DES使用ACSにおける最適抗血小板・脂質療法:OPACT試験
薬剤溶出ステントによる治療を受けた急性冠症候群患者のための最適な医療戦略:抗血小板療法および脂質低下療法による転帰の向上(OPACT試験)
薬剤溶出ステント(DES)を用いた経皮的冠動脈形成術(PCI)を受ける急性冠症候群(ACS)患者は、心血管イベントの再発を予防するために最適化された薬物療法を必要とします。 これには抗血小板療法と脂質低下療法の両方が含まれます。
抗血小板療法については、アスピリンと強力なP2Y12阻害薬(チカグレロールなど)からなる12か月間の二重抗血小板療法(DAPT)が現在の標準治療です。 このレジメンは虚血性イベントの減少に有効ですが、主要出血のリスクを著しく増加させます。 この出血リスクを軽減するために、DAPTの減弱戦略が提案されており、「中止戦略」(早期アスピリン中止)と「切り替え戦略」(より弱力なP2Y12阻害薬への切り替え)が含まれます。 これまでの研究では、これらの減弱アプローチの安全性と有効性が標準的な12か月DAPTと比較して個別に示されていますが、中止戦略(1か月後のチカグレロール単剤療法)と切り替え戦略(1か月後のアスピリン+クロピドグレル)を直接比較した頭対頭無作為化試験は存在しません。
脂質低下療法については、現在のガイドラインでは、積極的な低密度リポ蛋白コレステロール(LDL-C)目標(例:<55または<70 mg/dL)を達成するために高強度スタチン単剤療法を推奨しています。 しかし、高強度スタチンへのアドヒアランスは、有害作用への懸念や患者のコンプライアンスの低さによって制限される可能性があります。 この文脈において、中等度強度スタチンとエゼチミブの併用療法が代替案として浮上しています。 これまでの試験では、この併用戦略の非劣性が動脈硬化性心血管疾患を有する広範な集団で実証されていますが、ACSに対するPCI直後に中等度強度スタチン+エゼチミブ併用療法を主要な脂質低下療法として開始する際の有効性と安全性は、まだ確立されていません。
本研究(OPACT試験)の目的は、DES植え込み後のACS患者に対する最適な抗血小板(OPACT-P)および脂質低下(OPACT-L)戦略を特定することです。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
この研究は、DESを用いたPCI後のACS患者に対する最適な抗血小板療法および脂質低下療法を評価するために設計された、前向き、非盲検、多施設共同、無作為化、2×2因子試験です。
DESを用いたPCIを成功裏に受けたACS患者約4,400名を登録します。適格な患者は、インデックス手直後、2×2因子デザインで無作為化されます。このデザインにより、OPACT-P(抗血小板療法)試験とOPACT-L(脂質低下療法)試験の2つの独立した主要目的を同時に調査することが可能となります。
OPACT-P(抗血小板療法)試験では、2つの異なるDAPT段階的減量戦略の安全性と有効性を調査します。アスピリンとチカグレロールによる1か月間の初期DAPT期間後、患者は1:1で以下のいずれかに無作為化されます:
- 「中止戦略」:チカグレロール(90 mg 1日2回)単剤療法。
- 「切り替え戦略」:アスピリン(100 mg 1日1回)+クロピドグレル(75 mg 1日1回)。OPACT-Pの主要目的は、1年時における主要出血または臨床的に意義のある非主要出血(BARCタイプ2、3、または5と定義)の発生率を2群間で比較することです。主要な二次エンドポイントは、1年時および3年時における主要な心臓および脳血管イベント(MACCE)の複合エンドポイントです。
OPACT-L(脂質低下療法)試験では、PCI直後に開始する2つの脂質低下戦略の有効性と安全性を比較します。患者は1:1で以下のいずれかに無作為化されます:
- 併用療法:中等強度スタチン(ロスバスタチン10 mg)+エゼチミブ(10 mg)。
- 単剤療法:高強度スタチン(ロスバスタチン20 mg)。OPACT-Lの主要エンドポイントは、3年時における全死亡、自然発生的心筋梗塞、脳卒中、冠動脈または末梢血行再建術、心血管イベントによる入院の複合エンドポイントです。
登録された全患者は、合計3年間追跡されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Seoul、韓国
- Division of Cardiology, Severance Cardiovascular Hospital Yonsei University College of Medicine, 250 Seongsanno, Seodaemun-gu 120-752 Seoul, South Korea
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 19歳から85歳までの患者
- 不安定狭心症、非ST上昇型心筋梗塞、およびST上昇型心筋梗塞を含むACS治療のためにDES植え込みを受けた患者
- インフォームドコンセントの提供
除外基準:
- 経口抗凝固療法が必要な場合
- 余命が3年未満の場合
- 妊娠中または妊娠を計画している場合
- スタチンに対する重篤な副作用または過敏症の既往歴がある患者
- 現在、スタチンと強く相互作用する薬剤(シトクロムP-450 3A4または2C9阻害剤など)を服用している患者
- 遺伝性筋疾患、甲状腺機能低下症、アルコール依存症、重度の肝機能障害(> 3倍UNL)など、ミオパシーまたは横紋筋融解症のリスク因子がある患者
- 臨床試験への参加同意を拒否または理解できない患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:チカグレロル単剤療法(中等強度スタチン/エゼチミブ併用)
DESを用いたACSに対するPCI後、患者はロスバスタチン10 mg 1日1回+エゼチミブ10 mg 1日1回を直ちに開始し、36か月間継続します。
アスピリン100 mg 1日1回+チカグレロール90 mg 1日2回を1か月間投与した後、アスピリンを中止し、チカグレロール90 mg 1日2回を12か月間継続します。
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アクティブコンパレータ:アスピリン + クロピドグレル + 中用量スタチン/エゼチミブ
DESを用いたACSに対するPCI後、患者はロスバスタチン10 mg 1日1回+エゼチミブ10 mg 1日1回を直ちに開始し、36か月間継続します。
アスピリン100 mg 1日1回+チカグレロール90 mg 1日2回を1か月間投与し、その後アスピリン100 mg 1日1回+クロピドグレル75 mg 1日1回に切り替え、12か月間継続します。
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アクティブコンパレータ:チカグレロル単剤療法と高強度スタチン単剤療法
ACSに対するDESを用いたPCI後、患者はロスバスタチン20 mgを1日1回直ちに開始し、最大36ヶ月間維持します。
患者はアスピリン100 mgを1日1回+チカグレロール90 mgを1日2回を1ヶ月間投与され、その後アスピリンを中止し、チカグレロール90 mgを1日2回を12ヶ月間継続します。
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アクティブコンパレータ:アスピリン + クロピドグレル併用の高強度スタチン単剤療法
ACS患者がDESによるPCIを受けた後、ロスバスタチン20 mgを1日1回直ちに開始し、最大36か月間継続する。
アスピリン100 mgを1日1回+チカグレロール90 mgを1日2回を1か月間投与し、その後12か月までアスピリン100 mgを1日1回+クロピドグレル75 mgを1日1回に切り替える。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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主要出血または臨床的に重要な非主要出血(OPACT-P)
時間枠:登録後1年以内
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Bleeding Academic Research Consortium (BARC) タイプ2、3、または5の出血
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登録後1年以内
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主要心血管有害事象(OPACT-L)
時間枠:登録後3年以内
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全死亡、自然発症心筋梗塞、脳卒中、冠動脈または末梢血行再建術、および心血管イベントによる入院の複合エンドポイント
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登録後3年以内
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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OPACT-P試験の主要二次アウトカム
時間枠:登録後1年から3年以内に
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AA. MACCE(全死亡、自然発症心筋梗塞、ステント血栓症、脳卒中、または標的病変再血行再建術の複合エンドポイント) B. NACE:大出血または臨床的に重要な非大出血(BARC type 2、3、5)およびMACCE C. BARC type 2出血 D. BARC type 3出血 E. BARC type 5出血
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登録後1年から3年以内に
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全死亡(OPACT-P試験)
時間枠:登録後1年から3年以内に
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研究期間中に全死亡を経験した参加者数
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登録後1年から3年以内に
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心血管死(OPACT-P試験)
時間枠:登録後1年から3年以内に
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研究期間中に心血管系死亡を経験した参加者の数
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登録後1年から3年以内に
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自発性心筋梗塞(OPACT-P試験)
時間枠:登録後1年から3年の間に
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研究期間中に自然発生的な心筋梗塞を経験した参加者数
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登録後1年から3年の間に
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脳卒中(OPACT-P試験)
時間枠:登録から3年以内に
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研究期間中に脳卒中を経験した参加者の数
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登録から3年以内に
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標的血管再灌流(OPACT-P試験)
時間枠:登録後1年から3年以内に
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研究期間中に標的血管再灌流術を受けた参加者数
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登録後1年から3年以内に
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標的病変再血管化(OPACT-P試験)
時間枠:登録後1年以内および3年以内
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研究期間中に標的病変再血行再建術を受けた参加者の数
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登録後1年以内および3年以内
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明確または可能性の高いステント血栓症(OPACT-P試験)
時間枠:登録後1年から3年以内
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研究期間中に明確または可能性のあるステント血栓症を経験した参加者数
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登録後1年から3年以内
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全死因死亡、自然発症心筋梗塞、または脳卒中の複合エンドポイント(OPACT-P試験)
時間枠:登録から1年後および3年後
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全死亡、自然発症心筋梗塞、または脳卒中の複合エンドポイントを経験した参加者数
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登録から1年後および3年後
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心血管死、自然発症性心筋梗塞、またはステント血栓症の複合エンドポイント(OPACT-P試験)
時間枠:登録後1年から3年以内
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心血管死、自然発症性心筋梗塞、またはステント血栓症の複合エンドポイントを経験した参加者数
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登録後1年から3年以内
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主要または臨床的に重要な非主要出血 - BARCタイプ2、3、5(OPACT-P試験)
時間枠:登録後1年から3年以内
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BARCタイプ2、3、または5の基準で定義された主要または臨床的に関連する非主要出血を経験した参加者数
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登録後1年から3年以内
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大出血または臨床的に関連する非大出血 - ISTH基準(OPACT-P試験)
時間枠:登録後1年から3年以内に
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ISTH基準で定義された主要出血または臨床的に関連する非主要出血を経験した参加者数
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登録後1年から3年以内に
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主要または副次的出血 - TIMI基準 (OPACT-P試験)
時間枠:登録後1年から3年以内
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TIMI基準で定義される大出血または小出血を経験した参加者数
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登録後1年から3年以内
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中等度、重度、または生命を脅かす出血 - GUSTO基準(OPACT-P試験)
時間枠:登録後1年から3年以内
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GUSTO基準で定義される中等度、重度、または生命を脅かす出血を経験した参加者数
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登録後1年から3年以内
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OPACT-P試験のその他の事前指定解析
時間枠:登録後1年から3年以内に
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A. 処方された抗血小板療法の種類 B. 研究期間中の割り当てられた治療への非遵守率と理由
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登録後1年から3年以内に
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全死亡(OPACT-L試験)
時間枠:登録後1年から3年以内に
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研究期間中に全死亡を経験した参加者の数
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登録後1年から3年以内に
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自然発症性心筋梗塞(OPACT-L試験)
時間枠:登録後1年から3年以内
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研究期間中に自発性心筋梗塞を経験した参加者数
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登録後1年から3年以内
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脳卒中(OPACT-L試験)
時間枠:登録後1年から3年以内
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研究期間中に脳卒中を経験した参加者数
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登録後1年から3年以内
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冠状動脈または末梢血行再建術(OPACT-L試験)
時間枠:登録後1年から3年以内
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研究期間中に冠状動脈または末梢血管の血行再建術を受けた参加者の数
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登録後1年から3年以内
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心血管イベントによる入院(OPACT-L試験)
時間枠:登録後1年から3年以内
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研究期間中に心血管イベントにより入院を必要とした参加者数
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登録後1年から3年以内
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全死亡、自然発症心筋梗塞、または脳卒中の複合エンドポイント(OPACT-L試験)
時間枠:登録後1年から3年以内
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全死亡、自然発症心筋梗塞、または脳卒中の複合エンドポイントを経験した参加者数
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登録後1年から3年以内
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全死亡、自然発症性心筋梗塞、ステント血栓症、脳卒中、またはTVR(OPACT-L試験)の複合エンドポイント
時間枠:登録から1年から3年以内
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全死亡、自然発症心筋梗塞、ステント血栓症、脳卒中、または対象血管再血行再建の複合エンドポイントを経験した参加者数
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登録から1年から3年以内
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心血管死、自然発症心筋梗塞、またはTVRの複合エンドポイント(OPACT-L試験)
時間枠:登録後1年から3年以内
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心血管死亡、自然発症心筋梗塞、または標的病変再血行再建術の複合エンドポイントを経験した参加者数
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登録後1年から3年以内
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OPACT-L試験の治療遵守
時間枠:登録後3年以内に
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追跡期間中の割り当てられた脂質低下療法の中止または減量をした参加者の割合。
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登録後3年以内に
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LDL-Cが55 mg/dL未満に達した患者の割合(OPACT試験)
時間枠:登録後3年以内
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研究期間中にLDLコレステロール値が55 mg/dL未満を達成した参加者の割合
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登録後3年以内
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LDL-Cが70 mg/dL未満を達成した患者の割合(OPACT試験)
時間枠:登録後3年以内
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研究期間中にLDLコレステロール値が70 mg/dL未満を達成した参加者の割合
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登録後3年以内
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LDL-C変動性(OPACT-L試験)
時間枠:登録後3年以内
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研究期間中のLDLコレステロール変動性(変動係数)
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登録後3年以内
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ベースラインからHbA1cが0.5%以上増加した参加者数(OPACT-L試験)
時間枠:登録後3年以内
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研究期間中、ベースラインからHbA1cが0.5%以上上昇した参加者数
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登録後3年以内
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CPKが正常上限値の4倍を超えた参加者数(OPACT-L試験)
時間枠:登録後3年以内
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研究期間中にクレアチンホスホキナーゼ(CPK)が正常上限の4倍以上に上昇した参加者の数
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登録後3年以内
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ASTまたはALTがULNの3倍以上の参加者数(OPACT-L試験)
時間枠:登録後3年以内
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研究期間中にASTおよび/またはALTが正常上限値の3倍以上上昇した参加者数
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登録後3年以内
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ベースラインから50%以上血清クレアチニンが増加した参加者の数(OPACT-L試験)
時間枠:登録後3年以内
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研究期間中に血清クレアチニン値がベースラインから50%以上増加した参加者数
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登録後3年以内
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介入を必要とするスタチン関連筋症状を有する参加者数(OPACT-L試験)
時間枠:登録後3年以内
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研究期間中に介入(用量減量、中止、または治療)を必要とするスタチン関連筋症状を経験した参加者の数
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登録後3年以内
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新規発症糖尿病または新規薬剤投与を要する糖尿病を有する参加者数(OPACT-L試験)
時間枠:登録後3年以内
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試験期間中に新たに糖尿病を発症した、または新たな抗糖尿病薬の投与が必要となった参加者の数
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登録後3年以内
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研究期間中に新規発症糖尿病を発症した、または新規抗糖尿病薬の投与が必要となった参加者数
時間枠:登録後3年以内
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研究期間中に標的病変血行再建術を受けた参加者数
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登録後3年以内
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標的血管再血管化を実施した参加者数(OPACT試験)
時間枠:登録後3年以内
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研究期間中に標的病変再血行再建術を受けた参加者数
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登録後3年以内
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新規に悪性腫瘍と診断された参加者数(OPACT-L試験)
時間枠:登録後3年以内
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研究期間中に新たに悪性腫瘍と診断された参加者数
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登録後3年以内
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白内障による手術を受けた参加者数(OPACT-L試験)
時間枠:登録後3年以内
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研究期間中に白内障手術を受けた参加者の数
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登録後3年以内
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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