Wirksamkeit und Sicherheit von Gecacitinib-Hydrochlorid bei der Prophylaxe akuter Graft-versus-Host-Erkrankung nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation bei Patienten mit Myelofibrose (Gecacitinib)

Einschlusskriterien:

• Freiwillige Unterzeichnung der Einwilligungserklärung (ICF) und Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Unterschrift.
• Diagnose einer primären Myelofibrose (PMF) gemäß WHO-Kriterien 2016 (DIPSS intermediär-2/hohes Risiko, MPISS70 hoch/sehr hohes Risiko oder RR6 hohes Risiko) oder sekundäre Myelofibrose nach ET/PV (MYSEC intermediär-2/hohes Risiko) mit geplanter allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation (allo-HSCT).
• Empfänger mit Myelofibrose, der eine myeloablative Konditionierung für allo-HSCT von einem passenden Fremdspender, Geschwisterspender oder haploidentischen Spender erhalten soll.
• Karnofsky-Index ≥ 60.
• ECOG-Leistungsstatus 0-2.
• Männliche Teilnehmer müssen während der gesamten Studie Enthaltsamkeit oder Barriereschutz zustimmen.
• Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben und zwei wirksame Verhütungsmethoden während der gesamten Studie anwenden.
• Fähigkeit, Tabletten zu schlucken.
• Fähigkeit, Studien- und Nachsorgeverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Behandlung mit CAR-T-Zelltherapie.
• Leberinsuffizienz definiert als Bilirubin ≥ 2 × obere Normgrenze (ULN), außer bei Gilbert-Syndrom.
• Nierenfunktionsstörung definiert als Serumkreatinin > 2 mg/dL.
• Herzfunktionsstörung definiert als linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≤ 45%.
• Lungenfunktionsstörung definiert als forciertes exspiratorisches Volumen in einer Sekunde (FEV1) oder CO-Diffusionskapazität (DLCO) (korrigiert für Hämoglobin) ≤ 50% des Sollwerts.
• Chronische oder aktive Infektion, die während der Peri- und Posttransplantationsphase systemische Therapie erfordert.
• Diagnose einer anderen aktiven Malignität innerhalb der letzten 12 Monate, außer adäquat behandelter nicht-melanotischer Hautkrebs, adäquat behandelter Melanom Grad 2 oder niedriger oder zervikaler intraepithelialer Neoplasie. Aktive Malignität ist definiert als Malignität unter aktiver Behandlung.

• Jede signifikante klinische oder laborchemische Abweichung, die die Sicherheitsbewertung beeinträchtigen kann, wie:

  1. Unkontrollierter Diabetes mellitus (Nüchternblutzucker > 13,9 mmol/L);
  2. Hypertonie, die durch zwei oder mehr Antihypertensiva unkontrolliert ist (systolischer Blutdruck ≥ 160 mmHg, diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg);
  3. Periphere Neuropathie Grad ≥ 2 gemäß NCI-CTCAE v5.0.
• Prätransplantationsdiagnose einer gastrointestinalen Beeinträchtigung oder Erkrankung, die die Arzneimittelabsorption beeinflussen kann, einschließlich Ulkuskrankheit, unkontrollierter Übelkeit, Erbrechen, Durchfall oder Anamnese von Gastrektomie oder Darmresektion.
• Cholestatische Erkrankung oder Sinusoidal-Obstruktions-Syndrom/hepatische veno-okklusive Erkrankung beim Screening (definiert als persistierende Bilirubinanomalie und progressive Organdysfunktion nicht aufgrund von Graft-versus-Host-Erkrankung).
• Aktive und unkontrollierte Virusinfektion beim Screening, einschließlich CMV, EBV, HIV (positiver Anti-HIV-Antikörper), HBV (positiver HBsAg oder positive HBV-DNA), HCV (positiver Anti-HCV-Antikörper oder positive HCV-RNA).
• Aktive Tuberkulose innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
• Epilepsie in der Anamnese oder Verwendung von psychotropen oder sedierenden Medikamenten beim Screening.
• Schwangere, stillende oder eine Schwangerschaft planende weibliche Patienten oder solche, die während der gesamten Studie keine wirksame Verhütung anwenden können; männliche Patienten, die während der Dosierung und für 2 Tage (ca. 5 Halbwertszeiten) nach der letzten Dosis keine Kondome verwenden.
• Anamnese einer Malignität außer des transplantierten Tumors innerhalb der letzten 5 Jahre.
• Verwendung von Antikoagulanzien oder Thrombozytenaggregationshemmern (außer niedermolekularem Heparin).
• Vorliegen anderer schwerer Erkrankungen, die nach Meinung des Prüfers die Patientensicherheit oder Compliance beeinträchtigen können.
• Verdacht auf Überempfindlichkeit gegen Hydrochlorid-Geltrectinib, seine Analoga oder einen seiner Hilfsstoffe.
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat oder Medizinprodukt innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening.
• Jeder andere Zustand, der nach Urteil des Prüfers den Patienten für die Studie ungeeignet macht.