고급 ENKTL을 위한 골리도시티닙-페가스파르게이스-PD-1 항체 1차 치료의 2상 연구

포함 기준:

1. 자발적으로 서면 동의서(ICF)를 제공하고 연구 절차를 준수하는 데 동의합니다.
2. 2022년 WHO 림프종 분류에 따른 조직병리학적으로 확인된 ENKTL로, 이전에 전신 항림프종 치료를 받지 않았습니다.

3. 2014년 Lugano 분류에 따라 측정 가능한 병변 또는 평가 가능한 병변을 적어도 하나 이상 보유:

   측정 가능한 병변: 림프절 ≥1.5cm(장축) × ≥1.0cm(단축); 림프절 외 병변 ≥1.0cm(장축); 측정 가능한 유일한 병변이 이전에 방사선 치료를 받은 경우, 방사선 치료 후 방사선학적 진행이 필요합니다.

   평가 가능한 병변: 림프절 또는 림프절 외 부위에서 간보다 높은 FDG-PET 섭취를 보이며 림프종과 일치합니다.

4. ICF 서명 시 연령 ≥18세.
5. 예상 생존 기간 ≥12주.

6. ECOG 수행 상태 0-2.

   적절한 장기 및 골수 기능(14일 이내 지지 치료 없이):

7. 혈액학: 절대 호중구 수(ANC) ≥1.5×10⁹/L(골수 침범 시 ≥0.5×10⁹/L); 혈소판(PLT) ≥100×10⁹/L(골수 침범 시 ≥50×10⁹/L); 헤모글로빈(HGB) ≥8.0 g/dL.

   간 기능: 총 빌리루빈(TBIL) ≤1.5×ULN(Gilbert 증후군 또는 간 침범 시 ≤3.0×ULN); 알라닌 아미노전이효소(ALT)/아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤2.5×ULN(간 침범 시 ≤5.0×ULN).

   신장 기능: 혈청 크레아티닌(Cr) ≤1.5×ULN 또는 크레아티닌 청소율(Ccr) ≥50 mL/분(Cockcroft-Gault 방법).

   응고: 국제 표준화 비율(INR) ≤1.5×ULN; 프로트롬빈 시간(PT)/활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤1.5×ULN(안정적인 수준의 항응고제 복용 중인 경우 제외).

   갑상선 기능: 갑상선 자극 호르몬(TSH), 유리 티록신(FT4), 유리 트리요오드티로닌(FT3)이 정상 범위의 ±10% 이내(자가면역성 TSH 이상은 허용됨).

8. MUGA 또는 심초음파로 측정한 좌심실 박출 분율(LVEF) ≥50%.
9. 이전 치료의 급성 독성 반응이 ≤등급 1(CTCAE v5.0) 또는 기저 수준으로 회귀; 악화되지 않는 경우 비가역적 등급 2 독성 반응(예: 신경병증, 탈모)은 허용됩니다.
10. 임신 가능 여성(WOCBP)은 첫 투여 7일 이내에 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다; WOCBP와 남성 파트너는 ICF 서명 시부터 마지막 연구 약물 투여 후 6개월까지 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.

제외 기준:

1. 공격성 NK세포 백혈병 또는 백혈병기의 ENKTL.
2. 동반된 혈구탐식 증후군.
3. 중추신경계(CNS) 또는 뇌수막의 림프종 침범.
4. 5년 이내 다른 악성 종양 병력(치유된 국소 종양 제외: 예: 기저/편평 세포 피부암, 전립선/자궁경부/유방 상피내암).

5. 이전 치료:

   5년 이내 동종 조혈모세포 이식(HSCT)(5년 이상 경과하고 이식편대숙주병이 없는 경우 허용).

   3개월 이내 자가 HSCT. 이전 JAK/STAT3 억제제. 강력한 CYP3A 유도제/억제제 동시 사용(첫 투여 1주 전 중단 불가능).

   비타민 K 길항제, 항혈소판제 또는 항응고제 동시 사용(첫 투여 1주 전 중단 불가능).

   14일 이내 전신 글루코코르티코이드 또는 면역억제제(국소/안/흡입/비강 글루코코르티코이드 또는 단기 ≤7일 예방 목적 사용은 허용).

   21일 이내 세포독성 화학요법. 4주 이내 전신 항종양 치료(단클론항체, 면역요법 포함). 6주 이내 대수술 또는 90일 이내 방사선 치료. 10주 이내 독소/동위원소-항체 접합체. 30일 이내 연구용 약물.

   활성 감염:

   활성/잠복 결핵(PPD 양성 및 경화 >10mm 또는 방사선학적 증거).

   HIV 감염. 활성 만성 B형 간염(HBsAg 양성 및 HBV DNA >2500 copies/mL 또는 500 IU/mL) 또는 C형 간염(HCV RNA 양성). HBV DNA가 조절되고 HCV가 치유된 HBV 보유자는 허용; HBsAg 양성 환자는 항종양 치료 후 12개월까지 월간 HBV DNA 모니터링 및 예방적 엔테카비르가 필요합니다.

6. 활성 바이러스 감염(예: 대상포진) 또는 30일 이내 정맥/경구 항균제가 필요한 세균 감염(폐렴 포함).
7. 2년 이내 전신 치료가 필요한 활성 자가면역 질환(2년간 비활성 상태인 경우 허용; 갑상선기능저하증/당뇨병의 호르몬 대체 요법은 허용).
8. 조절되지 않는 심장 질환: NYHA 등급 >2 심부전, 불안정 협심증, 1년 이내 심근경색, 치료가 필요한 임상적으로 유의한 부정맥.
9. 이전 간질성 폐질환(방사선 유발 무증상 질환 제외).
10. 이전 치료의 미해결 >등급 1 이상사건(탈모 제외).
11. 골리도시티닙, 페가스파르가제, 항-PD-1 단클론항체 또는 첨가제에 대한 과민반응; 단클론항체에 대한 ≥등급 3 과민반응 병력 또는 조절되지 않는 알레르기성 천식.
12. 난치성 메스꺼움/구토, 만성 위장관 질환, 삼킴곤란 또는 약물 흡수에 영향을 미치는 이전 장 절제.
13. 임신 중이거나 수유 중인 여성; 피임법 사용을 원하지 않음.
14. 정신 질환 또는 동의서 제공 능력 부재.
15. 연구자가 연구 참여에 부적합하다고 판단하는 경우.