Phaes Ⅱ 進行性ENKTLに対するGolidocitinib-Pegaspargase-PD-1抗体の第一選択治療に関する研究

参加基準：

1. 自発的に文書によるインフォームド・コンセント（ICF）を提供し、研究手順に従うことに同意する。
2. 2022年WHOリンパ性腫瘍分類に基づく組織病理学的に確認されたENKTLであり、過去に全身性抗リンパ腫療法を受けていない。

3. 2014年ルガノ分類に基づき、少なくとも1つの測定可能または評価可能な病変を有する：

   測定可能な病変：リンパ節の長径≧1.5cm×短径≧1.0cm；節外病変の長径≧1.0cm；唯一の測定可能な病変が過去に放射線照射を受けている場合、放射線療法後の放射線学的進展が必要。

   評価可能な病変：リンパ節または節外部位におけるFDG-PET集積が肝臓よりも高く、リンパ腫と一致する。

4. ICF署名時の年齢≧18歳。
5. 推定余命≧12週間。

6. ECOGパフォーマンスステータス0-2。

   適切な臓器および骨髄機能（14日以内に支持療法なし）：

7. 血液学：絶対好中球数（ANC）≧1.5×10⁹/L（骨髄浸潤がある場合は≧0.5×10⁹/L）；血小板数（PLT）≧100×10⁹/L（骨髄浸潤がある場合は≧50×10⁹/L）；ヘモグロビン（HGB）≧8.0 g/dL。

   肝機能：総ビリルビン（TBIL）≦1.5×ULN（ギルバート症候群または肝臓浸潤の場合は≦3.0×ULN）；アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）/アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≦2.5×ULN（肝臓浸潤の場合は≦5.0×ULN）。

   腎機能：血清クレアチニン（Cr）≦1.5×ULNまたはクレアチニンクリアランス率（Ccr）≧50 mL/分（Cockcroft-Gault法）。

   凝固：国際標準化比（INR）≦1.5×ULN；プロトロンビン時間（PT）/活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≦1.5×ULN（安定したレベルの抗凝固薬使用中でない限り）。

   甲状腺機能：甲状腺刺激ホルモン（TSH）、遊離サイロキシン（FT4）、遊離トリヨードサイロニン（FT3）が正常範囲の±10％以内（自己免疫性でないTSH異常は可）。

8. MUGAまたは心エコーによる左室駆出率（LVEF）≧50%。
9. 過去の治療による急性毒性が≦Grade 1（CTCAE v5.0）またはベースラインまでに消失；不可逆的なGrade 2毒性（例：神経障害、脱毛）は悪化していなければ可。
10. 妊娠可能な女性（WOCBP）は初回投与7日前に陰性の血清妊娠検査を要する；WOCBPおよび男性パートナーはICF署名から最終研究薬投与後6ヶ月まで有効な避妊法を使用すること。

除外基準：

1. 侵襲性NK細胞白血病または白血病期のENKTL。
2. 併存する血球貪食症候群。
3. 中枢神経系（CNS）または髄膜へのリンパ腫浸潤。
4. 5年以内の他の悪性腫瘍の既往（治癒した限局性腫瘍を除く：例：基底細胞/有棘細胞皮膚癌、前立腺/子宮頸部/乳癌の上皮内癌）。

5. 過去の治療：

   5年以内の同種造血幹細胞移植（HSCT）（5年以上経過し移植片対宿主病がない場合は可）。

   3ヶ月以内の自家HSCT。
   過去のJAK/STAT3阻害剤。
   強力なCYP3A誘導剤/阻害剤の併用（初回投与1週間前に中止できない場合）。

   ビタミンK拮抗剤、抗血小板剤、または抗凝固剤の併用（初回投与1週間前に中止できない場合）。

   14日以内の全身性グルココルチコイドまたは免疫抑制剤（局所/眼/吸入/鼻内グルココルチコイドまたは予防目的の短期間≦7日は可）。

   21日以内の細胞傷害性化学療法。
   4週間以内の全身性抗腫瘍療法（mAb、免疫療法を含む）。
   6週間以内の大手術または90日以内の放射線療法。
   10週間以内のトキシン/アイソトープ-抗体コンジュゲート。
   30日以内の研究薬。

   活動性感染症：

   活動性/潜在性結核（PPD陽性で硬結＞10mmまたは放射線学的所見）。

   HIV感染。
   活動性慢性B型肝炎（HBsAg陽性でHBV DNA＞2500コピー/mLまたは500 IU/mL）またはC型肝炎（HCV RNA陽性）。
   HBV DNAが制御されているHBVキャリアおよび治癒したHCVは可；HBsAg陽性患者は抗腫瘍療法終了後12ヶ月まで月1回のHBV DNAモニタリングおよび予防的エンテカビルを要する。

6. 活動性ウイルス感染症（例：帯状疱疹）または30日以内にIV/経口抗菌薬を要する細菌感染症（肺炎を含む）。
7. 2年以内に全身療法を要する活動性自己免疫疾患（2年間不活性であれば可；甲状腺機能低下症/糖尿病のホルモン補充療法は可）。
8. 管理不良の心疾患：NYHAクラス＞2の心不全、不安定狭心症、1年以内の心筋梗塞、治療を要する臨床的に有意な不整脈。
9. 過去の間質性肺疾患（放射線誘発性無症候性疾患を除く）。
10. 過去の治療からの未解決のGrade＞1有害事象（脱毛を除く）。
11. ゴリドシチニブ、ペガスパルガーゼ、抗PD-1 mAb、または添加剤に対する過敏症；mAbに対するGrade≧3過敏症の既往または管理不良のアレルギー性喘息。
12. 難治性悪心/嘔吐、慢性胃腸疾患、嚥下障害、または薬物吸収に影響を与える過去の腸切除。
13. 妊娠中または授乳中の女性；避妊法の使用を望まない。
14. 精神疾患またはインフォームド・コンセント提供不能。
15. 研究者が研究参加に不適切と判断した場合。