Efficacia e sicurezza dell'idrocloruro di Gecacitinib nella profilassi della malattia acuta del trapianto contro l'ospite dopo trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche in pazienti con mielofibrosi (Gecacitinib)

Criteri di inclusione:

• Firmare volontariamente il modulo di consenso informato (ICF) ed avere un'età ≥ 18 anni al momento della firma.
• Diagnosi di mielofibrosi primaria (PMF) secondo i criteri WHO 2016 (rischio DIPSS intermedio-2/alto, rischio MPISS70 alto/molto alto, o rischio RR6 alto), o mielofibrosi secondaria post-ET/PV (rischio MYSEC intermedio-2/alto), con l'intenzione di sottoporsi a trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (allo-HSCT).
• Ricevente con mielofibrosi programmato per ricevere allo-HSCT condizionamento mieloablativo da donatore non correlato compatibile, donatore fratello compatibile, o donatore aploidentico.
• Punteggio sulla scala di Karnofsky ≥ 60.
• Stato di performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) punteggio 0-2.
• I partecipanti maschi devono accettare l'astinenza o l'uso di contraccettivi a barriera per tutta la durata dello studio.
• Le partecipanti femmine in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo e accettare di utilizzare due metodi contraccettivi efficaci per tutta la durata dello studio.
• Capacità di deglutire compresse.
• Capacità di rispettare le procedure dello studio e di follow-up.

Criteri di esclusione:

• Trattamento precedente con terapia a cellule T con recettore antigenico chimerico (CAR-T).
• Insufficienza epatica definita come bilirubina ≥ 2 × limite superiore del normale (ULN), tranne per i pazienti con anamnesi di sindrome di Gilbert.
• Disfunzione renale definita come creatinina sierica > 2 mg/dL.
• Disfunzione cardiaca definita come frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≤ 45%.
• Disfunzione polmonare definita come volume espiratorio forzato nel primo secondo (FEV1) o capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) (corretta per l'emoglobina) ≤ 50% del valore predetto.
• Infezione cronica o attiva che richiede terapia sistemica durante il periodo peri-trapianto e post-trapianto.
• Diagnosi di un'altra neoplasia maligna attiva negli ultimi 12 mesi, eccetto carcinoma cutaneo non melanoma adeguatamente trattato, melanoma di grado 2 o inferiore adeguatamente trattato, o neoplasia intraepiteliale cervicale. Neoplasia maligna attiva è definita come neoplasia maligna in trattamento attivo.

• Qualsiasi anomalia clinica o di laboratorio significativa che possa compromettere la valutazione della sicurezza, come:

  1. Diabete mellito non controllato (glicemia a digiuno > 13.9 mmol/L);
  2. Ipertensione non controllata da due o più agenti antipertensivi (pressione sanguigna sistolica ≥ 160 mmHg, pressione sanguigna diastolica ≥ 100 mmHg);
  3. Neuropatia periferica di grado ≥ 2 secondo NCI-CTCAE v5.0.
• Diagnosi pre-trapianto di compromissione o malattia gastrointestinale che possa influenzare l'assorbimento del farmaco, inclusa malattia ulcerosa, nausea, vomito, diarrea non controllati, o anamnesi di gastrectomia o resezione intestinale.
• Malattia colestatica o sindrome da ostruzione sinusoidale / malattia veno-occlusiva epatica allo screening (definita come anomalia persistente della bilirubina e disfunzione d'organo progressiva non dovuta a malattia del trapianto contro l'ospite).
• Infezione virale attiva e non controllata allo screening, inclusi CMV, EBV, HIV (anticorpo anti-HIV positivo), HBV (HBsAg positivo o HBV-DNA positivo), HCV (anticorpo anti-HCV positivo o HCV-RNA positivo).
• Tubercolosi attiva entro 6 mesi prima dello screening.
• Anamnesi di epilessia o uso di farmaci psicotropi o sedativi allo screening.
• Pazienti femmine in gravidanza, in allattamento, o che pianificano una gravidanza, o che non possono utilizzare contraccettivi efficaci per tutta la durata dello studio; pazienti maschi che non usano preservativi durante la somministrazione e per 2 giorni (circa 5 emivite) dopo l'ultima dose.
• Anamnesi di neoplasia maligna diversa dal tumore trapiantato nei precedenti 5 anni.
• Uso di anticoagulanti o agenti antiaggreganti (eccetto eparina a basso peso molecolare).
• Presenza di altre malattie gravi che, a giudizio dello sperimentatore, possano influenzare la sicurezza o l'adesione del paziente.
• Sospetta ipersensibilità a geltrectinib cloridrato, suoi analoghi, o qualsiasi suo eccipiente.
• Partecipazione a un altro studio clinico di un farmaco sperimentale o dispositivo medico entro 4 settimane prima dello screening.
• Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, renda il paziente non idoneo per lo studio.