Эффективность и безопасность гидрохлорида гексацитиниба в профилактике острой реакции «трансплантат против хозяина» после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с миелофиброзом (Gecacitinib)

Критерии включения:

• Добровольное подписание информированного согласия (ИС) и возраст ≥ 18 лет на момент подписания.
• Диагноз первичного миелофиброза (ПМФ) согласно критериям ВОЗ 2016 года (промежуточный-2/высокий риск по DIPSS, высокий/очень высокий риск по MPISS70 или высокий риск по RR6) или вторичного миелофиброза после ЭТ/ПВ (промежуточный-2/высокий риск по MYSEC) с намерением проведения аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК).
• Реципиент с миелофиброзом, запланированный на получение миелоаблативной кондиционирующей алло-ТГСК от неродственного совместимого донора, совместимого сиблинга или гаплоидентичного донора.
• Оценка по шкале Карновского ≥ 60.
• Общий статус по шкале ECOG 0-2.
• Участники мужского пола должны согласиться на воздержание или использование барьерной контрацепции на протяжении всего исследования.
• Участницы детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность и согласиться на использование двух эффективных методов контрацепции на протяжении всего исследования.
• Способность проглатывать таблетки.
• Способность соблюдать процедуры исследования и последующего наблюдения.

Критерии исключения:

• Предыдущее лечение терапией Т-клетками с химерным антигенным рецептором (CAR-T).
• Печеночная недостаточность, определяемая как билирубин ≥ 2 × верхней границы нормы (ВГН), за исключением пациентов с синдромом Жильбера в анамнезе.
• Почечная недостаточность, определяемая как сывороточный креатинин > 2 мг/дл.
• Сердечная дисфункция, определяемая как фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≤ 45%.
• Легочная дисфункция, определяемая как объем форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1) или диффузионная способность монооксида углерода (DLCO) (скорректированная на гемоглобин) ≤ 50% от прогнозируемого значения.
• Хроническая или активная инфекция, требующая системной терапии в перитрансплантационный и посттрансплантационный период.
• Диагноз другого активного злокачественного новообразования в течение последних 12 месяцев, за исключением адекватно пролеченного немеланомного рака кожи, адекватно пролеченной меланомы 2 степени или ниже, или цервикальной интраэпителиальной неоплазии. Активное злокачественное новообразование определяется как злокачественное новообразование, получающее активное лечение.

• Любое значимое клиническое или лабораторное отклонение, которое может повлиять на оценку безопасности, такое как:

  1. Неконтролируемый сахарный диабет (глюкоза натощак > 13,9 ммоль/л);
  2. Артериальная гипертензия, не контролируемая двумя или более антигипертензивными препаратами (систолическое артериальное давление ≥ 160 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление ≥ 100 мм рт. ст.);
  3. Периферическая нейропатия степени ≥ 2 по NCI-CTCAE v5.0.
• Предтрансплантационный диагноз желудочно-кишечного нарушения или заболевания, которое может повлиять на всасывание препарата, включая язвенную болезнь, неконтролируемую тошноту, рвоту, диарею или анамнез гастрэктомии или резекции кишечника.
• Холестатическое заболевание или синдром синусоидальной обструкции / печеночная вено-окклюзионная болезнь при скрининге (определяется как стойкое нарушение билирубина и прогрессирующая органная дисфункция, не связанная с реакцией «трансплантат против хозяина»).
• Активная и неконтролируемая вирусная инфекция при скрининге, включая ЦМВ, ВЭБ, ВИЧ (положительные антитела к ВИЧ), ВГВ (положительный HBsAg или положительная ДНК ВГВ), ВГС (положительные антитела к ВГС или положительная РНК ВГС).
• Активный туберкулез в течение 6 месяцев до скрининга.
• Анамнез эпилепсии или использование психотропных или седативных препаратов при скрининге.
• Пациентки, которые беременны, кормят грудью или планируют беременность, или которые не могут использовать эффективную контрацепцию на протяжении всего исследования; пациенты мужского пола, которые не используют презервативы во время приема препарата и в течение 2 дней (примерно 5 периодов полувыведения) после последней дозы.
• Анамнез злокачественного новообразования, отличного от трансплантируемой опухоли, в течение предыдущих 5 лет.
• Использование антикоагулянтов или антиагрегантов (за исключением низкомолекулярного гепарина).
• Наличие других тяжелых заболеваний, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на безопасность пациента или соблюдение протокола.
• Подозрение на гиперчувствительность к гидрохлориду гельтректиниба, его аналогам или любому из его вспомогательных веществ.
• Участие в другом клиническом исследовании исследуемого препарата или медицинского изделия в течение 4 недель до скрининга.
• Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, делает пациента непригодным для участия в исследовании.