Effekt og sikkerhed af Gecacitinibhydrochlorid i profylakse af akut graft-versus-host-sygdom efter allogen hematopoietisk stamcelletransplantation hos patienter med myelofibrose (Gecacitinib)

Inklusionskriterier:

• Frivilligt underskrive informeret samtykkeerklæring (ICF) og være ≥ 18 år på underskrivelsestidspunktet.
• Diagnose af primær myelofibrose (PMF) ifølge WHO-kriterierne fra 2016 (DIPSS intermediate-2/høj risiko, MPISS70 høj/meget høj risiko, eller RR6 høj risiko), eller post-ET/PV sekundær myelofibrose (MYSEC intermediate-2/høj risiko), med intention om at gennemgå allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (allo-HSCT).
• Modtager med myelofibrose planlagt til at modtage myeloablatif forbehandling allo-HSCT fra en matchet urelateret donor, matchet søskendedonor eller haploidentisk donor.
• Karnofsky Performance Scale score ≥ 60.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status score 0-2.
• Mandlige deltagere skal acceptere afholdenhed eller bruge barriereprævention gennem hele studiet.
• Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest og acceptere at bruge to effektive præventionsmetoder gennem hele studiet.
• Evne til at synke tabletter.
• Evne til at overholde studie- og opfølgningsprocedure.

Eksklusionskriterier:

• Tidligere behandling med chimerisk antigen receptor T-celle (CAR-T) terapi.
• Hepatisk insufficiens defineret som bilirubin ≥ 2 × øvre normalgrænse (ULN), undtagen for patienter med historie for Gilberts syndrom.
• Nyrefunktionsnedsættelse defineret som serumkreatinin > 2 mg/dL.
• Kardial dysfunktion defineret som venstre ventrikel udstødningsfraktion (LVEF) ≤ 45%.
• Pulmonal dysfunktion defineret som tvungen ekspiratorisk volumen i første sekund (FEV1) eller diffusionskapacitet for carbonmonoxid (DLCO) (korrigeret for hæmoglobin) ≤ 50% af forventet værdi.
• Kronisk eller aktiv infektion, der kræver systemisk behandling i peri-transplantations- og post-transplantationsperioden.
• Diagnose af en anden aktiv malignitet inden for de sidste 12 måneder, undtagen adækvat behandlet ikke-melanom hudkræft, adækvat behandlet melanom af grad 2 eller lavere, eller cervikal intraepitelial neoplasi. Aktiv malignitet er defineret som malignitet under aktiv behandling.

• Enhver signifikant klinisk eller laboratorieabnormalitet, der kan kompromittere sikkerhedsvurderingen, såsom:

  1. Ukontrolleret diabetes mellitus (fastende blodsukker > 13,9 mmol/L);
  2. Hypertension ukontrolleret af to eller flere antihypertensive midler (systolisk blodtryk ≥ 160 mmHg, diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg);
  3. Perifer neuropati af grad ≥ 2 ifølge NCI-CTCAE v5.0.
• Præ-transplantationsdiagnose af gastrointestinal funktionsnedsættelse eller sygdom, der kan påvirke lægemiddelabsorption, herunder ulcerativ sygdom, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré eller historie for gastrectomi eller intestinal resektion.
• Cholestatisk sygdom eller sinusoide obstruktionssyndrom / hepatisk veno-okklusiv sygdom ved screening (defineret som vedvarende bilirubinabnormalitet og progressiv organdysfunktion ikke forårsaget af graft-versus-host sygdom).
• Aktiv og ukontrolleret virusinfektion ved screening, inklusive CMV, EBV, HIV (positiv anti-HIV antistof), HBV (positiv HBsAg eller positiv HBV-DNA), HCV (positiv anti-HCV antistof eller positiv HCV-RNA).
• Aktiv tuberkulose inden for 6 måneder før screening.
• Historie for epilepsi eller brug af psykotrope eller beroligende lægemidler ved screening.
• Gravide, ammende eller graviditetsplanlæggende kvindelige patienter, eller som ikke kan bruge effektiv prævention gennem hele studiet; mandlige patienter, der ikke bruger kondom under dosering og i 2 dage (ca. 5 halveringstider) efter sidste dosis.
• Historie for malignitet andet end den transplanterede tumor inden for de foregående 5 år.
• Brug af antikoagulantia eller antipladeagenter (undtagen lavmolekylært vægthæparin).
• Tilstedeværelse af andre alvorlige sygdomme, der efter forsøgslederens vurdering kan påvirke patientsikkerhed eller compliance.
• Mistanke om overfølsomhed overfor hydrochlorid geltrectinib, dets analoger eller nogen af dets hjælpestoffer.
• Deltagelse i et andet klinisk forsøg med et undersøgelseslægemiddel eller medicinsk udstyr inden for 4 uger før screening.
• Enhver anden tilstand, der efter forsøgslederens vurdering gør patienten uegnet til studiet.