Terapia komórkami T z chimerycznym receptorem antygenowym (CAR) anty-CD19 w leczeniu opornego tocznia rumieniowatego układowego
Ocena bezpieczeństwa i skuteczności terapii komórkami CAR T CD19 w leczeniu opornej toczniowej choroby układowej: badanie kliniczne fazy I
Celem tego badania klinicznego fazy I jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji autologicznej terapii limfocytami T z chimerycznym receptorem antygenowym skierowanym przeciwko CD19 (CAR-T) u dorosłych z opornym toczniem rumieniowatym układowym, u których stwierdzono niewystarczającą odpowiedź na standardowe leczenie immunosupresyjne.
Główne pytania, na które to badanie ma odpowiedzieć, to:
Jakie jest występowanie, charakter i ciężkość niepożądanych zdarzeń związanych z leczeniem po wlewie limfocytów CAR-T przeciwko CD19? Czy podanie terapii limfocytami CAR-T przeciwko CD19 jest wykonalne i tolerowane u pacjentów z opornym toczniem rumieniowatym układowym? Badanie to jest prowadzone jako badanie jednoramienne bez grupy porównawczej.
Uczestnicy będą:
Przechodzić leukaferezę w celu pobrania autologicznych jednojądrzastych komórek krwi obwodowej Otrzymywać określoną protokołem chemioterapię limfodeplecyjną przed wlewem limfocytów CAR-T Otrzymywać pojedynczy dożylny wlew około 1,0 × 10⁶ limfocytów CAR-T przeciwko CD19 na kilogram masy ciała Przechodzić zaplanowane oceny kliniczne, badania laboratoryjne oraz długoterminową obserwację w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i parametrów klinicznych
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
To jest badanie kliniczne fazy I, jednocentrowe, otwarte, oceniające bezpieczeństwo autologicznej terapii komórkami T z chimerycznym receptorem antygenowym (CAR-T) skierowanym przeciwko CD19 u pacjentów z opornym na leczenie układowym toczniem rumieniowatym (SLE).
Układowy toczeń rumieniowaty jest przewlekłą chorobą autoimmunologiczną charakteryzującą się zaburzeniami immunoregulacji i wytwarzaniem patogennych autoprzeciwciał, przy czym limfocyty B odgrywają kluczową rolę w patofizjologii choroby. Celowanie w komórki B eksprymujące CD19 stanowi potencjalną strategię terapeutyczną dla pacjentów z chorobą oporną na standardowe terapie immunosupresyjne.
Autologiczne komórki CAR-T przeciwko CD19 będą wytwarzane z limfocytów T krwi obwodowej pobranych metodą leukaferezy. Komórki będą genetycznie modyfikowane ex vivo w celu ekspresji chimerycznego receptora antygenowego specyficznego dla CD19, namnażane i przygotowywane do podania klinicznego po przeprowadzeniu badań kontroli jakości określonych w protokole i spełnieniu wymogów regulacyjnych.
Uczestnicy otrzymają schemat chemioterapii limfodeplecyjnej przed jednorazową dożylną infuzją komórek CAR-T przeciwko CD19. Podanie leczenia oraz monitorowanie po infuzji będą prowadzone zgodnie z określonym w protokole planem bezpieczeństwa i obserwacji.
Po infuzji uczestnicy będą monitorowani pod kątem działań niepożądanych związanych z leczeniem, w tym toksyczności związanych z CAR-T, takich jak zespół uwalniania cytokin, neurotoksyczność związana z komórkami efektorowymi układu immunologicznego, cytopenie i infekcje. Ocena bezpieczeństwa obejmie serię badań klinicznych i laboratoryjnych.
Badania eksploracyjne będą oceniać parametry immunologiczne, w tym deplecję i odtworzenie komórek B, profile autoprzeciwciał oraz wybrane biomarkery aktywności choroby. Uczestnicy będą poddawani długoterminowej obserwacji w celu oceny wczesnych i opóźnionych działań niepożądanych oraz trwałości efektów immunologicznych, zgodnie z wytycznymi regulacyjnymi dotyczącymi terapii komórkami genetycznie modyfikowanymi.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Liem T Nguyen, PhD
- Numer telefonu: +84 986 565 015
- E-mail: liem.nt@vinuni.edu.vn
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Van T Hoang, PhD
- Numer telefonu: +84 936 449 481
- E-mail: van.ht@vinuni.edu.vn
Lokalizacje studiów
-
-
-
Hanoi, Wietnam, 10000
- Rekrutacyjny
- Vinmec Research Institute of Stem Cell and Gene Technology
-
Kontakt:
- Liem T Nguyen, PhD
- Numer telefonu: +84 986 565 015
- E-mail: liem.nt@vinuni.edu.vn
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Wiek 16-55 lat, mężczyzna lub kobieta
- Rozpoznanie tocznia rumieniowatego układowego (SLE) zgodnie z kryteriami klasyfikacyjnymi EULAR/ACR 2019 z całkowitym wynikiem ≥ 10
- Wynik SLEDAI-2K ≥ 8 podczas kwalifikacji (przy co najmniej 4 punktach pochodzących z parametrów laboratoryjnych; z wyłączeniem punktów przypisywanych zajęciu ośrodkowego układu nerwowego)
- Dodatni przeciwciała przeciwjądrowe (ANA ≥ 1:80) LUB dodatnie przeciwciała anty-dsDNA LUB dodatnie przeciwciała anty-Sm podczas kwalifikacji lub udokumentowane w historii medycznej
Refraktery toczeń rumieniowaty układowy lub refraktery toczeń nerkowy zdefiniowany jako jedno z poniższych:
Refraktery SLE:
- Brak osiągnięcia odpowiedniej odpowiedzi, częściowej odpowiedzi lub stabilnej kontroli choroby po ≥ 6 miesiącach standardowej terapii (udokumentowana zgodność). Terapia standardowa obejmuje kortykosteroidy plus hydroksychlorochinę oraz co najmniej dwa z następujących: inhibitory kalcyneuryny, cyklofosfamid, mykofenolan mofetylu, azatiopryna lub terapia ukierunkowana na limfocyty B (np. rytuksymab, belimumab).
Refraktery toczeń nerkowy:
- Utrzymujący się aktywny toczeń nerkowy po dwóch schematach indukcyjnych, w tym dożylnym cyklofosfamidzie i mykofenolanie mofetylu podawanym przez ≥ 6 miesięcy (z inhibitorami kalcyneuryny, rytuksymabem lub belimumabem lub bez nich), ORAZ:
- Histopatologiczne potwierdzenie tocznia nerkowego klasy III lub klasy IV, z klasą V lub bez niej (klasyfikacja ISN/RPS 2003); izolowana klasa V jest wykluczona
- Białkomocz > 1 g/24 godziny LUB stosunek białka do kreatyniny w moczu > 1 mg/mg
Odpowiednia funkcja narządów:
- ALT ≤ 5 × górna granica normy; całkowita bilirubina ≤ 34 μmol/L (≤ 2,0 mg/dL)
- Funkcja płuc: FVC ≥ 60% przewidywanej LUB FEV1 ≥ 60% przewidywanej
- Funkcja serca: LVEF ≥ 50%, brak niekontrolowanej arytmii, brak zakrzepicy wewnątrzsercowej, brak niewydolności serca
Odpowiednie parametry hematologiczne:
- Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 0,8 × 10⁹/L (bez wsparcia czynnika wzrostu)
- Bezwzględna liczba limfocytów ≥ 0,3 × 10⁹/L
- Liczba płytek krwi ≥ 50 × 10⁹/L
- Hemoglobina ≥ 80 g/L (≥ 8,0 g/dL)
- Możliwość wyrażenia pisemnej świadomej zgody
- Zgoda na stosowanie skutecznej antykoncepcji w okresie badania (dla uczestników zdolnych do rozrodu)
Kryteria wyłączenia:
- Wywiad znacznych zaburzeń neurologicznych (np. urazowe uszkodzenie mózgu, padaczka, stany krwotoczne, zaburzenia świadomości)
- Znaczna choroba sercowo-naczyniowa w ciągu 3 miesięcy przed kwalifikacją (np. niekontrolowane nadciśnienie, niewydolność serca NYHA klasy III-IV, ciężka arytmia, niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego)
- Wcześniejszy przeszczep nerki
- Cieżka astma wymagająca długotrwałego leczenia lub niewydolność oddechowa
- Cieżka niedokrwistość hemolityczna wymagająca transfuzji w odstępach ≤ 7 dni
- Aktywne infekcje wirusowe (np. wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C, HIV, gruźlica, malaria, kiła, CMV, EBV) lub inne zagrażające życiu choroby zakaźne
- Aktywna infekcja bakteryjna potwierdzona oceną kliniczną, obrazowaniem lub badaniami laboratoryjnymi
Stosowanie poniższych przed leukaferezą:
- Terapia anty-CD20, cyklofosfamid, szczepionki żywe lub atenuowane w ciągu 1 miesiąca
- Kortykosteroidy systemowe > 10 mg/dzień (równoważnik prednizonu), terapia ukierunkowana na limfocyty T (np. mykofenolan mofetylu, inhibitory kalcyneuryny), leki immunosupresyjne lub leki przeciwmalaryczne w ciągu 7 dni
- Wcześniejsza terapia anty-CD19
- Wcześniejsza terapia komórkowa lub terapia genowa oparta na limfocytach T, w tym terapia CAR-T
- Obecna lub wcześniejsza choroba nowotworowa
- Znana nadwrażliwość na środki związane z badaniem
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Aktywny zespół antyfosfolipidowy (dopuszczalna stabilna dodatniość przeciwciał antyfosfolipidowych bez aktywnego APS)
- Uczestnictwo w innym badaniu klinicznym w czasie kwalifikacji
- Jakikolwiek stan, który w ocenie badacza zakłócałby zgodność z protokołem lub uczestnictwo w badaniu
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Terapia komórkami CAR-T anty-CD19
Uczestnicy otrzymają autologiczną terapię komórkami T z chimerycznym receptorem antygenowym (CAR-T) ukierunkowanym na CD19 po leukaferezie i zdefiniowanej w protokole chemioterapii limfodeplecyjnej.
Pojedyncza dożylna infuzja komórek CAR-T ukierunkowanych na CD19 zostanie podana, a następnie przeprowadzone zostanie monitorowanie bezpieczeństwa i obserwacja zgodnie z protokołem badania.
|
Autologiczne chimeryczne komórki T z receptorem antygenowym (CAR-T) skierowane przeciwko CD19, wytworzone z limfocytów T z krwi obwodowej uczestników pobranych metodą leukaferezy.
Komórki są modyfikowane genetycznie ex vivo w celu ekspresji swoistego dla CD19 receptora CAR, namnażane i podawane jako pojedyncza infuzja dożylna po limfodeplecyjnej chemioterapii zgodnie z protokołem.
Uczestnicy przechodzą monitorowanie poinfuzyjne pod kątem bezpieczeństwa i efektów immunologicznych zgodnie z protokołem badania.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena częstości i nasilenia zdarzeń niepożądanych oraz poważnych zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Od infuzji komórek CAR-T do dnia 360
|
Częstość występowania, rodzaj i nasilenie zdarzeń niepożądanych (AEs) oraz poważnych zdarzeń niepożądanych (SAEs) ocenianych zgodnie z CTCAE v5.0.
Zespół uwalniania cytokin (CRS) oraz zespół neurotoksyczności związany z komórkami efektorowymi układu odpornościowego (ICANS) będą oceniane zgodnie z kryteriami ASTCT. |
Od infuzji komórek CAR-T do dnia 360
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników osiągających remisję według kryteriów DORIS
Ramy czasowe: Dzień 90 i Dzień 360
|
Odsetek uczestników osiągających całkowitą lub częściową remisję według kryteriów Definicji Remisji w SLE (DORIS).
|
Dzień 90 i Dzień 360
|
|
Proporcja uczestników osiągających stan niskiej aktywności choroby w toczniu (LLDAS)
Ramy czasowe: Dzień 90 i Dzień 360
|
Odsetek uczestników spełniających kryteria stanu niskiej aktywności tocznia (LLDAS).
|
Dzień 90 i Dzień 360
|
|
Proporcja uczestników doświadczających nawrotu choroby
Ramy czasowe: Od dnia 90 do dnia 360
|
Proporcja uczestników z nawrotem choroby po osiągnięciu odpowiedzi klinicznej.
|
Od dnia 90 do dnia 360
|
|
Wskaźnik Sukcesu Produkcji Autologicznych Komórek CAR-T CD19
Ramy czasowe: Od leukaferezy do wydania produktu, do 12 dni
|
Proporcja uczestników badania, dla których autologiczne komórki CAR-T anty-CD19 zostały pomyślnie wytworzone i dopuszczone do podania
|
Od leukaferezy do wydania produktu, do 12 dni
|
|
Deplecja i rekonstytucja obwodowych komórek B CD19+
Ramy czasowe: Baseline, Dzień 7, Dzień 14, Dzień 28, Dzień 90, Dzień 180 i Dzień 360
|
Ilościowa ocena liczby komórek B CD19+ we krwi obwodowej w określonych punktach czasowych po infuzji komórek CAR-T.
|
Baseline, Dzień 7, Dzień 14, Dzień 28, Dzień 90, Dzień 180 i Dzień 360
|
|
Rozszerzanie i utrzymywanie komórek CAR-T
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 7, dzień 14, dzień 28, dzień 90, dzień 180 i dzień 360
|
Ilościowa ocena poziomów krążących komórek CAR-T we krwi obwodowej w określonych punktach czasowych po infuzji.
|
Linia bazowa, dzień 7, dzień 14, dzień 28, dzień 90, dzień 180 i dzień 360
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Liem T Nguyen, PhD, Vinmec Research Institute of Stem Cell and Gene Technology, VinUniversity
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- ISC25.03
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .