Skuteczność i bezpieczeństwo chlorowodorku gecacytynibu w profilaktyce ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi po allogenicznym przeszczepieniu krwiotwórczych komórek macierzystych u pacjentów z mielofibrozą (Gecacitinib)

Kryteria włączenia:

• Dobrowolne podpisanie formularza świadomej zgody (ICF) oraz wiek ≥ 18 lat w momencie podpisania.
• Rozpoznanie pierwotnego zwłóknienia szpiku (PMF) zgodnie z kryteriami WHO z 2016 roku (DIPSS ryzyko pośrednie-2/wysokie, MPISS70 wysokie/bardzo wysokie lub RR6 wysokie ryzyko) lub wtórnego zwłóknienia szpiku po ET/PV (MYSEC pośrednie-2/wysokie ryzyko), z zamiarem poddania się allogenicznej transplantacji komórek krwiotwórczych (allo-HSCT).
• Biorca ze zwłóknieniem szpiku, u którego zaplanowano allogeniczną transplantację komórek krwiotwórczych z kondycjonowaniem mieloablacyjnym od niespokrewnionego dawcy zgodnego, zgodnego dawcy rodzeństwa lub dawcy haploidentycznego.
• Wynik w skali sprawności Karnofsky'ego ≥ 60.
• Wynik w skali sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• Uczestnicy płci męskiej muszą zgodzić się na abstynencję lub stosowanie barierowej antykoncepcji przez cały okres badania.
• Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny test ciążowy i zgodzić się na stosowanie dwóch skutecznych metod antykoncepcji przez cały okres badania.
• Zdolność do połykania tabletek.
• Zdolność do przestrzegania procedur badania i obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie terapią komórek T z chimerycznym receptorem antygenowym (CAR-T).
• Niewydolność wątroby zdefiniowana jako bilirubina ≥ 2 × górna granica normy (ULN), z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta.
• Upośledzenie czynności nerek zdefiniowane jako stężenie kreatyniny w surowicy > 2 mg/dL.
• Dysfunkcja serca zdefiniowana jako frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≤ 45%.
• Dysfunkcja płuc zdefiniowana jako wymuszona objętość wydechowa w pierwszej sekundzie (FEV1) lub zdolność dyfuzyjna dla tlenku węgla (DLCO) (skorygowana dla hemoglobiny) ≤ 50% wartości przewidywanej.
• Przewlekła lub aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego w okresie około- i po transplantacji.
• Rozpoznanie innego aktywnego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 12 miesięcy, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka skóry innego niż czerniak, odpowiednio leczonego czerniaka stopnia 2 lub niższego lub śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy. Aktywny nowotwór złośliwy definiuje się jako nowotwór poddawany aktywnemu leczeniu.

• Każda istotna klinicznie lub laboratoryjnie nieprawidłowość, która może wpłynąć na ocenę bezpieczeństwa, taka jak:

  1. Niekontrolowana cukrzyca (stężenie glukozy na czczo > 13,9 mmol/L);
  2. Nadciśnienie tętnicze niekontrolowane przez dwa lub więcej leków przeciwnadciśnieniowych (skurczowe ciśnienie krwi ≥ 160 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 100 mmHg);
  3. Neuropatia obwodowa stopnia ≥ 2 według NCI-CTCAE v5.0.
• Przedtransplantacyjne rozpoznanie upośledzenia lub choroby przewodu pokarmowego, które może wpłynąć na wchłanianie leku, w tym choroby wrzodowej, niekontrolowanych nudności, wymiotów, biegunki lub wywiadu gastrektomii lub resekcji jelita.
• Choroba cholestatyczna lub zespół zatokowej niedrożności / wątrobowa choroba zakrzepowo-zatorowa żył wątrobowych podczas badania przesiewowego (zdefiniowana jako utrzymująca się nieprawidłowość bilirubiny i postępująca dysfunkcja narządów niebędąca skutkiem choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi).
• Aktywna i niekontrolowana infekcja wirusowa podczas badania przesiewowego, w tym CMV, EBV, HIV (dodatnie przeciwciała anty-HIV), HBV (dodatni HBsAg lub dodatni HBV-DNA), HCV (dodatnie przeciwciała anty-HCV lub dodatni HCV-RNA).
• Aktywna gruźlica w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Wywiad padaczkowy lub stosowanie leków psychotropowych lub uspokajających podczas badania przesiewowego.
• Pacjentki w ciąży, karmiące piersią lub planujące ciążę lub które nie mogą stosować skutecznej antykoncepcji przez cały okres badania; pacjenci płci męskiej, którzy nie stosują prezerwatyw podczas podawania leku i przez 2 dni (około 5 okresów półtrwania) po ostatniej dawce.
• Wywiad nowotworu złośliwego innego niż przeszczepiony guz w ciągu ostatnich 5 lat.
• Stosowanie leków przeciwzakrzepowych lub przeciwpłytkowych (z wyjątkiem heparyny drobnocząsteczkowej).
• Obecność innych ciężkich chorób, które zdaniem badacza mogą wpłynąć na bezpieczeństwo lub przestrzeganie zaleceń przez pacjenta.
• Podejrzenie nadwrażliwości na chlorowodorek geltrectynibu, jego analogi lub którykolwiek z jego składników pomocniczych.
• Udział w innym badaniu klinicznym leku eksperymentalnego lub wyrobu medycznego w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
• Każdy inny stan, który zdaniem badacza dyskwalifikuje pacjenta z udziału w badaniu.