自己免疫性てんかん患者におけるセノバメートの有効性 (CENSUS)
自己免疫性てんかん患者におけるセノバメートの有効性と安全性の評価：実世界研究
過去数十年間、てんかんおよび脳症に関連して、細胞内または細胞表面抗原を標的とする複数の神経自己抗体が同定されてきた。 免疫介在性脳疾患を有する一部の患者では、抗てんかん薬（ASM）および免疫療法による治療にもかかわらず、発作が持続し慢性化することがある。 この状態は、グルタミン酸脱炭酸酵素65（GAD65）または腫瘍神経抗原（例：Hu、Ma2、CRMP5/CV2）に対する抗体を有する患者において特に一般的である。 免疫療法にもかかわらず発作が持続することは、持続性のてんかん原性素因の発達を示唆しており、現在のてんかんの概念的定義と一致している。
セノバメート（CNB）は、少なくとも2種類のASMによる先行治療にもかかわらずてんかんが制御されていない成人の、二次性全般化の有無にかかわらず焦点起始発作の治療のために最近承認された抗てんかん薬である。 CNBは広範な抗てんかん効果を示しており、これはその二重作用機序による可能性が高い：電位依存性ナトリウム電流の持続成分の抑制と、非ベンゾジアゼピン機序によるGABAA受容体の正のアロステリック調節。
最近の後方視的データは、CNBが抗GAD65自己免疫性脳炎の患者に有効である可能性があり、これらの抗体に関連する障害されたGABA作動性神経伝達を補償する可能性があることを示唆している。 他の研究でも、ベンゾジアゼピン系薬やバルビツール酸系薬などのGABA増強ASMが抗GABAAR脳炎に有益である可能性がある一方で、ナトリウムチャネル遮断薬は、電位依存性ナトリウムチャネルとの相互作用による反復性ニューロン発火の減少を通じて、LGI1/CASPR2抗体関連脳炎に有効である可能性があることが示唆されている。
本研究の主目的は、セノバメート開始後の24週間において、ベースライン発作頻度と比較して発作頻度が50％以上減少した患者の割合を明らかにすることである。
副次目的には以下が含まれる：
発作が75％以上および100％減少した患者の割合を評価すること、
有害事象の頻度と重症度を記録することによりセノバメートの安全性と忍容性を評価すること、
臨床全般印象尺度（CGI）や病院不安抑うつ尺度（HADS）などの妥当性が確認された尺度を用いて、CNB治療が生活の質に与える影響を分析すること、
自己免疫性てんかんに関連する特定の自己抗体サブタイプに応じた治療効果を探索すること。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
ここ数十年間、てんかんおよび／または脳症に関連する細胞表面または細胞内抗原に対する複数の神経自己抗体が発見されてきた[2]。 免疫介在性脳疾患の一部の患者は、抗てんかん薬（ASM）と免疫療法の両方に対して耐性を示す慢性化した発作を経験する。 これは、グルタミン酸デカルボキシラーゼ65（GAD65）およびオンコニューラルタンパク質（例：Hu、Ma2、collapsing response mediator protein 5／CV2）に対する抗体を持つ患者でより頻繁に発生する。 この文脈において、免疫療法にもかかわらず発作が持続することは、現在のてんかんの概念的定義に一致する持続的な素因を示唆している[4]。
セノバメート（CNB）は、少なくとも2種類のASMによる治療歴にもかかわらず十分に制御されていない成人てんかん患者の、二次性全般化の有無を問わない焦点起始発作の治療のために最近承認された抗てんかん薬（ASM）である[5]。
CNBは、二重作用機序を通じて抗てんかん効果を発揮する広域スペクトルの有効性を示している。 電位依存性ナトリウム電流の持続成分を阻害することに加えて、CNBはGABAAチャネルの非ベンゾジアゼピン系正のアロステリック調節因子としても作用する[6]。
抗GAD65抗体関連自己免疫性脳炎で観察されるGABA作動性神経伝達の欠損を仮説的に補償するものとして、抗GAD65脳炎患者の治療におけるCNBの有効性が最近の後ろ向き研究によって示唆されている[7]。
さらに、他の研究では、ベンゾジアゼピン系やバルビツール酸系などのGABA伝達を増強するASMが抗GABAAR脳炎患者に有益である可能性がある一方で、ナトリウムチャネル遮断薬は、電位依存性ナトリウムチャネルとの相互作用を通じて反復性ニューロン発火を減少させることで、LGI1／CASPR2抗体関連脳炎の治療において有効性を示している[8]。
主要目的：
セノバメート治療開始前のベースラインと比較して、治療開始後24週間の発作頻度が50％以上減少した患者の割合を決定すること。
副次目的：
- ベースラインと比較して発作頻度が75％以上および100％減少した患者の割合を評価すること。
- 有害事象の頻度と重症度を記録することで、CNBの安全性と忍容性を評価すること。
- Clinical Global Impression（CGI）やHospital Anxiety and Depression Scale（HADS）などの妥当性が確認された尺度を使用して、CNB治療が患者の生活の質に与える影響を分析すること。
- 自己免疫性てんかんに関連する特定の抗体タイプに応じたCNBの有効性を検討すること。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究場所
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Lazio
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Rome、Lazio、イタリア、00168
- UOC di Neurologia
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
本研究の対象者は、文書によるインフォームドコンセントを提供し、ILAE 2017基準に基づく自己免疫性てんかんの診断を受けた成人患者（>18歳）とします。 適格参加者は、セノバメート（CNB）の投与開始前に、免疫療法および抗てんかん薬（ASMs）による安定した治療レジメンを少なくとも3ヶ月間継続している必要があります。
家族性短QT症候群、CNBまたはいずれかの添加物に対する既知の過敏症、またはDRESSやスティーブンス・ジョンソン症候群を含む重篤な薬物有害反応の既往歴がある患者は除外されます。 追加の除外基準として、イタリア語の読み書きができないこと、および妊娠中または授乳中であることが含まれます。
説明
対象基準:
- 年齢 >18歳。
- 署名済みインフォームド・コンセント。
- ILAE 2017基準に基づく自己免疫性てんかんの診断。
- CNB治療開始前の3ヶ月間、免疫療法および抗てんかん薬（ASM）による安定した治療レジメン。
除外基準:
- 家族性短QT症候群の診断。
- CNBまたはそのいずれかの添加物に対する過敏症。
- DRESSおよびスティーブンス・ジョンソン症候群を含む重篤な薬物有害反応の既往。
- イタリア語の読み書きができないこと。
- 妊娠中または授乳中の患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
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セノバメート（CNB）で治療された患者
セノバメートによる治療を受けている確定診断済み自己免疫性てんかんの患者
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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第24週における発作頻度
時間枠：治療開始から治療24週まで
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治療前のベースラインと比較して、24週間後に発作頻度が50％以上減少した患者の割合。
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治療開始から治療24週まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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24週目の発作頻度
時間枠：治療開始から治療開始24週まで
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24週間にわたる治療前のベースラインと比較して、月間発作頻度が75％以上減少した患者の割合。
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治療開始から治療開始24週まで
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24週目の発作頻度
時間枠：治療開始から治療24週まで
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説明：治療前のベースラインと比較して、24週間にわたる月間発作頻度が90%以上減少した患者の割合。
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治療開始から治療24週まで
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24週目の発作頻度
時間枠：治療開始から治療24週まで
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24週間にわたり、治療前のベースラインと比較して月間発作頻度が100％減少した患者の割合。
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治療開始から治療24週まで
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安全性評価
時間枠：登録から観察期間終了（2027年8月）まで
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有害事象の頻度と重症度の説明
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登録から観察期間終了（2027年8月）まで
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全体的機能、24週目
時間枠：治療開始から24週まで
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CNBによる治療を受けている患者の全体的な機能を、治療開始時および治療開始24週後に評価したClinical Global Impression (CGI)を用いて評価
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治療開始から24週まで
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気分障害の評価
時間枠：ベースライン（治療開始時）から24週まで
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CNB治療の24週間前後の不安および抑うつを、病院不安抑うつ尺度（HADS）を用いて評価し、治療開始時および治療開始後24週時に評価する。
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ベースライン（治療開始時）から24週まで
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Paolo Calabresi、Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli, IRCCS
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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