7q11.23微小重複症候群の自然経過の特徴 (HINADU7)
微小重複症候群の自然史の特徴
7q11.23重複症候群（7q重複症候群／7DUP）は、GTF2I遺伝子を含む26〜28の遺伝子をカバーする7q11.23染色体領域の微小重複によって引き起こされます。 この症候群は、しばしばウィリアムズ・ビューレン症候群（WBS）の「鏡像」表現型と見なされ、神経発達障害（NDD）、自閉スペクトラム症（ASD）、選択性緘黙、軽度の異形性特徴、大動脈拡張を含む幅広い神経発達障害を特徴とします。 特に、7DUPの中核的な臨床的特徴の一つは社会性障害であり、その重症度は個人によって異なります。
WBSと7DUPの両方の病態形成において重要とされるGTF2I遺伝子は、WBSでは発現が減少し、7DUPでは過剰発現するという逆の発現パターンを示します。 7DUPにおけるこの遺伝子の調節異常は、関連するNDDと社会性障害の病態形成に重要な役割を果たします。 7DUPの遺伝的基盤を特徴づける進歩にもかかわらず、影響を受けた個人、特に幼児期から成人期までの異なる発達段階を経る移行期における社会性障害の発達軌跡を理解する上で、重要なギャップが残っています。
誘導多能性幹細胞（iPSCs）および脳オルガノイドから誘導された神経細胞モデルの研究における最近の進歩は、7DUP関連NDDを駆動する分子メカニズムに光を当てています。 腫瘍学で広く使用されてきたヒストン脱アセチル化酵素阻害剤（HDAC阻害剤）は、7DUP患者由来iPSCsから分化したグルタミン酸作動性ニューロンにおける異常なGTF2I発現を減少させるという有望な予備結果を示しています。 マウスモデルにおける前臨床研究では、これらの薬剤が社会性障害を改善できることがさらに実証され、7DUPの中核的な神経発達課題に対処する治療的可能性が強調されています。
しかし、これらの進歩にもかかわらず、7DUP患者の社会性障害の発達軌跡を特徴づける縦断的臨床研究は行われていません。 この軌跡を理解することは、HDAC阻害剤などの治療介入のタイミングと潜在的な影響を判断する上で重要です。 7DUP表現型の複雑さと変動性を考慮すると、生涯にわたる社会性障害の包括的な臨床的特徴づけは、診断精度の向上、介入戦略の最適化、そして最終的には患者の転帰改善に不可欠です。
本研究の目的は、幼児期から成人期までの7DUP患者における社会性障害の発達軌跡を特徴づけることです。 社会性困難のパターンを特定することにより、この革新的な研究は、患者の表現型を特定し、一方では神経発達への関与、他方では希少疾患の文脈で使用されるべき実験デザインのタイプを考慮した最も関連性の高いアウトカム指標を決定することで、将来の治療試験を効率的に準備することを可能にします。
調査の概要
状態
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Dr Massimiliano ROSSI
- 電話番号：+33 (0)4.27.85.55.72
- メール：massimiliano.rossi01@chu-lyon.fr
研究場所
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Bron、フランス、69677
- 募集
- Developmental Anomalies Reference Center, Genetics Department Woman Mother and Child Hospital, University Hospital of Lyon, Hospices Civils de Lyon
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コンタクト：
- Dr Massimiliano ROSSI
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Bron、フランス、69677
- 募集
- Reference Center of Rare Disease with Intellectual Disability- in Lyon, Woman Mother and Child Hospital, University Hospital of Lyon, Hospices Civils de Lyon
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コンタクト：
- Dr Aurore CURIE
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
説明
参加基準：
- 染色体マイクロアレイ分析またはqPCRによって確認された7q11.23微小重複の診断。
- 年齢＞5歳から＜50歳
- 母語がフランス語であること
- インフォームドコンセントに署名している、および／または親／法定後見人がインフォームドコンセントに署名していること。
- 国民健康保険制度（社会保障）に加入している、または親／法定後見人が国民健康保険制度に加入していること。各7DUP患者は、性別および暦年齢を一致させた対照群とマッチングされます。 対照群のデータはCREAT_criteria研究（NCT 06018519）から得られます。 各7DUP患者は、性別および精神年齢を一致させた対照群とマッチングされます。 対照群のデータはCREAT_criteria研究（NCT 06018519）から得られます。
除外基準：
- 被験者および／または被験者の親／法定後見人がインフォームドコンセントに署名することを拒否した場合
- 被験者および／または被験者の親／法定後見人が、神経心理学的評価中に検出された可能性のある異常について知らされることを拒否した場合。
特に神経画像データ（MRI）に関して：
- MRI検査の禁忌がある場合（ペースメーカーまたはインスリンポンプを使用している人、金属製の人工物または頭蓋内クリップを装着している人、閉所恐怖症の被験者）。
- 被験者および／または被験者の親／法定後見人が、MRIによって検出された可能性のある異常について知らされることを拒否した場合。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：7q11.23 微小重複症候群患者（7DUP）
7q11.23微小重複症候群（7DUP）の確定診断を受けた5歳から50歳の患者。
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神経小児科医による初回診察時における臨床検査。これには、病歴、発達経過、てんかん歴、臨床検査、24時間アクチメトリー、ポドメトリー、6分間歩行テストが含まれます。
導入時訪問で完了した、Vineland適応行動尺度第2版（Vineland II）、SRS-2、CBI、ビーチセンター家族の生活の質、PPD-MRS、ダン感覚プロファイル、ABC、ニソンガー児童行動評価、PEDSQL、小児用生活の質インベントリ、サンマルティンスケールを含む親による質問票。
認知評価には、Leiter-3、Bayley-4（Leiter-3が不可能な場合）、CPM-BF、WPPSI-IVからの4つのサブテスト、KITAPからの4つのサブテスト、PPVT 5、EVT 3、EXALANG 3-6、および自動言語分析が含まれ、初回訪問時に実施されます。
組み入れ時訪問でタブレット端末上で実施される簡易な推論課題。
Purdue-Pegboardテスト、運動学的タスク、およびRenzi尺度が初回診察時に実施されます。
包含時訪問において、2つのアイトラッキング課題、ADOS、心の理論評価が実施されます。
オプションの脳MRI撮影（構造的および機能的）は、登録時診察時に実施されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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月齢による発達軌跡の追跡。
時間枠：導入時
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- 頭部制御獲得時の月齢,
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導入時
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発達軌道の追跡
時間枠：組み入れ時
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- 一人で座れる月齢、
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組み入れ時
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発達軌跡の追跡
時間枠：ベースライン時
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月齢で一人で歩き始めた時期、
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ベースライン時
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発達軌道追跡
時間枠：選定時来院時
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- 実行時の月齢、
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選定時来院時
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発達軌道追跡
時間枠：登録時訪問
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- 月齢での交互階段昇降年齢、
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登録時訪問
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適応的スキル評価（コミュニケーション、日常生活、社会化、運動能力）
時間枠：選定時来院時
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選定時来院時
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ADOS尺度スコア[0-28]に基づくグローバル社会的評価の説明
時間枠：登録時
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登録時
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自閉症スペクトラム障害（ASD）のグローバルな説明
時間枠：導入時訪問
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導入時訪問
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全検査知能指数（FSIQ）
時間枠：登録時訪問
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フルスケール知能指数（FSIQ）は、全般的な認知機能の標準化された尺度であり、スコアは40から160の範囲です。
年齢に応じたウェクスラー尺度を用いて評価されます：5〜6歳の児童にはウェクスラー幼児・児童用知能検査第四版（WPPSI-IV）、6歳以上の児童にはウェクスラー児童用知能検査第五版（WISC-V）、16歳以上の個人にはウェクスラー成人知能検査第四版（WAIS-IV）が使用されます。
IQスコアが70未満の場合は知的障害を示唆します。
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登録時訪問
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非言語性知能指数 (NVIQ)
時間枠：導入時
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非言語性知能指数（NVIQ）は、非言語的認知機能の標準化された測定尺度であり、スコアは30から170の範囲です。
ウェクスラー尺度が実施できない場合、Leiter International Performance Scale Third Edition（Leiter-3）を用いて評価されます。
評価には、非言語性IQスコアを導出するための4つの認知サブテストと、非言語的記憶を評価する2つの追加サブテストが含まれます。
IQスコアが70未満の場合は知的障害を示唆します。
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導入時
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てんかん状態
時間枠：参加時診察
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てんかんの状態は、登録時の診察で参加者の医療記録から抽出された情報に基づいて、二値変数（はい／いいえ）として記録されます。
このアウトカムは、研究登録時に文書化されたてんかんの診断の有無を反映します。
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参加時診察
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非定型感覚プロファイルタイプ
時間枠：登録時診察
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非定型感覚プロファイル（聴覚、視覚、触覚、および運動関連）のタイプは、ダン感覚プロファイルを使用して決定されます。
この評価は、指定された感覚領域における低感覚および過感覚のパターンを評価する、親が記入した質問票に基づいています。
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登録時診察
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24時間活動と睡眠時間（分）
時間枠：選定時訪問時
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24時間周期における身体活動の総時間（分）および総睡眠時間（分）を、登録時訪問で収集したアクティメトリー（活動量計測）データを用いて測定。
このアウトカムは、連続24時間モニタリング期間における運動ベースの活動および睡眠パターンを定量化する客観的なアクティグラフィー（活動量記録）記録から導出されます。
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選定時訪問時
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 69HC24_0991
- 2025-A01944-45 (その他の識別子：ID-RCB)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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