAR-T celle infusion Modtage en enkelt intravenøs infusion på cirka 1,0 × 10⁶ CD19 CAR-T celler pr. kilogram kropsvægt Gennemgå planlagte kliniske evalueringer, laboratorietests og langtidsopfølgning for at vurdere sikkerhed, tolerabilitet og kliniske parametre

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er en fase I, single-center, åben-label klinisk undersøgelse, der evaluerer sikkerheden af autolog CD19-målrettet chimært antigen receptor T-celle (CAR-T) terapi hos patienter med refraktær systemisk lupus erythematosus (SLE).

Systemisk lupus erythematosus er en kronisk autoimmun sygdom kendetegnet ved immundysregulation og patogen autoantistofproduktion, hvor B-lymfocytter spiller en central rolle i sygdomsfysiologien. Målrettet mod CD19-eksprimerende B-celler repræsenterer en potentiel terapeutisk strategi for patienter med sygdom refraktær til standard immunsuppressiv terapi.

Autologe CD19 CAR-T-celler vil blive genereret fra perifere blod T-celler indsamlet ved leukaforese. Cellerne vil blive genetisk modificeret ex vivo til at eksprimere en CD19-specifik chimær antigen receptor, ekspanderet og frigivet til klinisk administration efter protokol-defineret kvalitetskontroltestning og regulatoriske krav.

Deltagere vil modtage et lymfodepleterende kemoterapi-regime før en enkelt intravenøs infusion af CD19 CAR-T-celler. Behandlingsadministration og post-infusionsmonitorering vil blive udført i henhold til den protokol-specifikke sikkerheds- og observationsplan.

Efter infusion vil deltagerne blive monitoreret for behandlingsopståede bivirkninger, inklusive CAR-T-associerede toksiciteter såsom cytokinreleasesyndrom, immuneffektorcelle-associeret neurotoksisitet, cytopenier og infektioner. Sikkerhedsevalueringer vil inkludere serielle kliniske vurderinger og laboratoriemonitorering.

Eksplorative vurderinger vil evaluere immunologiske parametre, inklusive B-celledepletion og -rekonstitution, autoantistofprofiler og udvalgte biomarkører for sygdomsaktivitet. Deltagere vil gennemgå longitudinal opfølgning for at vurdere tidlige og forsinkede bivirkninger samt vedvaren af immunologiske effekter i overensstemmelse med regulatorisk vejledning for genmodificerede celleterapier.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

8

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Vietnam
      • Hanoi, Vietnam, 10000
        • Vinmec Research Institute of Stem Cell and Gene Technology
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder 16 til 55 år, mand eller kvinde
  • Diagnose af systemisk lupus erythematosus (SLE) i henhold til 2019 EULAR/ACR klassifikationskriterier med en totalscore ≥ 10
  • SLEDAI-2K score ≥ 8 ved screening (med mindst 4 point fra laboratorieparametre; eksklusive point tilskrevet centralnervesystem involvering)
  • Positiv antinukleær antistof (ANA ≥ 1:80) ELLER positiv anti-dsDNA ELLER positiv anti-Sm antistof ved screening eller dokumenteret i medicinsk historik

Refraktær systemisk lupus erythematosus eller refraktær lupus nefritis defineret som et af følgende:

Refraktær SLE:

- Manglende opnåelse af tilstrækkelig respons, delvis respons eller stabil sygdomskontrol efter ≥ 6 måneder med standardbehandling (dokumenteret compliance). Standardterapi inkluderer kortikosteroider plus hydroxychloroquin og mindst to af følgende: calcineurin-hæmmere, cyclophosphamid, mycophenolat mofetil, azathioprin eller B-celle-målrettet terapi (f.eks. rituximab, belimumab).

Refraktær Lupus Nefritis:

  • Vedvarende aktiv lupus nefritis efter to induktionsregimer, inklusive intravenøs cyclophosphamid og mycophenolat mofetil administreret i ≥ 6 måneder (med eller uden calcineurin-hæmmere, rituximab eller belimumab), OG:
  • Histopatologisk bekræftelse af Klasse III eller Klasse IV lupus nefritis, med eller uden Klasse V (ISN/RPS 2003 klassifikation); isoleret Klasse V er udelukket
  • Proteinuri > 1 g/24 timer ELLER urinprotein-til-kreatinin ratio > 1 mg/mg

  • Tilstrækkelig organfunktion:

    • ALT ≤ 5 × øvre normalgrænse; total bilirubin ≤ 34 µmol/L (≤ 2,0 mg/dL)
    • Lungefunktion: FVC ≥ 60% forventet ELLER FEV1 ≥ 60% forventet
    • Hjertefunktion: LVEF ≥ 50%, ingen ukontrolleret arytmi, ingen intrakardiel trombus, ingen hjertesvigt

  • Tilstrækkelige hematologiske parametre:

    • Absolut neutrofilantal ≥ 0,8 × 10⁹/L (uden vækstfaktorstøtte)
    • Absolut lymfocytantal ≥ 0,3 × 10⁹/L
    • Blodpladetal ≥ 50 × 10⁹/L
    • Hæmoglobin ≥ 80 g/L (≥ 8,0 g/dL)
  • Evne til at give skriftlig informeret samtykke
  • Enighed om at anvende effektiv prævention under studieperioden (for deltagere med reproduktionspotentiale)

Eksklusionskriterier:

  • Tidligere betydelige neurologiske lidelser (f.eks. traumatisk hjerneskade, krampelidelse, hæmoragiske tilstande, nedsat bevidsthed)
  • Betydelig kardiovaskulær sygdom inden for 3 måneder før screening (f.eks. ukontrolleret hypertension, NYHA Klasse III-IV hjertesvigt, svær arytmi, ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt)
  • Tidligere nyretransplantation
  • Svær astma, der kræver langtidsbehandling eller respiratorisk svigt
  • Svær hæmolytisk anæmi, der kræver transfusion med intervaller ≤ 7 dage
  • Aktive virale infektioner (f.eks. hepatitis B eller C, HIV, tuberkulose, malaria, syfilis, CMV, EBV) eller andre livstruende infektionssygdomme
  • Aktiv bakteriinfektion bekræftet ved klinisk evaluering, billeddannelse eller laboratorietest

  • Brug af følgende før leukaforese:

    • Anti-CD20 terapi, cyclophosphamid, levende eller svækkede vacciner inden for 1 måned
    • Systemiske kortikosteroider > 10 mg/dag (prednisonækvivalent), T-celle-målrettet terapi (f.eks. mycophenolat mofetil, calcineurin-hæmmere), immundæmpende midler eller antimalariamidler inden for 7 dage
    • Tidligere anti-CD19 terapi
    • Tidligere T-celle-baseret cellulær terapi eller genterapi, inklusive CAR-T terapi
  • Nuværende eller tidligere malignitet
  • Kendt overfølsomhed over for studie-relaterede midler
  • Gravide eller ammende kvinder
  • Aktivt antifosfolipid syndrom (stabil antifosfolipid antistof positivitet uden aktiv APS er tilladt)
  • Deltagelse i et andet klinisk forsøg på screeningtidspunktet
  • Enhver tilstand, der efter forsøgslederens skøn vil forstyrre protokolfølgesomhed eller studiedeltagelse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: CD19 CAR-T-celleterapi
Deltagerne vil modtage autolog CD19-målrettet chimært antigenerceptor T-celle (CAR-T) terapi efter leukafærese og protokoldefineret lymfodepleterende kemoterapi. En enkelt intravenøs infusion af CD19 CAR-T-celler vil blive administreret med efterfølgende sikkerhedsovervågning og opfølgning i henhold til studietprotokollen.
Biologisk: Autologe CD19-målrettede CAR-T-celler
Autologe chimære antigen receptor T-celler, der retter sig mod CD19, fremstillet af deltagernes perifere blod T-celler indsamlet ved leukaforese. Cellerne er genetisk modificeret ex vivo for at udtrykke en CD19-specifik CAR, ekspanderet og administreret som en enkelt intravenøs infusion efter protokoldefineret lymfodepleterende kemoterapi. Deltagerne gennemgår monitorering efter infusion for sikkerhed og immunologiske effekter i henhold til studieprotokollen.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Vurdering af hyppighed og sværhedsgrad af bivirkninger og alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Fra CAR-T-celleinfusion til dag 360
Forekomst, type og sværhedsgrad af bivirkninger (AEs) og alvorlige bivirkninger (SAEs) graderet i henhold til CTCAE v5.0. Cytokin-frigivelsessyndrom (CRS) og immun-effektorcelle-associeret neurotoksisitetsyndrom (ICANS) vil blive graderet i henhold til ASTCT-kriterier.
Fra CAR-T-celleinfusion til dag 360

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af deltagere, der opnår remission i henhold til DORIS-kriterierne
Tidsramme: Dag 90 og Dag 360
Andel af deltagere, der opnår komplet eller delvis remission i henhold til Definitioner af Remission i SLE (DORIS) kriterierne.
Dag 90 og Dag 360
Andel af deltagere, der opnår Lupus Lav Sygdomsaktivitetstilstand (LLDAS)
Tidsramme: Dag 90 og Dag 360
Andel af deltagere, der opfylder kriterierne for Lupus Lav Sygdomsaktivitetstilstand (LLDAS).
Dag 90 og Dag 360
Andel af deltagere, der oplever sygdomsrelaps
Tidsramme: Fra dag 90 til og med dag 360
Andel af deltagere med sygdomsrelaps efter opnåelse af klinisk respons.
Fra dag 90 til og med dag 360
Fremstillingssuccesraten for autologe CD19 CAR-T-celler
Tidsramme: Fra leukafærese til produktfrigivelse, op til 12 dage
Andelen af indskrevne deltagere, for hvem autologe CD19 CAR-T-celler er fremstillet og frigivet til administration
Fra leukafærese til produktfrigivelse, op til 12 dage
Perifer CD19+ B-celledepletion og rekonstitution
Tidsramme: Baseline, dag 7, dag 14, dag 28, dag 90, dag 180 og dag 360
Kvantitativ vurdering af perifere blod CD19+ B-celleantal på specificerede tidspunkter efter CAR-T celleinfusion.
Baseline, dag 7, dag 14, dag 28, dag 90, dag 180 og dag 360
CAR-T-celleekspansion og -persistens
Tidsramme: Baseline, Dag 7, Dag 14, Dag 28, Dag 90, Dag 180 og Dag 360
Kvantitativ vurdering af cirkulerende CAR-T-celleniveauer i perifert blod på specificerede tidspunkter efter infusion.
Baseline, Dag 7, Dag 14, Dag 28, Dag 90, Dag 180 og Dag 360

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Vinmec Research Institute of Stem Cell and Gene Technology

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Liem T Nguyen, PhD, Vinmec Research Institute of Stem Cell and Gene Technology, VinUniversity

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. marts 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. september 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. november 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. februar 2026

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. februar 2026

Først opslået (Faktiske)

25. februar 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. februar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. februar 2026

Sidst verificeret

1. februar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ISC25.03

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Refraktær systemisk lupus erythematosus

Kliniske forsøg med Autologe CD19-målrettede CAR-T-celler

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Benin

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner