Účinnost a bezpečnost hydrochloridu gecacitinibu v profylaxi akutní reakce štěpu proti hostiteli po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk u pacientů s myelofibrózou (Gecacitinib)

Kritéria pro zařazení:

• Dobrovolně podepsat informovaný souhlas (ICF) a být ve věku ≥ 18 let v době podpisu.
• Diagnóza primární myelofibrózy (PMF) podle kritérií WHO z roku 2016 (DIPSS střední-2/vysoké riziko, MPISS70 vysoké/velmi vysoké riziko, nebo RR6 vysoké riziko), nebo post-ET/PV sekundární myelofibrózy (MYSEC střední-2/vysoké riziko), se záměrem podstoupit alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (allo-HSCT).
• Příjemce s myelofibrózou plánovaný k myeloablativní kondicionaci allo-HSCT od nepříbuzného dárce s shodným HLA, sourozeneckého dárce s shodným HLA, nebo haploidenčního dárce.
• Skóre Karnofského výkonnostního stupně ≥ 60.
• Výkonnostní stav podle Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) skóre 0-2.
• Mužští účastníci musí souhlasit s abstinencí nebo používáním bariérové antikoncepce po celou dobu studie.
• Ženské účastnice plodného věku musí mít negativní těhotenský test a souhlasit s používáním dvou účinných metod antikoncepce po celou dobu studie.
• Schopnost polykat tablety.
• Schopnost dodržovat studijní a následné procedury.

Kritéria pro vyloučení:

• Předchozí léčba chimérickým antigenním receptorovým T-buněčným (CAR-T) terapií.
• Jaterní nedostatečnost definovaná jako bilirubin ≥ 2 × horní hranice normálu (ULN), kromě pacientů s anamnézou Gilbertova syndromu.
• Renální poškození definované jako sérový kreatinin > 2 mg/dL.
• Srdeční dysfunkce definovaná jako ejekční frakce levé komory (LVEF) ≤ 45 %.
• Plicní dysfunkce definovaná jako nucený výdechový objem za první sekundu (FEV1) nebo difuzní kapacita pro oxid uhelnatý (DLCO) (korigovaná na hemoglobin) ≤ 50 % predikované hodnoty.
• Chronická nebo aktivní infekce vyžadující systémovou terapii během peri-transplantačního a post-transplantačního období.
• Diagnóza jiného aktivního maligního onemocnění v posledních 12 měsících, s výjimkou adekvátně léčeného nemelanomového karcinomu kůže, adekvátně léčeného melanomu stupně 2 nebo nižšího, nebo cervikální intraepiteliální neoplazie. Aktivní malignita je definována jako malignita podstupující aktivní léčbu.

• Jakákoli významná klinická nebo laboratorní abnormalita, která může ohrozit hodnocení bezpečnosti, například:

  1. Nekontrolovaný diabetes mellitus (hladina glukózy nalačno > 13,9 mmol/L);
  2. Hypertenze nekontrolovaná dvěma nebo více antihypertenzivy (systolický krevní tlak ≥ 160 mmHg, diastolický krevní tlak ≥ 100 mmHg);
  3. Periferní neuropatie stupně ≥ 2 podle NCI-CTCAE v5.0.
• Předtransplantační diagnóza gastrointestinálního postižení nebo onemocnění, které může ovlivnit absorpci léčiva, včetně ulcerózního onemocnění, nekontrolované nevolnosti, zvracení, průjmu, nebo anamnézy gastrektomie nebo intestinální resekce.
• Cholestatické onemocnění nebo syndrom sinusoidální obstrukce / jaterní venookluzivní onemocnění při screeningu (definované jako perzistentní abnormalita bilirubinu a progresivní orgánová dysfunkce nezpůsobená graft-versus-host nemocí).
• Aktivní a nekontrolovaná virová infekce při screeningu, včetně CMV, EBV, HIV (pozitivní anti-HIV protilátka), HBV (pozitivní HBsAg nebo pozitivní HBV-DNA), HCV (pozitivní anti-HCV protilátka nebo pozitivní HCV-RNA).
• Aktivní tuberkulóza v 6 měsících před screeningem.
• Anamnéza epilepsie nebo užívání psychotropních nebo sedativních léků při screeningu.
• Ženské pacientky, které jsou těhotné, kojí, nebo plánují těhotenství, nebo které nemohou používat účinnou antikoncepci po celou dobu studie; mužští pacienti, kteří nepoužívají kondomy během podávání a po dobu 2 dnů (přibližně 5 poločasů) po poslední dávce.
• Anamnéza malignity jiné než transplantovaný tumor v předchozích 5 letech.
• Používání antikoagulancií nebo antiagregačních látek (kromě nízkomolekulárního heparinu).
• Přítomnost dalších závažných onemocnění, která podle názoru vyšetřovatele mohou ovlivnit bezpečnost pacienta nebo compliance.
• Podezření na přecitlivělost na hydrochlorid geltrectinibu, jeho analogy, nebo jakoukoli z jeho pomocných látek.
• Účast v jiné klinické studii s vyšetřovaným léčivem nebo zdravotnickým prostředkem do 4 týdnů před screeningem.
• Jakýkoli jiný stav, který podle úsudku vyšetřovatele činí pacienta nezpůsobilým pro studii.