Effekt og sikkerhet av Gecacitinib-hydroklorid i profylakse for akutt graft-versus-host sykdom etter allogen hematopoietisk stamcelle-transplantasjon hos pasienter med myelofibrose (Gecacitinib)

Inklusjonskriterier:

• Frivillig signere informert samtykkeerklæring (ICF), og være ≥ 18 år på signeringstidspunktet.
• Diagnose primær myelofibrose (PMF) i henhold til WHO-kriteriene fra 2016 (DIPSS intermediær-2/høy risiko, MPISS70 høy/svært høy risiko, eller RR6 høy risiko), eller post-ET/PV sekundær myelofibrose (MYSEC intermediær-2/høy risiko), med intensjon om å gjennomgå allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (allo-HSCT).
• Mottaker med myelofibrose planlagt for å motta myeloablativ kondisjonering allo-HSCT fra en matchet ubeslektet donor, matchet søskendonor eller haploident donor.
• Karnofsky ytelsesskår ≥ 60.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus skår 0-2.
• Mannlige deltakere må samtykke til avholdenhet eller bruk av barriereprevensjon gjennom hele studien.
• Kvinnelige deltakere med barnepotensial må ha en negativ graviditetstest og samtykke til å bruke to effektive prevensjonsmetoder gjennom hele studien.
• Evne til å svelge tabletter.
• Evne til å følge studie- og oppfølgingsprosedyrer.

Eksklusjonskriterier:

• Tidligere behandling med chimært antigenreseptor T-celleterapi (CAR-T).
• Hepatisk insuffisiens definert som bilirubin ≥ 2 × øvre normalgrense (ULN), unntatt pasienter med historie for Gilbert Syndrom.
• Nyreskade definert som serumkreatinin > 2 mg/dL.
• Kardiell dysfunksjon definert som venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≤ 45%.
• Pulmonal dysfunksjon definert som tvunget ekspiratorisk volum i første sekund (FEV1) eller diffusionskapasitet for karbonmonoksid (DLCO) (korrigert for hemoglobin) ≤ 50% av forventet verdi.
• Kronisk eller aktiv infeksjon som krever systemisk terapi i peri-transplantasjons- og post-transplantasjonsperioden.
• Diagnose av en annen aktiv malignitet innen de siste 12 månedene, unntatt adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft, adekvat behandlet melanom av grad 2 eller lavere, eller cervikal intraepitelial neoplasi. Aktiv malignitet er definert som malignitet som gjennomgår aktiv behandling.

• Enhver betydelig klinisk eller laboratorieavvik som kan kompromittere sikkerhetsvurderingen, slik som:

  1. Ukontrollert diabetes mellitus (fastende blodsukker > 13,9 mmol/L);
  2. Hypertension ukontrollert av to eller flere antihypertensive midler (systolisk blodtrykk ≥ 160 mmHg, diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg);
  3. Perifer nevropati av grad ≥ 2 i henhold til NCI-CTCAE v5.0.
• Pre-transplantasjonsdiagnose av gastrointestinal svekkelse eller sykdom som kan påvirke legemiddelabsorpsjon, inkludert ulcussykdom, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, eller historie med gastrektomi eller intestinal reseksjon.
• Kolestatisk sykdom eller sinusoid obstruksjonssyndrom/hepatisk veno-okklusiv sykdom ved screening (definert som vedvarende bilirubinanomali og progressiv organdysfunksjon ikke forårsaket av graft-versus-host sykdom).
• Aktiv og ukontrollert virusinfeksjon ved screening, inkludert CMV, EBV, HIV (positiv anti-HIV antistoff), HBV (positiv HBsAg eller positiv HBV-DNA), HCV (positiv anti-HCV antistoff eller positiv HCV-RNA).
• Aktiv tuberkulose innen 6 måneder før screening.
• Historie med epilepsi eller bruk av psykotrope eller sedative legemidler ved screening.
• Gravide, ammende eller planleggende graviditet kvinnelige pasienter, eller som ikke kan bruke effektiv prevensjon gjennom studien; mannlige pasienter som ikke bruker kondom under dosering og i 2 dager (omtrent 5 halveringstider) etter siste dose.
• Historie med malignitet annet enn den transplanterte svulsten innen de siste 5 årene.
• Bruk av antikoagulantia eller antiplateletmidler (unntatt lavmolekylvekt heparin).
• Tilstedeværelse av andre alvorlige sykdommer som etter forskerens vurdering kan påvirke pasientsikkerhet eller compliance.
• Mistenkt overfølsomhet for geltrectinib-hydroklorid, dets analoger, eller noen av dets hjelpestoffer.
• Deltakelse i en annen klinisk prøve med et undersøkt legemiddel eller medisinsk utstyr innen 4 uker før screening.
• Enhver annen tilstand som etter forskerens skjønn gjør pasienten uegnet for studien.