Gecacitinib-hydrokloridin teho ja turvallisuus akuutin siirre-vastais-oireyhtymän ehkäisyssä allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen myelofibroosipotilailla (Gecacitinib)

Mukaanottokriteerit:

• Allekirjoittaa vapaaehtoisesti tietoon perustuvan suostumuksen (ICF) ja olla ≥ 18-vuotias allekirjoitushetkellä.
• Ensisijaisen myelofibroosin (PMF) diagnoosi WHO:n 2016 kriteerien mukaan (DIPSS välivaiheen 2/korkea riski, MPISS70 korkea/erittäin korkea riski tai RR6 korkea riski) tai post-ET/PV toissijainen myelofibroosi (MYSEC välivaiheen 2/korkea riski) ja aikomus aloittaa allogeeninen hemopoeeettisten kantasolujen siirto (allo-HSCT).
• Myelofibroosipotilas, joka on suunniteltu saamaan myeloablatiivinen konditionointi allo-HSCT sopivalta ei-sukulaisluovuttajalta, sopivalta sisarusluovuttajalta tai haploidenttiseltä luovuttajalta.
• Karnofskyn suorituskykyluokitus ≥ 60.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykyluokitus 0–2.
• Miesosallistujien on suostuttava pidättäytymiseen seksuaalisesta aktiivisuudesta tai käytettävä esteellistä ehkäisyä koko tutkimuksen ajan.
• Lasten saanti-ikäisten naisosallistujien on oltava raskaustestissä negatiivisia ja suostuttava käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan.
• Kyky niellä tabletteja.
• Kyky noudattaa tutkimus- ja seurantamenettelyjä.

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi kimeerisen antigeenireseptori T-soluterapia (CAR-T).
• Maksan vajaatoiminta, joka määritellään bilirubinin arvoksi ≥ 2 × yläraja (ULN), lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymän potilaita.
• Munuaisten vajaatoiminta, joka määritellään seerumin kreatiniiniksi > 2 mg/dL.
• Sydämen vajaatoiminta, joka määritellään vasemman kammion poiskuljetusosuudeksi (LVEF) ≤ 45 %.
• Keuhkojen vajaatoiminta, joka määritellään pakokaasun tilavuudeksi ensimmäisen sekunnin aikana (FEV1) tai hiilimonoksidin diffuusiotiheydeksi (DLCO) (korjattu hemoglobiinilla) ≤ 50 % ennustetusta arvosta.
• Krooninen tai aktiivinen infektio, joka vaatii systemaattista hoitoa siirron ympärillä ja siirron jälkeisenä aikana.
• Toisen aktiivisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi viimeisten 12 kuukauden aikana, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua ei-melanooma ihosyöpää, riittävästi hoidettua 2. asteen tai sitä alhaisempaa melanoomaa tai kohdunkaulan intraepiteeliaalista neoplasiaa. Aktiivinen pahanlaatuinen kasvain määritellään kasvaimeksi, joka on aktiivisen hoidon alaisena.

• Mikä tahansa merkittävä kliininen tai laboratorio-poikkeama, joka saattaa vaarantaa turvallisuusarvioinnin, kuten:

  1. Hallitsematon diabetes mellitus (paastoverensokeri > 13,9 mmol/L);
  2. Kahdella tai useammalla verenpainelääkkeellä hallitsematon hypertensio (systolinen verenpaine ≥ 160 mmHg, diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg);
  3. Perifeerinen neuropatia, joka on asteeltaan ≥ 2 NCI-CTCAE v5.0:n mukaisesti.
• Ennen siirtoa tehty ruuansulatuskanavan vajaatoiminnan tai sairauden diagnoosi, joka saattaa vaikuttaa lääkeaineen imeytymiseen, mukaan lukien haavauma, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli tai mahaleikkauksen tai suoliston poiston historia.
• Kolestaatinen sairaus tai sinusoidi obstruktio-oireyhtymä / maksan venooklusiivinen sairaus seulonnassa (määritelty pysyväksi bilirubiinipoikkeamaksi ja eteneväksi elimen vajaatoiminnaksi, joka ei johtu siirto-vastaanottaja-tautireaktiosta).
• Aktiivinen ja hallitsematon virusinfektio seulonnassa, mukaan lukien CMV, EBV, HIV (positiivinen anti-HIV-vasta-aine), HBV (positiivinen HBsAg tai positiivinen HBV-DNA), HCV (positiivinen anti-HCV-vasta-aine tai positiivinen HCV-RNA).
• Aktiivinen tuberkuloosi 6 kuukautta ennen seulontaa.
• Epilepsian historia tai psykotrooppisten tai rauhoittavien lääkkeiden käyttö seulonnassa.
• Raskaana olevat, imettävät tai raskauden suunnittelevat naispotilaat tai naispotilaat, jotka eivät voi käyttää tehokasta ehkäisyä koko tutkimuksen ajan; miespotilaat, jotka eivät käytä kondomia annostelun aikana ja 2 päivän ajan (noin 5 puoliintumisaikaa) viimeisen annoksen jälkeen.
• Toisen pahanlaatuisen kasvaimen historia kuin siirrettävä kasvain viimeisten 5 vuoden aikana.
• Antikoagulanttien tai verihiutaleiden estolääkkeiden käyttö (lukuun ottamatta matalan molekyylipainon hepariinia).
• Muiden vakavien sairauksien läsnäolo, jotka tutkijan mielestä saattavat vaikuttaa potilaan turvallisuuteen tai yhteistyökykyyn.
• Epäilty yliherkkyys hydrokloridigeltrektiniinille, sen analogeille tai mihin tahansa sen apuaineista.
• Osallistuminen toiseen tutkittavan lääkeaineen tai lääkinnällisen laitteen kliiniseen tutkimukseen 4 viikkoa ennen seulontaa.
• Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan harkinnan mukaan tekee potilaasta kelpaamattoman tutkimukseen.