骨髄線維症患者における同種造血幹細胞移植後の急性移植片対宿主病予防における塩酸ゲカシチニブの有効性と安全性 (Gecacitinib)

参加基準：

• 自発的にインフォームド・コンセント文書（ICF）に署名し、署名時に年齢が18歳以上であること。
• 2016年WHO基準による原発性骨髄線維症（PMF）（DIPSS中間-2/高リスク、MPISS70高/極めて高リスク、またはRR6高リスク）、またはET/PV後の二次性骨髄線維症（MYSEC中間-2/高リスク）の診断を受け、同種造血幹細胞移植（allo-HSCT）を受ける予定であること。
• 骨髄線維症のレシピエントで、非血縁ドナー一致、同胞ドナー一致、または半合致ドナーからの骨髄破壊的前処置による同種造血幹細胞移植を受ける予定であること。
• カルノフスキー・パフォーマンス・ステータス・スコアが60以上であること。
• 東部共同腫瘍学グループ（ECOG）パフォーマンス・ステータス・スコアが0-2であること。
• 男性参加者は、研究期間中、禁欲またはバリア避妊法の使用に同意すること。
• 妊娠可能な女性参加者は、妊娠検査が陰性であり、研究期間中に2つの効果的な避妊法を使用することに同意すること。
• 錠剤を飲み込む能力があること。
• 研究および追跡調査手順に従う能力があること。

除外基準：

• キメラ抗原受容体T細胞（CAR-T）療法の既往治療歴があること。
• 肝不全（ビリルビン≧正常上限（ULN）の2倍）を有する場合（ギルバート症候群の既往歴を除く）。
• 腎障害（血清クレアチニン＞2 mg/dL）を有する場合。
• 心機能障害（左室駆出率（LVEF）≦45%）を有する場合。
• 肺機能障害（1秒量（FEV1）または一酸化炭素拡散能（DLCO）（ヘモグロビン補正）≦予測値の50%）を有する場合。
• 移植周術期および移植後期間中に全身療法を必要とする慢性または活動性感染症を有する場合。
• 過去12ヶ月以内に別の活動性悪性腫瘍の診断を受けた場合（適切に治療された非黒色腫皮膚癌、適切に治療されたグレード2以下の黒色腫、または子宮頸部上皮内腫瘍を除く）。活動性悪性腫瘍は、積極的な治療を受けている悪性腫瘍と定義する。

• 安全性評価を損なう可能性のある重大な臨床的または検査的異常がある場合、例えば：

  1. 管理不良の糖尿病（空腹時血糖＞13.9 mmol/L）；
  2. 2つ以上の降圧薬で管理不良の高血圧（収縮期血圧≧160 mmHg、拡張期血圧≧100 mmHg）；
  3. NCI-CTCAE v5.0によるグレード≧2の末梢神経障害。
• 移植前の薬物吸収に影響を及ぼす可能性のある胃腸障害または疾患の診断（潰瘍性疾患、管理不良の悪心、嘔吐、下痢、または胃切除または腸切除の既往歴を含む）。
• スクリーニング時に胆うっ滞性疾患または類洞閉塞症候群／肝静脈閉塞性疾患（移植片対宿主病によるものではない持続的なビリルビン異常および進行性臓器機能障害として定義）を有する場合。
• スクリーニング時に活動性かつ管理不良のウイルス感染症（CMV、EBV、HIV（抗HIV抗体陽性）、HBV（HBsAg陽性またはHBV-DNA陽性）、HCV（抗HCV抗体陽性またはHCV-RNA陽性）を含む）を有する場合。
• スクリーニング前6ヶ月以内に活動性結核を有する場合。
• スクリーニング時にてんかんの既往歴または向精神薬または鎮静薬の使用歴がある場合。
• 妊娠中、授乳中、妊娠を計画中、または研究期間中に効果的な避妊法を使用できない女性患者；投与中および最終投与後2日間（約5半減期）コンドームを使用しない男性患者。
• 過去5年以内に移植腫瘍以外の悪性腫瘍の既往歴がある場合。
• 抗凝固薬または抗血小板薬（低分子ヘパリンを除く）の使用。
• 試験責任医師の判断において、患者の安全性または遵守に影響を与える可能性のある他の重篤な疾患の存在。
• 塩酸ゲルトレクチニブ、その類縁体、またはその賦形剤のいずれかに対する過敏症の疑いがある場合。
• スクリーニング前4週間以内に別の治験薬または医療機器の臨床試験に参加している場合。
• 試験責任医師の判断において、患者が研究に不適格となるその他の状態がある場合。