Phaes Ⅱ Studie af Golidocitinib-Pegaspargase-PD-1-antistof Første-linje for Avanceret ENKTL
En en-armet, åben etiket fase II klinisk undersøgelse for at vurdere sikkerheden og effektiviteten af golidocitinib i kombination med pegaspargase og anti-programmeret død-1 (PD-1) monoklonalt antistof som første-linje behandling for avanceret ekstranodal natural killer/T-celle lymfom (ENKTL)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Liang Wang
- Telefonnummer: +86 15001108693
- E-mail: wangliangtrhos@126.com
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Frivilligt giver skriftlig informeret samtykke (ICF) og accepterer at overholde studieprocedurer.
- Histopatologisk bekræftet ENKTL ifølge WHO-klassifikationen af lymfoide neoplasi fra 2022, uden tidligere systemisk anti-lymfom terapi.
Mindst én målelig eller evaluerbar læsion ifølge Lugano-klassifikationen fra 2014:
Målelig læsion: Lymfeknude ≥1,5 cm (lang akse) × ≥1,0 cm (kort akse); ekstranodal læsion ≥1,0 cm (lang akse); hvis den eneste målelige læsion tidligere er blevet bestrålet, kræves radiologisk progression efter radioterapi.
Evaluerbar læsion: FDG-PET-optagelse højere end leveren i lymfeknuder eller ekstranodale steder, konsistent med lymfom.
- Alder ≥18 år ved underskrivelse af ICF.
- Forventet levetid ≥12 uger.
ECOG-performance status 0-2.
Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion (uden støttebehandling inden for 14 dage):
Hematologi: Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5×10⁹/L (≥0,5×10⁹/L med knoglemarvsindvirkning); trombocytter (PLT) ≥100×10⁹/L (≥50×10⁹/L med knoglemarvsindvirkning); hæmoglobin (HGB) ≥8,0 g/dL.
Leverfunktion: Total bilirubin (TBIL) ≤1,5×ULN (≤3,0×ULN for Gilberts syndrom eller leverindvirkning); alaninaminotransferase (ALT)/aspartataminotransferase (AST) ≤2,5×ULN (≤5,0×ULN for leverindvirkning).
Nyrefunktion: Serumkreatinin (Cr) ≤1,5×ULN eller kreatininclearance (Ccr) ≥50 mL/min (Cockcroft-Gault-metoden).
Koagulation: International Normaliseret Ratio (INR) ≤1,5×ULN; protrombintid (PT)/aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN (medmindre på antikoagulantia med stabile niveauer).
Skjoldbruskkirtelfunktion: Thyroideastimulerende hormon (TSH), frit tyroxin (FT4), frit triiodthyronin (FT3) inden for ±10% af normalt interval (ikke-autoimmune TSH-abnormaliteter tilladt).
- Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥50% ved MUGA eller ekkokardiografi.
- Opløsning af akutte toksiciteter fra tidligere behandlinger til ≤grad 1 (CTCAE v5.0) eller baseline; irreversible grad 2 toksiciteter (f.eks. neuropati, alopeci) tilladt, hvis ikke forværrende.
- Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før første dosis; WOCBP og mandlige partnere skal bruge effektiv prævention fra ICF-underskrivelse til 6 måneder efter sidste studielægemiddeldosis.
Eksklusionskriterier:
- Aggressiv NK-celleleukæmi eller ENKTL i leukæmisk fase.
- Samtidigt hemofagocytisk syndrom.
- Lymfomindvirkning af centralnervesystemet (CNS) eller meninges.
- Tidligere andre maligniteter inden for 5 år (undtagen helbredte lokaliserede tumorer: f.eks. basal/pladecelle hudkræft, in situ prostata/cervix/brystkræft).
Tidligere behandling:
Allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) inden for 5 år (tilladt hvis >5 år uden graft-versus-host-sygdom).
Autolog HSCT inden for 3 måneder. Tidligere JAK/STAT3-hæmmere. Samtidig brug af stærke CYP3A-inducerende/hæmmende midler (kan ikke afbrydes 1 uge før første dosis).
Samtidig vitamin K-antagonister, trombozythæmmende midler eller antikoagulantia (kan ikke afbrydes 1 uge før første dosis).
Systemiske glukokortikoider eller immundæmpende midler inden for 14 dage (lokale/okulære/inhalerede/nasale glukokortikoider eller kortvarig ≤7 dages profylakse tilladt).
Cytotoksisk kemoterapi inden for 21 dage. Systemisk anti-tumorbehandling (inklusive mAbs, immunterapi) inden for 4 uger. Større kirurgi inden for 6 uger eller radioterapi inden for 90 dage. Toksin/isotop-antistofkonjugater inden for 10 uger. Prøvemedicin inden for 30 dage.
Aktive infektioner:
Aktiv/latent tuberkulose (PPD-positiv med induration >10 mm eller radiologisk evidens).
HIV-infektion. Aktiv kronisk hepatitis B (HBsAg-positiv med HBV-DNA >2500 kopier/mL eller 500 IU/mL) eller hepatitis C (HCV-RNA-positiv). HBV-bærere med kontrolleret HBV-DNA og helbredt HCV tilladt; HBsAg-positive patienter kræver månedlig HBV-DNA-overvågning og profylaktisk entecavir indtil 12 måneder efter anti-tumorbehandling.
- Aktive virusinfektioner (f.eks. herpes zoster) eller bakterielle infektioner, der kræver IV/oral antimikrobiel behandling inden for 30 dage (inklusive lungebetændelse).
- Aktive autoimmunsygdomme, der kræver systemisk behandling inden for 2 år (tilladt hvis inaktive i 2 år; hormonudskiftningsterapi for hypotyreose/diabetes tilladt).
- Ukontrolleret hjertesygdom: NYHA-klasse >2 hjertesvigt, ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt inden for 1 år, klinisk signifikante arytmier, der kræver behandling.
- Tidligere interstitiel lungesygdom (undtagen strålingsinduceret asymptomatisk sygdom).
- Uopløste bivirkninger >grad 1 (undtagen alopeci) fra tidligere behandlinger.
- Overfølsomhed over for golidocitinib, pegaspargase, anti-PD-1 mAb eller hjælpestoffer; historie med overfølsomhed ≥grad 3 til mAbs eller ukontrolleret allergisk astma.
- Refraktær kvalme/opkastning, kronisk gastrointestinal sygdom, dysfagi eller tidligere tarmresektion, der påvirker lægemiddelabsorption.
- Gravide eller ammende kvinder; uvillige til at bruge prævention.
- Psykisk sygdom eller manglende evne til at give informeret samtykke.
- Undersøgers vurdering af uegnethed til studiedeltagelse.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Golidocitinib + Pegaspargase + Anti-PD-1 mAb
|
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Komplet responsrate (CRR)
Tidsramme: Ved afslutningen af 6 behandlingscyklusser med kombinationsbehandling (hver cyklus er 21 dage, i alt 18 uger fra den første behandlingsdosis).
|
Ved afslutningen af 6 behandlingscyklusser med kombinationsbehandling (hver cyklus er 21 dage, i alt 18 uger fra den første behandlingsdosis).
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Overordnet responsrate (ORR)
Tidsramme: Efter afslutningen af 6 behandlingscyklusser med kombinationsbehandling (hver cyklus varer 21 dage, i alt 18 uger fra den første behandlingsdosis).
|
Efter afslutningen af 6 behandlingscyklusser med kombinationsbehandling (hver cyklus varer 21 dage, i alt 18 uger fra den første behandlingsdosis).
|
|
Varighed af respons (DoR)
Tidsramme: Fra den første dato for bekræftet komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) til datoen for første dokumenteret sygdomsprogression eller recidiv, vurderet op til 24 måneder fra studieindskrivning.
|
Fra den første dato for bekræftet komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) til datoen for første dokumenteret sygdomsprogression eller recidiv, vurderet op til 24 måneder fra studieindskrivning.
|
|
Progressionsfri Overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra studiestartdatoen til datoen for første dokumenterede progressive sygdom (PD) eller død af enhver årsag (alt efter hvad der indtræffer først), vurderet op til 24 måneder fra studiestarten.
|
Fra studiestartdatoen til datoen for første dokumenterede progressive sygdom (PD) eller død af enhver årsag (alt efter hvad der indtræffer først), vurderet op til 24 måneder fra studiestarten.
|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra datoen for inklusion i studiet til datoen for død af enhver årsag, vurderet op til 24 måneder fra inklusion i studiet.
|
Fra datoen for inklusion i studiet til datoen for død af enhver årsag, vurderet op til 24 måneder fra inklusion i studiet.
|
|
Forekomst af BVs/AVB/irBVs
Tidsramme: I hele behandlingsforløbet og i den 28-dages sikkerhedsopfølgning
|
I hele behandlingsforløbet og i den 28-dages sikkerhedsopfølgning
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- TREC2025-KY247
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .