Eficacia y Seguridad del Clorhidrato de Gecacitinib en la Profilaxis de la Enfermedad Injerto contra Huésped Aguda Tras el Trasplante Alogénico de Células Madre Hematopoyéticas en Pacientes con Mielofibrosis (Gecacitinib)

Criterios de inclusión:

• Firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado (FCI) y tener ≥ 18 años en el momento de la firma.
• Diagnóstico de mielofibrosis primaria (MFP) según los criterios de la OMS 2016 (riesgo intermedio-2/alto del DIPSS, riesgo alto/muy alto del MPISS70, o riesgo alto del RR6), o mielofibrosis secundaria post-ET/PV (riesgo intermedio-2/alto del MYSEC), con intención de someterse a un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (TCMH-alo).
• Receptor con mielofibrosis programado para recibir TCMH-alo con acondicionamiento mieloablativo de un donante no emparentado compatible, donante hermano compatible o donante haploidéntico.
• Puntuación en la Escala de Rendimiento de Karnofsky ≥ 60.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• Los participantes masculinos deben aceptar abstinencia o usar anticoncepción de barrera durante todo el estudio.
• Las participantes femeninas con potencial de gestación deben tener una prueba de embarazo negativa y aceptar usar dos métodos anticonceptivos eficaces durante todo el estudio.
• Capacidad para tragar comprimidos.
• Capacidad para cumplir con los procedimientos del estudio y de seguimiento.

Criterios de exclusión:

• Tratamiento previo con terapia de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR-T).
• Insuficiencia hepática definida como bilirrubina ≥ 2 × límite superior de lo normal (LSN), excepto en pacientes con antecedentes de síndrome de Gilbert.
• Deterioro renal definido como creatinina sérica > 2 mg/dL.
• Disfunción cardíaca definida como fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≤ 45%.
• Disfunción pulmonar definida como volumen espiratorio forzado en el primer segundo (VEF1) o capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCO) (corregida por hemoglobina) ≤ 50% del valor previsto.
• Infección crónica o activa que requiera terapia sistémica durante el período peri y postrasplante.
• Diagnóstico de otra neoplasia maligna activa en los últimos 12 meses, excepto cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, melanoma grado 2 o inferior tratado adecuadamente, o neoplasia intraepitelial cervical. Se define neoplasia maligna activa como aquella que está recibiendo tratamiento activo.

• Cualquier anomalía clínica o de laboratorio significativa que pueda comprometer la evaluación de seguridad, como:

  1. Diabetes mellitus no controlada (glucemia en ayunas > 13,9 mmol/L);
  2. Hipertensión no controlada con dos o más agentes antihipertensivos (presión arterial sistólica ≥ 160 mmHg, presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg);
  3. Neuropatía periférica de grado ≥ 2 según NCI-CTCAE v5.0.
• Diagnóstico pretrasplante de deterioro o enfermedad gastrointestinal que pueda afectar la absorción del fármaco, incluyendo enfermedad ulcerosa, náuseas, vómitos o diarrea no controlados, o antecedentes de gastrectomía o resección intestinal.
• Enfermedad colestásica o síndrome de obstrucción sinusoidal / enfermedad veno-oclusiva hepática en el cribado (definida como anomalía persistente de bilirrubina y disfunción orgánica progresiva no debida a enfermedad de injerto contra huésped).
• Infección vírica activa y no controlada en el cribado, incluyendo CMV, EBV, VIH (anticuerpo anti-VIH positivo), VHB (HBsAg positivo o ADN-VHB positivo), VHC (anticuerpo anti-VHC positivo o ARN-VHC positivo).
• Tuberculosis activa en los 6 meses previos al cribado.
• Antecedentes de epilepsia o uso de medicamentos psicotrópicos o sedantes en el cribado.
• Pacientes femeninas embarazadas, en período de lactancia o que planeen un embarazo, o que no puedan usar anticoncepción eficaz durante todo el estudio; pacientes masculinos que no usen preservativos durante la administración y durante 2 días (aproximadamente 5 semividas) después de la última dosis.
• Antecedentes de neoplasia maligna distinta del tumor trasplantado en los 5 años anteriores.
• Uso de anticoagulantes o antiagregantes plaquetarios (excepto heparina de bajo peso molecular).
• Presencia de otras enfermedades graves que, en opinión del investigador, puedan afectar la seguridad o el cumplimiento del paciente.
• Sospecha de hipersensibilidad al clorhidrato de geltrectinib, sus análogos o cualquiera de sus excipientes.
• Participación en otro ensayo clínico de un fármaco o dispositivo médico en investigación en las 4 semanas previas al cribado.
• Cualquier otra condición que, en el juicio del investigador, haga al paciente inelegible para el estudio.