Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Charakterystyka naturalnej historii zespołu mikroduplikacji 7q11.23 (HINADU7)

31 lipca 2026 zaktualizowane przez: Hospices Civils de Lyon

Charakterystyka naturalnej historii zespołu mikroduplikacji

Zespół duplikacji 7q11.23 (zespół 7q duplikacji/7DUP) jest spowodowany mikroduplikacją regionu chromosomowego 7q11.23, obejmującą 26-28 genów, w tym gen GTF2I. Ten zespół, często uważany za "lustrzany" fenotyp zespołu Williamsa-Beurena (WBS), charakteryzuje się szerokim spektrum zaburzeń neurorozwojowych, w tym zaburzeniem neurorozwojowym (NDD), zaburzeniami ze spektrum autyzmu (ASD), mutyzmem wybiórczym, łagodnymi cechami dysmorficznymi oraz poszerzeniem aorty. Warto zauważyć, że jedną z kluczowych cech klinicznych 7DUP jest upośledzenie socjalizacji, które różni się nasileniem u poszczególnych osób.

Gen GTF2I, uznany za kluczowy w patogenezie zarówno WBS, jak i 7DUP, wykazuje przeciwstawne wzorce ekspresji w obu zespołach, z obniżoną ekspresją w WBS i nadmierną ekspresją w 7DUP. Dysregulacja tego genu w 7DUP odgrywa kluczową rolę w patogenezie związanych z nim NDD i deficytów społecznych. Pomimo postępów w charakteryzowaniu podłoża genetycznego 7DUP, nadal istnieje istotna luka w zrozumieniu trajektorii rozwojowej upośledzeń socjalizacji u dotkniętych osób, szczególnie podczas ich przejścia przez różne etapy rozwojowe, od wczesnego dzieciństwa do dorosłości.

Ostatnie postępy w badaniu modeli neuronowych pochodzących z indukowanych pluripotencjalnych komórek macierzystych (iPSC) i organoidów mózgowych rzuciły światło na mechanizmy molekularne napędzające NDD związane z 7DUP. Inhibitory deacetylazy histonowej (inhibitory HDAC), które są szeroko stosowane w onkologii, wykazały obiecujące wstępne wyniki w redukcji nieprawidłowej ekspresji GTF2I w neuronach glutaminergicznych zróżnicowanych z iPSC pochodzących od pacjentów z 7DUP. Badania przedkliniczne na modelach mysich dalej wykazały, że te leki mogą łagodzić deficyty socjalizacji, podkreślając ich potencjał terapeutyczny w radzeniu sobie z kluczowymi wyzwaniami neurorozwojowymi w 7DUP.

Jednak pomimo tych postępów, żadne długoterminowe badania kliniczne nie scharakteryzowały trajektorii rozwojowej upośledzeń socjalizacji u pacjentów z 7DUP. Zrozumienie tej trajektorii jest kluczowe, ponieważ może informować o czasie i potencjalnym wpływie interwencji terapeutycznych, takich jak inhibitory HDAC. Biorąc pod uwagę złożoność i zmienność fenotypu 7DUP, kompleksowa charakterystyka kliniczna upośledzeń socjalizacji przez całe życie jest niezbędna, aby poprawić dokładność diagnostyczną, zoptymalizować strategie interwencji i ostatecznie poprawić wyniki pacjentów.

Celem tego badania jest scharakteryzowanie trajektorii rozwojowej upośledzeń socjalizacji u pacjentów z 7DUP, od wczesnego dzieciństwa przez dorosłość. Identyfikując wzorce trudności w socjalizacji, to innowacyjne badanie umożliwi skuteczne przygotowanie przyszłych badań terapeutycznych, poprzez określenie fenotypu pacjentów oraz określenie najbardziej odpowiednich miar wyników, biorąc pod uwagę z jednej strony ich zaangażowanie neurorozwojowe, a z drugiej strony rodzaj projektu eksperymentalnego, który ma być stosowany w kontekście chorób rzadkich.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

15

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Bron, Francja, 69677
        • Rekrutacyjny
        • Developmental Anomalies Reference Center, Genetics Department Woman Mother and Child Hospital, University Hospital of Lyon, Hospices Civils de Lyon
        • Kontakt:
          • Dr Massimiliano ROSSI
      • Bron, Francja, 69677
        • Rekrutacyjny
        • Reference Center of Rare Disease with Intellectual Disability- in Lyon, Woman Mother and Child Hospital, University Hospital of Lyon, Hospices Civils de Lyon
        • Kontakt:
          • Dr Aurore CURIE

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  • Rozpoznanie mikroduplikacji 7q11.23 potwierdzone analizą mikromacierzy chromosomalnej lub qPCR.
  • Wiek > 5 do < 50 lat.
  • Język ojczysty to francuski.
  • Podpisanie świadomej zgody i/lub rodzice/opiekun prawny podpisali świadomą zgodę.
  • Ubezpieczony w narodowym systemie ubezpieczeń zdrowotnych (sécurité sociale) lub rodzice/opiekun prawny ubezpieczeni w narodowym systemie ubezpieczeń zdrowotnych. Każdy pacjent z 7DUP zostanie dopasowany do kontrolnej osoby tej samej płci i wieku chronologicznego. Dane od osób kontrolnych będą pochodzić z badania CREAT_criteria (NCT 06018519). Każdy pacjent z 7DUP zostanie dopasowany do kontrolnej osoby tej samej płci i wieku umysłowego. Dane od osób kontrolnych będą pochodzić z badania CREAT_criteria (NCT 06018519).

Kryteria wyłączenia:

  • Odmowa podmiotu i/lub rodziców/opiekuna prawnego podmiotu podpisania świadomej zgody.
  • Odmowa podmiotu i/lub rodziców/opiekuna prawnego podmiotu poinformowania o ewentualnych nieprawidłowościach wykrytych podczas oceny neuropsychologicznej.

W odniesieniu szczególnie do danych neuroobrazowych (MRI):

  • Posiadanie przeciwwskazań do badania MRI (osoby używające rozrusznika serca lub pompy insulinowej, osoby noszące protezę metalową lub klips śródmózgowy oraz osoby cierpiące na klaustrofobię).
  • Odmowa podmiotu i/lub rodziców/opiekuna prawnego podmiotu poinformowania o ewentualnych nieprawidłowościach wykrytych w badaniu MRI.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Inny
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Pacjenci z zespołem mikroduplikacji 7q11.23 (7DUP)
Pacjenci w wieku od 5 do 50 lat z potwierdzoną diagnozą zespołu mikroduplikacji 7q11.23 (7DUP).
Inny: ocena kliniczna
Badanie kliniczne obejmujące wywiad medyczny, przebieg rozwoju, historię padaczki, badanie kliniczne, aktymetrię przez 24 godziny, podometrię, test 6-minutowego marszu podczas wizyty włączającej przeprowadzanej przez neuropediatrę.
Inny: Kwestionariusze dla rodziców
Kwestionariusze dla rodziców, w tym Skala Zachowań Adaptacyjnych Vineland drugie wydanie (Vineland II), SRS-2, CBI, Jakość życia rodziny według Beach Center, PPD-MRS, Profil sensoryczny Dunna, ABC, Skala oceny zachowania dziecka Nisongera, PEDSQL, Inwentarz jakości życia pediatrycznej, Skala San Martin wypełnione podczas wizyty kwalifikacyjnej.
Inny: Ocena funkcji poznawczych
Ocena funkcji poznawczych, w tym Leiter-3, Bayley-4 (jeśli Leiter-3 nie jest możliwy), CPM-BF, 4 podtesty z WPPSI-IV, 4 podtesty z KITAP, PPVT 5, EVT 3, EXALANG 3-6 oraz automatyczna analiza języka, zostanie przeprowadzona podczas wizyty włączenia.
Urządzenie: Ocena rozumowania
Proste zadania rozumowania na tabletach wykonywane podczas wizyty włączenia.
Inny: Ocena motoryczna
Test Purdue-Pegboard, zadanie kinematyczne i skala Renziego zostaną wykonane podczas wizyty włączeniowej.
Inny: Ocena społeczna
Dwie zadania eye-tracking, ADOS oraz ocenę teorii umysłu przeprowadzi się podczas wizyty włączającej.
Inny: Badanie rezonansu magnetycznego mózgu (strukturalne i funkcjonalne)
Opcjonalne badanie MRI mózgu (strukturalne i funkcjonalne) zostanie wykonane podczas wizyty włączenia.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Śledzenie trajektorii rozwojowej poprzez wiek nabycia w miesiącach.
Ramy czasowe: Podczas wizyty włączeniowej
- Wiek w miesiącach w momencie osiągnięcia kontroli nad głową,
Podczas wizyty włączeniowej
Śledzenie trajektorii rozwojowej
Ramy czasowe: Podczas wizyty włączającej
- Wiek w miesiącach przy samodzielnym siadaniu,
Podczas wizyty włączającej
Śledzenie trajektorii rozwoju
Ramy czasowe: Podczas wizyty włączającej
- Wiek w miesiącach, w którym dziecko zaczyna samodzielnie chodzić,
Podczas wizyty włączającej
Śledzenie trajektorii rozwojowej
Ramy czasowe: W trakcie wizyty włączeniowej
- Wiek w miesiącach od rozpoczęcia biegania,
W trakcie wizyty włączeniowej
Śledzenie trajektorii rozwojowej
Ramy czasowe: W trakcie wizyty włączeniowej
- Wiek w miesiącach przy wchodzeniu na schody naprzemiennie,
W trakcie wizyty włączeniowej
Adaptacyjna ocena umiejętności (komunikacji, codziennego życia, socjalizacji i umiejętności motorycznych)
Ramy czasowe: W dniu włączenia do badania
  • na podstawie wywiadu z rodzicami pacjenta
  • oraz z VABS2 (Vineland Adaptive Behaviour Scale drugie wydanie)
W dniu włączenia do badania
Opis globalnej oceny społecznej na podstawie wyniku skali ADOS [0-28]
Ramy czasowe: Podczas wizyty włączenia
  • Ocena społeczna: wynik [0-28] w skali ADOS (Zaburzenia ze spektrum autyzmu)
  • Wynik >7 wskazuje na cechy zaburzeń ze spektrum autyzmu.
Podczas wizyty włączenia
Opis globalnego spektrum zaburzeń autystycznych (ASD)
Ramy czasowe: W trakcie wizyty włączeniowej
  • poprzez kwestionariusze dla rodziców
  • wynik (zakres 0-19) pochodzący ze Skali Całościowych Zaburzeń Rozwojowych u Osób z Upośledzeniem Umysłowym (PDD-MRS).
  • Wynik > 10 wskazuje na zaburzenie ze spektrum autyzmu.
W trakcie wizyty włączeniowej

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pełna Skala Ilorazu Inteligencji (FSIQ)
Ramy czasowe: Na wizycie włączeniowej
Pełnowymiarowy iloraz inteligencji (FSIQ) to standardowy wskaźnik ogólnego funkcjonowania poznawczego, którego wyniki mieszczą się w przedziale od 40 do 160. Ocenia się go za pomocą odpowiednich dla wieku skal Wechslera: Skala Inteligencji Wechslera dla Przedszkolaków i Dzieci Młodszych Czwarta Edycja (WPPSI-IV) dla dzieci w wieku 5-6 lat, Skala Inteligencji Wechslera dla Dzieci Piąta Edycja (WISC-V) dla dzieci starszych niż 6 lat oraz Skala Inteligencji Wechslera dla Dorosłych Czwarta Edycja (WAIS-IV) dla osób starszych niż 16 lat. Wynik IQ poniżej 70 wskazuje na niepełnosprawność intelektualną.
Na wizycie włączeniowej
Nieverbalny iloraz inteligencji (NVIQ)
Ramy czasowe: Podczas wizyty włączeniowej
Inteligencja niewerbalna (NVIQ) to standaryzowany wskaźnik niewerbalnego funkcjonowania poznawczego, w którym wyniki mieszczą się w zakresie od 30 do 170. Ocenia się go za pomocą Skali Międzynarodowych Testów Wydajności Leitera Trzeciej Edycji (Leiter-3), gdy nie można zastosować skal Wechslera. Ocena obejmuje cztery podtesty poznawcze do wyznaczenia wyniku IQ niewerbalnego oraz dwa dodatkowe podtesty oceniające pamięć niewerbalną. Wynik IQ poniżej 70 wskazuje na niepełnosprawność intelektualną.
Podczas wizyty włączeniowej
Status padaczkowy
Ramy czasowe: Podczas wizyty włączeniowej
Status padaczki jest rejestrowany jako zmienna dychotomiczna (Tak/Nie) na podstawie informacji wyodrębnionych z dokumentacji medycznej uczestnika podczas wizyty włączenia. Wynik ten odzwierciedla obecność lub brak udokumentowanej diagnozy padaczki w momencie rekrutacji do badania.
Podczas wizyty włączeniowej
Nietypowy Profil Sensoryczny
Ramy czasowe: Podczas wizyty włączeniowej
Rodzaj atypowego profilu sensorycznego (słuchowego, wzrokowego, dotykowego i związanego z ruchem) określa się za pomocą Profilu Sensorycznego Dunna. Ocena ta opiera się na kwestionariuszach wypełnianych przez rodziców, oceniających wzorce hipo- i nadwrażliwości w określonych obszarach sensorycznych.
Podczas wizyty włączeniowej
24-godzinna aktywność i czas trwania snu (minuty)
Ramy czasowe: Podczas wizyty włączającej
Całkowity czas trwania aktywności fizycznej (minuty) oraz całkowity czas snu (minuty) w ciągu 24 godzin, mierzony za pomocą danych z aktymetrii zebranych podczas wizyty kwalifikacyjnej. Wynik ten jest uzyskiwany na podstawie obiektywnych zapisów aktygrafii, które ilościowo określają aktywność opartą na ruchu i wzorce snu podczas ciągłego 24-godzinnego okresu monitorowania.
Podczas wizyty włączającej

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Hospices Civils de Lyon

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

15 lipca 2026

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 stycznia 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 stycznia 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 grudnia 2025

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 marca 2026

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

13 marca 2026

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

3 sierpnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

31 lipca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 69HC24_0991
  • 2025-A01944-45 (Inny identyfikator: ID-RCB)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj