CD19 CAR T-celleterapi for refrakter systemisk lupus erythematosus
Evaluering av sikkerhet og effekt av CD19 CAR T-celleterapi for behandling av refraktær systemisk lupus erythematosus: En fase I klinisk studie
Målet med denne fase I-kliniske studien er å evaluere sikkerheten og tolerabiliteten til autolog CD19-retter chimært antigenreseptor T-celle (CAR-T)-terapi hos voksne med refraktær systemisk lupus erythematosus som har vist utilstrekkelig respons på standard immunsuppressive behandlinger.
De primære spørsmålene denne studien tar sikte på å besvare er:
Hva er forekomsten, naturen og alvorlighetsgraden av behandlingsrelaterte bivirkninger etter CD19 CAR-T-celleinfusjon? Er administrering av CD19 CAR-T-celleterapi gjennomførbar og tolerabel hos pasienter med refraktær systemisk lupus erythematosus? Denne studien gjennomføres som en enkeltarmsstudie uten sammenligningsgruppe.
Deltakere vil:
Gjennomgå leukaforese for innsamling av autologe perifere blodmononukleære celler Motta en protokoll-definert lymfodepleterende kjemoterapiregime før CAR-T-celleinfusjon Motta en enkelt intravenøs infusjon på omtrent 1,0 × 10⁶ CD19 CAR-T-celler per kilogram kroppsvekt Gjennomgå planlagte kliniske evalueringer, laboratorietesting og langtidsoppfølging for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet og kliniske parametere
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase I, enkelt-senter, åpen merket klinisk studie som evaluerer sikkerheten til autolog CD19-retter chimerisk antigenreseptor T-celle (CAR-T) terapi hos pasienter med refraktær systemisk lupus erythematosus (SLE).
Systemisk lupus erythematosus er en kronisk autoimmun sykdom preget av immun dysregulering og patogen autoantistoffproduksjon, hvor B-lymfocytter spiller en sentral rolle i sykdommens patofysiologi. Å rette seg mot CD19-uttrykkende B-celler representerer en potensiell terapeutisk strategi for pasienter med sykdom refraktær til standard immunsuppressive terapier.
Autologe CD19 CAR-T celler vil bli generert fra perifert blod T-celler samlet inn ved leukafese. Celler vil bli genetisk modifisert ex vivo for å uttrykke en CD19-spesifikk chimerisk antigenreseptor, ekspandert, og frigjort for klinisk administrering etter protokoll-definert kvalitetskontrolltesting og regulatoriske krav.
Deltakere vil motta et lymfodepleterende kjemoterapiregime før en enkelt intravenøs infusjon av CD19 CAR-T celler. Behandlingsadministrering og post-infusjonsovervåkning vil bli utført i henhold til protokoll-spesifisert sikkerhets- og observasjonsplan.
Etter infusjon vil deltakere bli overvåket for behandlings-assosierte bivirkninger, inkludert CAR-T-assosierte toksisiteter som cytokinutløsningssyndrom, immuneffektorcelle-assosiert nevrotoksisitet, cytopenier og infeksjoner. Sikkerhetsevalueringer vil inkludere serielle kliniske vurderinger og laboratorieovervåkning.
Eksplorerende vurderinger vil evaluere immunologiske parametere, inkludert B-celledepletering og rekonstitusjon, autoantistoffprofiler og utvalgte biomarkører for sykdomsaktivitet. Deltakere vil gjennomgå longitudinell oppfølging for å vurdere tidlige og forsinkede bivirkninger og persistens av immunologiske effekter, i samsvar med regulatorisk veiledning for genmodifiserte celleterapier.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Liem T Nguyen, PhD
- Telefonnummer: +84 986 565 015
- E-post: liem.nt@vinuni.edu.vn
Studer Kontakt Backup
- Navn: Van T Hoang, PhD
- Telefonnummer: +84 936 449 481
- E-post: van.ht@vinuni.edu.vn
Studiesteder
-
-
-
Hanoi, Vietnam, 10000
- Rekruttering
- Vinmec Research Institute of Stem Cell and Gene Technology
-
Ta kontakt med:
- Liem T Nguyen, PhD
- Telefonnummer: +84 986 565 015
- E-post: liem.nt@vinuni.edu.vn
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Alder 16 til 55 år, mann eller kvinne
- Diagnose systemisk lupus erythematosus (SLE) i henhold til 2019 EULAR/ACR klassifiseringskriterier med en totalscore ≥ 10
- SLEDAI-2K score ≥ 8 ved screening (med minst 4 poeng fra laboratorieparametere; ekskludert poeng som kan tilskrives sentralnervesystem-involvering)
- Positiv antinukleært antistoff (ANA ≥ 1:80) ELLER positiv anti-dsDNA ELLER positiv anti-Sm antistoff ved screening eller dokumentert i medisinsk historie
Refraktær systemisk lupus erythematosus eller refraktær lupus nefritis definert som ett av følgende:
Refraktær SLE:
- Manglende oppnåelse av tilstrekkelig respons, delvis respons eller stabil sykdomskontroll etter ≥ 6 måneder med standardbehandling (dokumentert medfølgsomhet). Standardterapi inkluderer kortikosteroider pluss hydroksyklorokin og minst to av følgende: kalsineurinhemmere, syklofosfamid, mykofenolat mofetil, azatioprin, eller B-celle-målrettet terapi (f.eks., rituximab, belimumab).
Refraktær Lupus Nefritis:
- Vedvarende aktiv lupus nefritis etter to induksjonsregimer, inkludert intravenøst syklofosfamid og mykofenolat mofetil gitt i ≥ 6 måneder (med eller uten kalsineurinhemmere, rituximab, eller belimumab), OG:
- Histopatologisk bekreftelse av klasse III eller klasse IV lupus nefritis, med eller uten klasse V (ISN/RPS 2003 klassifisering); isolert klasse V er ekskludert
- Proteinuri > 1 g/24 timer ELLER urin protein-til-kreatinin forhold > 1 mg/mg
Tilstrekkelig organfunksjon:
- ALT ≤ 5 × øvre grenseverdi; totalt bilirubin ≤ 34 µmol/L (≤ 2,0 mg/dL)
- Lungefunksjon: FVC ≥ 60% forventet ELLER FEV1 ≥ 60% forventet
- Hjertefunksjon: LVEF ≥ 50%, ingen ukontrollert arytmi, ingen intrakardial trombus, ingen hjertesvikt
Tilstrekkelige hematologiske parametere:
- Absolutt nøytrofilt antall ≥ 0,8 × 10⁹/L (uten vekstfaktorstøtte)
- Absolutt lymfocyttantall ≥ 0,3 × 10⁹/L
- Blodplattetall ≥ 50 × 10⁹/L
- Hemoglobin ≥ 80 g/L (≥ 8,0 g/dL)
- Evne til å gi skriftlig informert samtykke
- Avtale om å bruke effektiv prevensjon i løpet av studieperioden (for deltakere med reproduktiv potensial)
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere betydelige nevrologiske lidelser (f.eks., traumatisk hjerne-skade, anfallslidelse, hemoragiske tilstander, bevissthetssvikt)
- Betydelig kardiovaskulær sykdom innen 3 måneder før screening (f.eks., ukontrollert hypertensjon, NYHA klasse III-IV hjertesvikt, alvorlig arytmi, ustabil angina, hjerteinfarkt)
- Tidligere nyretransplantasjon
- Alvorlig astma som krever langtidsbehandling eller respiratorisk svikt
- Alvorlig hemolytisk anemi som krever transfusjon med intervaller ≤ 7 dager
- Aktive virusinfeksjoner (f.eks., hepatitt B eller C, HIV, tuberkulose, malaria, syfilis, CMV, EBV) eller andre livstruende infeksjonssykdommer
- Aktiv bakteriell infeksjon bekreftet av klinisk evaluering, bilde-danning eller laboratorietesting
Bruk av følgende før leukaforese:
- Anti-CD20 terapi, syklofosfamid, levende eller dempede vaksiner innen 1 måned
- Systemiske kortikosteroider > 10 mg/dag (prednison ekvivalent), T-celle-målrettet terapi (f.eks., mykofenolat mofetil, kalsineurinhemmere), immunsuppressive midler, eller antimalariamidler innen 7 dager
- Tidligere anti-CD19 terapi
- Tidligere T-celle-basert celleterapi eller genterapi, inkludert CAR-T terapi
- Nåværende eller tidligere malignitet
- Kjent overfølsomhet for studie-relaterte agenser
- Gravide eller ammende kvinner
- Aktivt antifosfolipid syndrom (stabil antifosfolipid antistoff positivitet uten aktiv APS er tillatt)
- Deltakelse i en annen klinisk studie ved screeningtidspunktet
- Enhver tilstand som, etter forskerens skjønn, vil forstyrre protokoll-etterlevelse eller studiedeltakelse
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: CD19 CAR-T-celleterapi
Deltakere vil motta autolog CD19-retter chimerisk antigenceller-T-celleterapi (CAR-T) etter leukafarese og protokoll-definert lymfodepleterende kjemoterapi.
En enkelt intravenøs infusjon av CD19 CAR-T-celler vil bli administrert, med påfølgende sikkerhetsmonitorering og oppfølging i henhold til studiens protokoll.
|
Autologe chimære antigenreseptor T-celler rettet mot CD19, produsert fra deltakernes perifere blod T-celler samlet gjennom leukaforese.
Cellerne er genetisk modifisert ex vivo for å uttrykke en CD19-spesifikk CAR, ekspandert og administrert som en enkelt intravenøs infusjon etter protokoll-definert lymfodepleterende kjemoterapi.
Deltakerne gjennomgår overvåking etter infusjon for sikkerhet og immunologiske effekter i henhold til studiens protokoll.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vurdering av hyppighet og alvorlighetsgrad av bivirkninger og alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Fra CAR-T-celleinfusjon gjennom dag 360
|
Forekomst, type og alvorlighetsgrad av bivirkninger (AEs) og alvorlige bivirkninger (SAEs) klassifisert i henhold til CTCAE v5.0.
Cytokinutløsningssyndrom (CRS) og immun effektor celle-assosiert nevrotoksisk syndrom (ICANS) vil bli klassifisert i henhold til ASTCT-kriterier.
|
Fra CAR-T-celleinfusjon gjennom dag 360
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel deltakere som oppnår remisjon i henhold til DORIS-kriterier
Tidsramme: Dag 90 og Dag 360
|
Andel deltakere som oppnår full eller delvis remisjon i henhold til Definition of Remission in SLE (DORIS)-kriteriene.
|
Dag 90 og Dag 360
|
|
Andel deltakere som oppnår lav sykdomsaktivitet ved lupus (LLDAS)
Tidsramme: Dag 90 og Dag 360
|
Andel av deltakere som oppfyller kriteriene for Lav Lupus Sykdomsaktivitetstilstand (LLDAS).
|
Dag 90 og Dag 360
|
|
Andel deltakere som opplever tilbakefall av sykdommen
Tidsramme: Fra dag 90 til og med dag 360
|
Andel deltakere med tilbakefall av sykdom etter å ha oppnådd klinisk respons.
|
Fra dag 90 til og med dag 360
|
|
Produksjonssuksessrate for Autologe CD19 CAR-T-celler
Tidsramme: Fra leukaforese til produktutgivelse, opptil 12 dager
|
Andel av innskrevne deltakere for hvem autologe CD19 CAR-T-celler er vellykket produsert og frigitt for administrering
|
Fra leukaforese til produktutgivelse, opptil 12 dager
|
|
Perifer CD19+ B-celledepletjon og rekonstitusjon
Tidsramme: Baseline, dag 7, dag 14, dag 28, dag 90, dag 180 og dag 360
|
Kvantitativ vurdering av CD19+ B-celleantall i perifert blod ved spesifiserte tidspunkter etter CAR-T-celleinfusjon.
|
Baseline, dag 7, dag 14, dag 28, dag 90, dag 180 og dag 360
|
|
CAR-T-celleekspansjon og -persistens
Tidsramme: Baseline, dag 7, dag 14, dag 28, dag 90, dag 180 og dag 360
|
Kvantitativ vurdering av nivået av sirkulerende CAR-T-celler i perifert blod på spesifiserte tidspunkt etter infusjon.
|
Baseline, dag 7, dag 14, dag 28, dag 90, dag 180 og dag 360
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Liem T Nguyen, PhD, Vinmec Research Institute of Stem Cell and Gene Technology, VinUniversity
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ISC25.03
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .