7q11.23 마이크로중복 증후군의 자연사 특성 (HINADU7)
마이크로중복 증후군의 자연 경과 특성화
7q11.23 중복 증후군(7q 중복 증후군/7DUP)은 GTF2I 유전자를 포함한 26-28개의 유전자가 위치한 7q11.23 염색체 영역의 미세 중복에 의해 발생합니다. 이 증후군은 종종 윌리엄스-보이렌 증후군(WBS)의 "거울" 표현형으로 간주되며, 신경발달 장애(NDD), 자폐 스펙트럼 장애(ASD), 선택적 함구증, 경도의 기형적 특징, 대동맥 확장을 포함한 광범위한 신경발달 장애가 특징입니다. 특히, 7DUP의 핵심 임상 특징 중 하나는 사회화 장애로, 개인에 따라 심각도가 다양합니다.
WBS와 7DUP의 병인에서 중요한 것으로 확인된 GTF2I 유전자는 두 증후군에서 반대의 발현 패턴을 보이며, WBS에서는 발현이 감소하고 7DUP에서는 과발현됩니다. 7DUP에서 이 유전자의 조절 장애는 관련 NDD 및 사회적 결손의 병인에서 중요한 역할을 합니다. 7DUP의 유전적 기초를 규명하는 데 진전이 있었음에도 불구하고, 특히 유아기부터 성인기까지의 다양한 발달 단계를 거치는 동안 영향을 받은 개인의 사회화 장애 발달 경로를 이해하는 데는 여전히 중요한 공백이 남아 있습니다.
유도만능줄기세포(iPSC)와 뇌 오가노이드에서 유래한 신경세포 모델 연구의 최근 발전은 7DUP 관련 NDD를 유발하는 분자 메커니즘을 밝혔습니다. 종양학에서 널리 사용되어 온 히스톤 탈아세틸화효소 억제제(HDAC 억제제)는 7DUP 환자 유래 iPSC에서 분화된 글루타메이트 신경세포에서 비정상적인 GTF2I 발현을 감소시키는 유망한 예비 결과를 보였습니다. 생쥐 모델을 이용한 전임상 연구는 이러한 약물이 사회화 결손을 개선할 수 있음을 추가로 입증하여, 7DUP의 핵심 신경발달 문제를 해결하는 데 있어 그 치료적 잠재력을 강조했습니다.
그러나 이러한 발전에도 불구하고, 7DUP 환자의 사회화 장애 발달 경로를 규명한 종단적 임상 연구는 아직 없습니다. 이 경로를 이해하는 것은 HDAC 억제제와 같은 치료적 개입의 시기와 잠재적 영향을 알려줄 수 있기 때문에 매우 중요합니다. 7DUP 표현형의 복잡성과 다양성을 고려할 때, 평생에 걸친 사회화 장애에 대한 포괄적인 임상적 특성 규명은 진단 정확도를 향상시키고, 중재 전략을 최적화하며, 궁극적으로 환자 결과를 개선하는 데 필수적입니다.
이 연구의 목적은 유아기부터 성인기까지 7DUP 환자의 사회화 장애 발달 경로를 규명하는 것입니다. 사회화 어려움의 패턴을 파악함으로써, 이 혁신적인 연구는 환자의 표현형을 구체화하고, 한편으로는 그들의 신경발달 관여도를, 다른 한편으로는 희귀질환 맥락에서 사용될 실험 설계의 유형을 고려하여 가장 적합한 결과 측정법을 결정함으로써, 미래 치료 시험을 효율적으로 준비할 수 있게 할 것입니다.
연구 개요
상태
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Dr Massimiliano ROSSI
- 전화번호: +33 (0)4.27.85.55.72
- 이메일: massimiliano.rossi01@chu-lyon.fr
연구 장소
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Bron, 프랑스, 69677
- 모병
- Developmental Anomalies Reference Center, Genetics Department Woman Mother and Child Hospital, University Hospital of Lyon, Hospices Civils de Lyon
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연락하다:
- Dr Massimiliano ROSSI
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Bron, 프랑스, 69677
- 모병
- Reference Center of Rare Disease with Intellectual Disability- in Lyon, Woman Mother and Child Hospital, University Hospital of Lyon, Hospices Civils de Lyon
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연락하다:
- Dr Aurore CURIE
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 염색체 마이크로어레이 분석 또는 qPCR로 확인된 7q11.23 마이크로중복 진단.
- 5세 초과에서 50세 미만
- 모국어가 프랑스어인 자
- 동의서에 서명하였거나 부모/법적 보호자가 동의서에 서명한 자
- 국민건강보험(사회보장)에 가입하였거나 부모/법적 보호자가 국민건강보험에 가입한 자 각 7DUP 환자는 성별 및 연령이 일치하는 대조군과 짝지어집니다. 대조군 데이터는 CREAT_criteria 연구(NCT 06018519)에서 가져옵니다. 각 7DUP 환자는 성별 및 정신 연령이 일치하는 대조군과 짝지어집니다. 대조군 데이터는 CREAT_criteria 연구(NCT 06018519)에서 가져옵니다.
제외 기준:
- 연구 대상자 및/또는 연구 대상자의 부모/법적 보호자가 동의서 서명을 거부한 경우
- 연구 대상자 및/또는 연구 대상자의 부모/법적 보호자가 신경심리 평가 중 발견된 가능한 이상에 대해 통보받는 것을 거부한 경우
신경영상 데이터(MRI)에 대해 특별히:
- MRI 검사에 대한 금기증이 있는 경우(페이스메이커나 인슐린 펌프를 사용하는 사람, 금속 보형물이나 뇌내 클립을 착용한 사람, 밀실공포증 환자).
- 연구 대상자 및/또는 연구 대상자의 부모/법적 보호자가 MRI로 발견된 가능한 이상에 대해 통보받는 것을 거부한 경우
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 7q11.23 마이크로중복 증후군 환자 (7DUP)
7q11.23 마이크로중복 증후군(7DUP) 확진을 받은 5세에서 50세 사이의 환자.
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신경소아과 의사가 포함 방문 시 실시하는 의학적 병력, 발달 경로, 간질 병력, 임상 검사, 24시간 활동 측정, 보행 측정, 6분 보행 검사를 포함한 임상 검사.
포함 방문 시 작성된 Vineland 적응 행동 척도 2판(Vineland II), SRS-2, CBI, Beach Center 가족 삶의 질, PPD-MRS, Dunn 감각 프로필, ABC, Nisonger 아동 행동 평가, PEDSQL, 소아 삶의 질 설문지, San Martin 척도를 포함한 부모 설문지
포함 방문 시 Leiter-3, Bayley-4(Leiter-3가 불가능한 경우), CPM-BF, WPPSI-IV의 4개 하위 검사, KITAP의 4개 하위 검사, PPVT 5, EVT 3, EXALANG 3-6 및 자동 언어 분석을 포함한 인지 평가가 수행됩니다.
포함 방문 시 태블릿에서 수행한 간단한 추론 과제.
포함 방문 시 Purdue-Pegboard 검사, 운동학적 과제 및 Renzi 척도가 수행됩니다.
포함 방문 시 두 가지 시선 추적 과제, ADOS, 마음이론 평가가 수행됩니다.
포함 방문 시 선택적 뇌 MRI 촬영(구조적 및 기능적)이 수행됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
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개월 단위의 습득 연령을 통한 발달 궤적 추적.
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머리 조절 획득 시 연령 (개월 단위),
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포함 방문 시
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발달 궤적 추적
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- 혼자 앉는 나이 (개월)
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포함 방문 시
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발달 궤적 추적
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혼자서 걷기 시작한 시기(개월)
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포함 방문 시
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발달 궤적 추적
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월 단위의 연령
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포함 방문 시
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발달 궤적 추적
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- 교대로 계단 오르기 시기(개월)
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포함 방문 시
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적응 능력 평가(의사소통, 일상생활, 사회성, 운동 능력)
기간: 포함 방문 시
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포함 방문 시
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ADOS 척도 점수 [0-28]에 따른 글로벌 사회성 평가에 대한 설명
기간: 포함 방문 시
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포함 방문 시
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전 세계 자폐 스펙트럼 장애(ASD)에 대한 설명
기간: 포함 방문 시
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포함 방문 시
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 지능 지수 (FSIQ)
기간: 포함 방문 시
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전체 지능 지수(FSIQ)는 40에서 160까지의 점수 범위를 가지는 전반적인 인지 기능의 표준화된 측정 지표입니다.
연령에 적합한 웩슬러 척도를 사용하여 평가됩니다: 5-6세 아동은 웩슬러 유아 및 초등 지능 검사 제4판(WPPSI-IV), 6세 이상 아동은 웩슬러 아동 지능 검사 제5판(WISC-V), 16세 이상 개인은 웩슬러 성인 지능 검사 제4판(WAIS-IV)을 사용합니다.
IQ 점수가 70 미만인 경우 지적 장애를 나타냅니다.
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포함 방문 시
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비언어 지능 지수 (NVIQ)
기간: 포함 방문 시
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비언어 지능 지수(NVIQ)는 비언어적 인지 기능의 표준화된 측정치로, 점수 범위는 30에서 170입니다.
이는 Wechsler 척도를 사용할 수 없을 때 Leiter International Performance Scale Third Edition(Leiter-3)을 사용하여 평가됩니다.
평가에는 비언어적 IQ 점수를 도출하기 위한 4개의 인지 하위 검사와 비언어적 기억을 평가하는 2개의 추가 하위 검사가 포함됩니다.
IQ 점수가 70 미만인 경우 지적 장애를 나타냅니다.
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포함 방문 시
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간질 상태
기간: 포함 방문 시
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뇌전증 상태는 참가자의 포함 방문 시 의료 기록에서 추출한 정보를 기반으로 이분형 변수(예/아니오)로 기록됩니다.
이 결과는 연구 등록 시점에 문서화된 뇌전증 진단의 유무를 반영합니다.
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포함 방문 시
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비정형 감각 프로필 유형
기간: 등록 방문 시
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비정형 감각 프로필(청각, 시각, 촉각 및 움직임 관련)의 유형은 Dunn 감각 프로필을 사용하여 결정됩니다.
이 평가는 지정된 감각 영역 전반에 걸친 저감각 및 과감각 패턴을 평가하는 부모가 작성한 설문지를 기반으로 합니다.
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등록 방문 시
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24시간 활동 및 수면 시간 (분)
기간: 포함 방문 시
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포함 방문 시 수집된 활동계측 데이터를 사용하여 측정된 24시간 동안의 총 신체 활동 지속 시간(분) 및 총 수면 지속 시간(분).
이 결과는 연속 24시간 모니터링 기간 동안 움직임 기반 활동과 수면 패턴을 정량화한 객관적 활동기록 데이터에서 도출됩니다.
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포함 방문 시
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 69HC24_0991
- 2025-A01944-45 (기타 식별자: ID-RCB)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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