Eficácia e Segurança do Cloridrato de Gecacitinib na Profilaxia da Doença do Enxerto Contra o Hospedeiro Aguda Após Transplante Alogénico de Células Estaminais Hematopoiéticas em Doentes com Mielofibrose (Gecacitinib)

Critérios de Inclusão:

• Assinar voluntariamente o formulário de consentimento informado (FCI) e ter idade ≥ 18 anos no momento da assinatura.
• Diagnóstico de mielofibrose primária (MFP) de acordo com os critérios da OMS de 2016 (risco intermédio-2/elevado DIPSS, risco elevado/muito elevado MPISS70, ou risco elevado RR6), ou mielofibrose secundária pós-ET/PV (risco intermédio-2/elevado MYSEC), com intenção de realizar transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas (TACEH).
• Recetor com mielofibrose programado para receber TACEH com condicionamento mieloablativo de um dador não aparentado compatível, dador irmão compatível ou dador haploidentico.
• Pontuação na Escala de Performance de Karnofsky ≥ 60.
• Estado de performance do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• Participantes do sexo masculino devem concordar com abstinência ou uso de contraceção de barreira durante todo o estudo.
• Participantes do sexo feminino com potencial de procriação devem ter um teste de gravidez negativo e concordar em usar dois métodos contracetivos eficazes durante todo o estudo.
• Capacidade de engolir comprimidos.
• Capacidade de cumprir os procedimentos do estudo e de seguimento.

Critérios de Exclusão:

• Tratamento prévio com terapia de células T com recetor de antigénio quimérico (CAR-T).
• Insuficiência hepática definida como bilirrubina ≥ 2 × limite superior do normal (LSN), exceto para doentes com história de Síndrome de Gilbert.
• Insuficiência renal definida como creatinina sérica > 2 mg/dL.
• Disfunção cardíaca definida como fração de ejeção ventricular esquerda (FEVE) ≤ 45%.
• Disfunção pulmonar definida como volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1) ou capacidade de difusão de monóxido de carbono (DLCO) (corrigida para hemoglobina) ≤ 50% do valor previsto.
• Infeção crónica ou ativa que requer terapia sistémica durante o período peri-transplante e pós-transplante.
• Diagnóstico de outra neoplasia maligna ativa nos últimos 12 meses, exceto carcinoma de pele não melanoma adequadamente tratado, melanoma adequadamente tratado de grau 2 ou inferior, ou neoplasia intraepitelial cervical. Neoplasia maligna ativa é definida como neoplasia maligna em tratamento ativo.

• Qualquer anormalidade clínica ou laboratorial significativa que possa comprometer a avaliação de segurança, como:

  1. Diabetes mellitus não controlado (glicemia em jejum > 13,9 mmol/L);
  2. Hipertensão não controlada por dois ou mais agentes anti-hipertensores (pressão arterial sistólica ≥ 160 mmHg, pressão arterial diastólica ≥ 100 mmHg);
  3. Neuropatia periférica de grau ≥ 2 segundo NCI-CTCAE v5.0.
• Diagnóstico pré-transplante de comprometimento ou doença gastrointestinal que possa afetar a absorção do fármaco, incluindo doença ulcerosa, náuseas, vómitos ou diarreia não controlados, ou história de gastrectomia ou ressecção intestinal.
• Doença colestática ou síndrome de obstrução sinusoidal / doença veno-oclusiva hepática no rastreio (definida como anormalidade persistente da bilirrubina e disfunção orgânica progressiva não devida a doença do enxerto contra o hospedeiro).
• Infeção viral ativa e não controlada no rastreio, incluindo CMV, EBV, VIH (anticorpo anti-VIH positivo), VHB (HBsAg positivo ou ADN-VHB positivo), VHC (anticorpo anti-VHC positivo ou ARN-VHC positivo).
• Tuberculose ativa nos 6 meses anteriores ao rastreio.
• História de epilepsia ou uso de medicamentos psicotrópicos ou sedativos no rastreio.
• Doentes do sexo feminino que estejam grávidas, a amamentar ou a planear gravidez, ou que não possam usar contraceção eficaz durante todo o estudo; doentes do sexo masculino que não usem preservativo durante a administração e durante 2 dias (aproximadamente 5 meias-vidas) após a última dose.
• História de neoplasia maligna além do tumor transplantado nos 5 anos anteriores.
• Uso de anticoagulantes ou agentes antiplaquetários (exceto heparina de baixo peso molecular).
• Presença de outras doenças graves que, na opinião do investigador, possam afetar a segurança ou adesão do doente.
• Suspeta de hipersensibilidade ao cloridrato de geltrectinib, aos seus análogos ou a qualquer dos seus excipientes.
• Participação noutro ensaio clínico de um fármaco experimental ou dispositivo médico nas 4 semanas anteriores ao rastreio.
• Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, torne o doente inelegível para o estudo.