Phaes Ⅱ Studie van Golidocitinib-Pegaspargase-PD-1 Antilichaam als Eerstelijnsbehandeling voor Geavanceerd ENKTL
Een single-arm, open-label fase II klinische studie om de veiligheid en werkzaamheid van Golidocitinib in combinatie met Pegaspargase en een anti-programmed death-1 (PD-1) monoklonaal antilichaam als eerstelijnstherapie voor gevorderd extranodaal natural killer/T-cel lymfoom (ENKTL) te evalueren
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Liang Wang
- Telefoonnummer: +86 15001108693
- E-mail: wangliangtrhos@126.com
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Verstrekt vrijwillig schriftelijke geïnformeerde toestemming (ICF) en stemt in met het volgen van de onderzoeksprocedures.
- Histopathologisch bevestigd ENKTL volgens de WHO-classificatie van lymfoïde neoplasieën 2022, zonder eerdere systemische anti-lymfoomtherapie.
Ten minste één meetbare of evalueerbare laesie volgens de Lugano-classificatie 2014:
Meetbare laesie: Lymfeklier ≥1,5 cm (lange as) × ≥1,0 cm (korte as); extranodale laesie ≥1,0 cm (lange as); indien de enige meetbare laesie eerder bestraald was, is radiologische progressie na radiotherapie vereist.
Evalueerbare laesie: FDG-PET-opname hoger dan lever in lymfeklieren of extranodale locaties, consistent met lymfoom.
- Leeftijd ≥18 jaar bij ondertekening ICF.
- Geschatte levensverwachting ≥12 weken.
ECOG-prestatiestatus 0-2.
Adequate orgaan- en beenmergfunctie (zonder ondersteunende zorg binnen 14 dagen):
Hematologie: Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥1,5×10⁹/L (≥0,5×10⁹/L met beenmerginfiltratie); trombocyten (PLT) ≥100×10⁹/L (≥50×10⁹/L met beenmerginfiltratie); hemoglobine (HGB) ≥8,0 g/dL.
Leverfunctie: Totaal bilirubine (TBIL) ≤1,5×ULN (≤3,0×ULN voor syndroom van Gilbert of leverinfiltratie); alanine-aminotransferase (ALT)/aspartaat-aminotransferase (AST) ≤2,5×ULN (≤5,0×ULN voor leverinfiltratie).
Nierfunctie: Serumcreatinine (Cr) ≤1,5×ULN of creatinineklaring (Ccr) ≥50 mL/min (Cockcroft-Gault-methode).
Stolling: International Normalized Ratio (INR) ≤1,5×ULN; protrombinetijd (PT)/geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5×ULN (tenzij bij stabiele antistollingstherapie).
Schildklierfunctie: Schildklierstimulerend hormoon (TSH), vrij thyroxine (FT4), vrij tri-joodthyronine (FT3) binnen ±10% van normaal bereik (niet-auto-immuun TSH-afwijkingen toegestaan).
- Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥50% bij MUGA of echocardiogram.
- Resolutie van acute toxiciteiten van eerdere therapieën tot ≤graad 1 (CTCAE v5.0) of uitgangswaarde; onomkeerbare graad 2-toxiciteiten (bijv. neuropathie, alopecia) zijn toegestaan indien niet verslechterend.
- Vrouwen met vruchtbaarheidspotentieel (WOCBP) moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 7 dagen voor eerste dosis; WOCBP en mannelijke partners moeten effectieve anticonceptie gebruiken van ICF-ondertekening tot 6 maanden na laatste onderzoeksmedicatiedosis.
Exclusiecriteria:
- Agressieve NK-celleukemie of ENKTL in leukemische fase.
- Gelijktijdig hemofagocytair syndroom.
- Lymfoominfiltratie van centraal zenuwstelsel (CZS) of meninges.
- Geschiedenis van andere maligniteiten binnen 5 jaar (behalve genezen gelokaliseerde tumoren: bijv. basaal/plaveiselcel huidkanker, in situ prostaat/baarmoederhals/borstkanker).
Eerdere therapie:
Allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) binnen 5 jaar (toegestaan indien >5 jaar zonder graft-versus-host-ziekte).
Autologe HSCT binnen 3 maanden. Eerdere JAK/STAT3-remmers. Gelijktijdig gebruik van sterke CYP3A-induceerders/remmers (niet te stoppen 1 week voor eerste dosis).
Gelijktijdig gebruik van vitamine K-antagonisten, antitrombotica of antistollingsmiddelen (niet te stoppen 1 week voor eerste dosis).
Systemische glucocorticoïden of immunosuppressiva binnen 14 dagen (lokale/oculaire/geïnhaleerde/nasale glucocorticoïden of kortdurend ≤7 dagen voor profylaxe toegestaan).
Cytotoxische chemotherapie binnen 21 dagen. Systemische antitumortherapie (inclusief mAbs, immunotherapie) binnen 4 weken. Grote chirurgie binnen 6 weken of radiotherapie binnen 90 dagen. Toxine/isotoop-antilichaamconjugaten binnen 10 weken. Experimentele geneesmiddelen binnen 30 dagen.
Actieve infecties:
Actieve/latente tuberculose (PPD-positief met induratie >10 mm of radiologisch bewijs).
HIV-infectie. Actieve chronische hepatitis B (HBsAg-positief met HBV-DNA >2500 kopieën/mL of 500 IE/mL) of hepatitis C (HCV-RNA-positief). HBV-dragers met gecontroleerd HBV-DNA en genezen HCV zijn toegestaan; HBsAg-positieve patiënten vereisen maandelijks HBV-DNA-monitoring en profylactisch entecavir tot 12 maanden na antitumortherapie.
- Actieve virale infecties (bijv. gordelroos) of bacteriële infecties die IV/orale antimicrobiële therapie vereisen binnen 30 dagen (inclusief pneumonie).
- Actieve auto-immuunziekten die systemische therapie vereisen binnen 2 jaar (toegestaan indien inactief gedurende 2 jaar; hormoonsubstitutietherapie voor hypothyreoïdie/diabetes is toegestaan).
- Ongereguleerde hartziekte: NYHA-klasse >2 hartfalen, instabiele angina, myocardinfarct binnen 1 jaar, klinisch significante aritmieën die behandeling vereisen.
- Eerdere interstitiële longziekte (behalve stralingsgeïnduceerde asymptomatische ziekte).
- Onopgeloste bijwerkingen >graad 1 (behalve alopecia) van eerdere therapieën.
- Overgevoeligheid voor golidocitinib, pegaspargase, anti-PD-1-mAb of hulpstoffen; geschiedenis van overgevoeligheid ≥graad 3 voor mAbs of ongereguleerd allergisch astma.
- Refractaire misselijkheid/braken, chronische gastro-intestinale aandoening, dysfagie of eerdere darmresectie die geneesmiddelabsorptie beïnvloedt.
- Zwangere of zogende vrouwen; onwillig om anticonceptie te gebruiken.
- Psychiatrische aandoening of onvermogen om geïnformeerde toestemming te verlenen.
- Door onderzoeker bepaald ongeschikt voor onderzoeksdeelname.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Golidocitinib + Pegaspargase + Anti-PD-1 mAb
|
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Complete Response Rate (CRR)
Tijdsspanne: Aan het einde van 6 cycli van gecombineerde behandeling (elke cyclus is 21 dagen, in totaal 18 weken vanaf de eerste dosis behandeling).
|
Aan het einde van 6 cycli van gecombineerde behandeling (elke cyclus is 21 dagen, in totaal 18 weken vanaf de eerste dosis behandeling).
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Algehele Responsiegraad (ORR)
Tijdsspanne: Aan het einde van 6 cycli van gecombineerde behandeling (elke cyclus duurt 21 dagen, in totaal 18 weken vanaf de eerste dosis van de behandeling).
|
Aan het einde van 6 cycli van gecombineerde behandeling (elke cyclus duurt 21 dagen, in totaal 18 weken vanaf de eerste dosis van de behandeling).
|
|
Duur van respons (DoR)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste datum van bevestigde volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) tot de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of recidief, beoordeeld tot 24 maanden na inclusie in de studie.
|
Vanaf de eerste datum van bevestigde volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) tot de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of recidief, beoordeeld tot 24 maanden na inclusie in de studie.
|
|
Progressievrije Overleving (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van inschrijving in de studie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressieve ziekte (PD) of overlijden door welke oorzaak dan ook (welke zich het eerst voordoet), beoordeeld tot 24 maanden vanaf de inschrijving in de studie.
|
Vanaf de datum van inschrijving in de studie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressieve ziekte (PD) of overlijden door welke oorzaak dan ook (welke zich het eerst voordoet), beoordeeld tot 24 maanden vanaf de inschrijving in de studie.
|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van inschrijving voor de studie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 24 maanden na inschrijving voor de studie.
|
Vanaf de datum van inschrijving voor de studie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 24 maanden na inschrijving voor de studie.
|
|
Incidentie van AEs/SAEs/irAEs
Tijdsspanne: Gedurende de behandeling en de follow-up van 28 dagen voor veiligheid
|
Gedurende de behandeling en de follow-up van 28 dagen voor veiligheid
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- TREC2025-KY247
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .