Luonnehdinta mikroduplikaatiosyndrooman 7q11.23 luonnollisesta historiasta (HINADU7)
Mikroduplikaatiosyndrooman luonnollisen historian karakterisointi
7q11.23-duplikaatiosyndrooma (7q-duplikaatiosyndrooma/7DUP) johtuu 7q11.23-kromosomialueen mikroduplikaatiosta, joka kattaa 26–28 geeniä, mukaan lukien GTF2I-geeni. Tätä syndroomaa, jota usein pidetään Williams-Beurenin syndrooman (WBS) "peiligenotyyppinä", luonnehtivat laajat neurokehitykselliset häiriöt, mukaan lukien neurokehityshäiriö (NDD), autismin kirjon häiriöt (ASD), selektiivinen mutismi, lievät dysmorfiset piirteet ja aortan laajentuma. Erityisesti yksi 7DUP:n ydinkliinisistä piirteistä on sosiaalisen vuorovaikutuksen häiriö, jonka vakavuus vaihtelee yksilöittäin.
GTF2I-geeni, joka on tunnistettu ratkaisevaksi sekä WBS:n että 7DUP:n patogeneesissä, ilmentää vastakkaisia ilmentymismalleja näissä kahdessa syndroomassa: vähentynyttä ilmentymistä WBS:ssä ja yli-ilmentymistä 7DUP:ssa. Geenin säätelyhäiriöllä 7DUP:ssa on keskeinen rooli liittyvän NDD:n ja sosiaalisten puutteiden patogeneesissä. Huolimatta edistymisestä 7DUP:n geneettisten perusteiden karakterisoinnissa, sosiaalisen vuorovaikutuksen häiriöiden kehityskulkua sairastuneilla yksilöillä, erityisesti heidän siirtyessään eri kehitysvaiheiden läpi varhaislapsuudesta aikuisuuteen, ei vielä ymmärretä riittävästi.
Viimeaikaiset edistysaskeleet indusoiduista pluripotenttisista kantasoluista (iPSC) ja aivoorganoideista johdettujen neuronimallien tutkimuksessa ovat valottaneet 7DUP-liittyvien NDD:iden molekyylimekanismeja. Histonideasetylaasi-inhibiittorit (HDAC-inhibiittorit), joita on laajasti käytetty onkologiassa, ovat osoittaneet lupaavia alustavia tuloksia vähentäessään poikkeavaa GTF2I-ilmentymistä glutamaattisissa neuroneissa, jotka on erilaistettu 7DUP-potilaista johdetuista iPSC-soluista. Ennakkokliiniset tutkimukset hiirimalleissa osoittivat edelleen, että nämä lääkkeet voivat lievittää sosiaalisen vuorovaikutuksen puutteita, korostaen niiden terapeuttista potentiaalia 7DUP:n ydineurokehityksellisten haasteiden hoitamisessa.
Kuitenkin, huolimatta näistä edistysaskeleista, mikään pitkittäinen kliininen tutkimus ei ole karakterisoinut sosiaalisen vuorovaikutuksen häiriöiden kehityskulkua 7DUP-potilailla. Tämän kehityskulun ymmärtäminen on ratkaisevan tärkeää, koska se voi antaa tietoa terapeuttisten interventioiden, kuten HDAC-inhibiittoreiden, ajankohdasta ja mahdollisesta vaikutuksesta. Ottaen huomioon 7DUP-fenotyypin monimutkaisuus ja vaihtelevuus, sosiaalisen vuorovaikutuksen häiriöiden kattava kliininen karakterisointi koko eliniän ajan on välttämätöntä diagnoosien tarkkuuden parantamiseksi, interventiostrategioiden optimoimiseksi ja lopulta potilastulosten parantamiseksi.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on karakterisoida sosiaalisen vuorovaikutuksen häiriöiden kehityskulkua 7DUP-potilailla varhaislapsuudesta aikuisuuteen. Tunnistamalla sosiaalisten vaikeuksien mallit tämä innovatiivinen tutkimus mahdollistaa tulevien terapeuttisten kokeilujen tehokkaan valmistelun määrittelemällä potilaiden fenotyypin ja määrittämällä sopivimmat lopputulosmittarit, ottaen huomioon toisaalta heidän neurokehityksellisen osallistumisensa ja toisaalta käytettävän kokeellisen suunnittelun tyypin harvinaisten sairauksien kontekstissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Dr Massimiliano ROSSI
- Puhelinnumero: +33 (0)4.27.85.55.72
- Sähköposti: massimiliano.rossi01@chu-lyon.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Bron, Ranska, 69677
- Rekrytointi
- Developmental Anomalies Reference Center, Genetics Department Woman Mother and Child Hospital, University Hospital of Lyon, Hospices Civils de Lyon
-
Ottaa yhteyttä:
- Dr Massimiliano ROSSI
-
Bron, Ranska, 69677
- Rekrytointi
- Reference Center of Rare Disease with Intellectual Disability- in Lyon, Woman Mother and Child Hospital, University Hospital of Lyon, Hospices Civils de Lyon
-
Ottaa yhteyttä:
- Dr Aurore CURIE
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Ottamiskriteerit:
- 7q11.23-mikroduplikaation diagnoosi, joka on vahvistettu kromosomimikrosiruanalyysillä tai qPCR:llä.
- Ikä > 5 - < 50 vuotta
- Äidinkieli on ranska
- Potilas on allekirjoittanut tietoon perustuvan suostumuksen ja/tai potilaan vanhemmat/lainhuoltaja ovat allekirjoittaneet tietoon perustuvan suostumuksen.
- Potilas kuuluu kansalliseen terveysvakuutusjärjestelmään (sécurité sociale) tai potilaan vanhemmat/lainhuoltaja kuuluvat kansalliseen terveysvakuutusjärjestelmään. Jokainen 7DUP-potilas paritetaan sukupuolen ja kronologisen iän perusteella vastaavaan verrokkiryhmään. Verrokkiryhmän tiedot tulevat CREAT_criteria-tutkimuksesta (NCT 06018519). Jokainen 7DUP-potilas paritetaan sukupuolen ja henkisen iän perusteella vastaavaan verrokkiryhmään. Verrokkiryhmän tiedot tulevat CREAT_criteria-tutkimuksesta (NCT 06018519).
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaan ja/tai potilaan vanhempien/lainhuoltajan kieltäytyminen allekirjoittamasta tietoon perustuvaa suostumusta
- Potilaan ja/tai potilaan vanhempien/lainhuoltajan kieltäytyminen saamasta tietoa neuropsykologisessa arvioinnissa mahdollisesti havaituista poikkeavuuksista.
Erityisesti neurokuvantamistietoihin (MRI) liittyen:
- MRI-tutkimukselle kontraindikaatio (sydämentahdistinta tai insuliinipumppua käyttävät henkilöt, metalliset proteesit tai aivoverenkiertoklipit sisältävät henkilöt sekä klaustrofobiset henkilöt).
- Potilaan ja/tai potilaan vanhempien/lainhuoltajan kieltäytyminen saamasta tietoa MRI-tutkimuksessa mahdollisesti havaituista poikkeavuuksista.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 7q11.23-mikroduplikaatiosyndroomapotilaat (7DUP)
Potilaat, jotka ovat 5–50-vuotiaita ja joilla on vahvistettu 7q11.23-mikroduplikaatiosyndrooman (7DUP) diagnoosi.
|
Kliininen tutkimus, johon sisältyy lääketieteellinen historia, kehityskulku, epilepsiahistoria, kliininen tutkimus, 24 tunnin aktimetria, podometria, 6 minuutin kävelytestit sisällytyskäynnillä neuropediatrin toimesta.
Vanhempien kyselylomakkeet, mukaan lukien Vineland Adaptive Behavior -mittarin toinen painos (Vineland II), SRS-2, CBI, Beach Center Family Quality Of Life, PPD-MRS, Dunnin sensorinen profiili, ABC, Nisonger Child Behavior Rating, PEDSQL, Pediatric Quality of Life Inventory ja San Martin -mittari, jotka täytetään sisällytysvisiitillä.
Kognitiivinen arviointi, joka sisältää Leiter-3:n, Bayley-4:n (jos Leiter-3 ei ole mahdollinen), CPM-BF:n, 4 alitestiä WPPSI-IV:stä, 4 alitestiä KITAP:sta, PPVT 5:n, EVT 3:n, EXALANG 3-6:n ja automaattisen kielianalyysin, suoritetaan sisällytyskäynnillä.
Yksinkertaiset päättelytehtävät tableteilla suoritettuna sisällytyskäynnillä.
Purdue-Pegboard -testi, kinemaattinen tehtävä ja Renzin asteikko suoritetaan osallistumistutkimuksessa.
Kaksi silmänseurantatehtävää, ADOS, theory of mind -arviointi suoritetaan osallistumiskäynnillä.
Valinnainen aivojen MRI-kuvaus (rakenteellinen ja toiminnallinen) suoritetaan osallistumiskäynnillä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kehityksen etenemisen seuranta hankinta-iän kuukausina.
Aikaikkuna: Osallistumiskäynnillä
|
- Pään hallinnan saavuttamisen ikä kuukausina,
|
Osallistumiskäynnillä
|
|
Kehityksen seuranta
Aikaikkuna: Sisällytyskäynnillä
|
- Ikä istumaan yksin kuukausina,
|
Sisällytyskäynnillä
|
|
Kehityksen kulun seuranta
Aikaikkuna: Sisällytyskäynnillä
|
- Ikä yksin kävelemisen aloittamisessa kuukausina
|
Sisällytyskäynnillä
|
|
Kehityksen kulun seuranta
Aikaikkuna: Osallistumiskäynnillä
|
- Ikuisuus kuukausina juostessa,
|
Osallistumiskäynnillä
|
|
Kehityksen kulkua seurataan
Aikaikkuna: Osallistumiskäynnillä
|
- Iän vaihe kuukausina, kun lapsi alkaa kiivetä portaita vuorotellen,
|
Osallistumiskäynnillä
|
|
Adaptiivinen taitojen arviointi (kommunikaatio, päivittäiselämä, sosiaalistuminen ja motoriset taidot)
Aikaikkuna: Sisällytyskäynnillä
|
|
Sisällytyskäynnillä
|
|
ADOS-asteikon pistemäärän [0–28] mukainen globaali sosiaalinen arviointi
Aikaikkuna: Osallistumiskäynnillä
|
|
Osallistumiskäynnillä
|
|
Kuvaus autismin kirjon häiriöstä (ASD) maailmanlaajuisesti
Aikaikkuna: Sisällytyskäynnillä
|
|
Sisällytyskäynnillä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Koko asteikon älykkyysosamäärä (FSIQ)
Aikaikkuna: Osallistujan valintatutkimusvierailla
|
Kokonaisälykkyysosamäärä (FSIQ) on standardoitu mittari yleisestä kognitiivisesta toiminnasta, jonka pisteet vaihtelevat 40:stä 160:een.
Sitä arvioidaan käyttämällä ikäryhmälle sopivia Wechslerin asteikkoja: Wechsler Preschool and Primary Scale of Intelligence Fourth Edition (WPPSI-IV) 5–6-vuotiaille lapsille, Wechsler Intelligence Scale for Children Fifth Edition (WISC-V) yli 6-vuotiaille lapsille ja Wechsler Adult Intelligence Scale Fourth Edition (WAIS-IV) yli 16-vuotiaille henkilöille. ÄO-pisteet alle 70 osoittavat kehitysvammaisuutta. |
Osallistujan valintatutkimusvierailla
|
|
Nonverbaalinen Älykkyysosamäärä (NVIQ)
Aikaikkuna: Sisällytyskäynnillä
|
Nonverbalinen Älykkyysosamäärä (NVIQ) on standardoitu mittari nonverbaliselle kognitiiviselle toimintakyvylle, jonka tulokset vaihtelevat välillä 30–170.
Sitä arvioidaan käyttämällä Leiter International Performance Scale -kolmatta painosta (Leiter-3), kun Wechslerin asteikkoja ei voida käyttää. Arviointiin kuuluu neljä kognitiivista alitestiä nonverbalisen ÄO-pisteen laskemiseksi ja kaksi lisäalitestiä, jotka arvioivat nonverbalista muistia. ÄO-piste alle 70 viittaa kehitysvammaan. |
Sisällytyskäynnillä
|
|
Epilepsian tila
Aikaikkuna: Sisällyttämiskäynnillä
|
Epilepsian tila tallennetaan dikotomisena muuttujana (Kyllä/Ei) osallistujan sairauskertomuksen tiedon perusteella, joka on kerätty sisällyttämiskäynnillä.
Tämä lopputulos heijastaa dokumentoidun epilepsian diagnoosin läsnäoloa tai puuttumista tutkimukseen osallistumisen aikaan.
|
Sisällyttämiskäynnillä
|
|
Epätyypillinen sensorinen profiilityyppi
Aikaikkuna: Osallistumiskäynnillä
|
Epätyypillisen sensorisen profiilin tyyppi (auditorinen, visuaalinen, taktiilinen ja liikkeeseen liittyvä) määritetään käyttämällä Dunn Sensory Profile -menetelmää.
Tämä arviointi perustuu vanhempien täyttämiin kyselylomakkeisiin, jotka arvioivat hypo- ja hypersensitiivisyyden kuvioita määritetyissä sensorisissa alueissa.
|
Osallistumiskäynnillä
|
|
24-tunnin toiminta- ja unen kesto (minuutteina)
Aikaikkuna: Osallistumiskäynnin yhteydessä
|
Fyysisen aktiivisuuden kokonaiskesto (minuutteina) ja kokonaismäärä unen kestoa (minuutteina) 24 tunnin ajanjakson aikana, mitattuna inkluusiovierailulla kerätyn aktimetriatiedon avulla.
Tämä lopputulos on johdettu objektiivisista aktigrafiatallenteista, jotka mittaavat liikepohjaista aktiivisuutta ja unimalleja jatkuvan 24 tunnin seuranta-ajanjakson aikana.
|
Osallistumiskäynnin yhteydessä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Mielenterveyshäiriöt
- Lapsen kehityshäiriöt, leviävät
- Autismispektrihäiriö
- Neurokehityshäiriöt
- Williams-Beurenin alueen duplikaatiosyndrooma
- Kansanterveys
- Ympäristö ja kansanterveys
- Terveyspalvelut
- Terveydenhuoltolaitokset työvoima ja palvelut
- Käyttäytymistieteet ja toiminnot
- Kuntoutus
- Terveystila
- Väestötiede
- Epidemiologiset mittaukset
- Psykologiset testit
- Päivittäisen elämän aktiviteetit
- Neuropsykologiset testit
- Toiminnallinen tila
- Henkinen tila ja dementiatestit
Muut tutkimustunnusnumerot
- 69HC24_0991
- 2025-A01944-45 (Muu tunniste: ID-RCB)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .