Cenobamats effekt hos personer med autoimmun epilepsi (CENSUS)

I de siste tiårene er det oppdaget flere nevronale autoantistoffer rettet mot celleoverflate- eller intracellulære antigener assosiert med epilepsi og/eller encefalopati [2]. Noen pasienter med immunmediert hjernesykdom opplever anfall som blir kroniske og er resistente mot både antianfallslægemidler (ASM-er) og immunterapi. Dette forekommer hyppigere hos pasienter med antistoffer rettet mot glutaminsyredekarboksylase 65 (GAD65) og mot onkoneurale proteiner (f.eks. Hu, Ma2, collapsing response mediator protein 5/CV2). I denne sammenhengen tyder vedvaren av anfall til tross for immunterapi på en varig predisposisjon, i samsvar med den nåværende konseptuelle definisjonen av epilepsi [4].

Cenobamat (CNB) er et antianfallslægemiddel (ASM) nylig godkjent for behandling av fokaloppstartsanfall, med eller uten sekundær generalisering, hos voksne pasienter med epilepsi som er utilstrekkelig kontrollert til tross for en behandlingshistorikk med minst to ASM-er [5].

CNB har vist bredspektret effekt, og utøver sin antianfallsvirkning gjennom en dobbel virkningsmekanisme. I tillegg til å hemme den vedvarende komponenten av spenningsstyrte natriumstrømmer, virker CNB også som en ikke-benzodiazepin positiv allosterisk modulator av GABAA-kanaler [6].

Effekten av CNB i behandlingen av pasienter med anti-GAD65-encefalitt er foreslått av en nylig retrospektiv studie, som hypotetisk kompenserer for mangelen i GABAerg nevrotransmisjon observert i autoimmun encefalitt assosiert med anti-GAD65-antistoffer [7].

Videre har andre studier indikert at ASM-er som forsterker GABA-overføring, som benzodiazepiner og barbiturater, kan være gunstige hos pasienter med anti-GABAAR-encefalitt, mens natriumkanalblokkere har vist effekt i behandlingen av LGI1/CASPR2-antistoff-assosiert encefalitt, ved å redusere repetitiv nevronal aktivering gjennom interaksjon med spenningsstyrte natriumkanaler [8].

Primært mål:

Å fastslå prosentandelen av pasienter som oppnår en ≥50 % reduksjon i anfallsfrekvens i løpet av de 24 ukene etter oppstart av cenobamatbehandling sammenlignet med førbehandlingsbaseline.

Sekundære mål:

• Å evaluere andelen pasienter som oppnår en ≥75 % og 100 % reduksjon i anfallsfrekvens sammenlignet med baseline.
• Å evaluere sikkerheten og tolerabiliteten til CNB ved å dokumentere frekvensen og alvorlighetsgraden av bivirkninger.
• Å analysere virkningen av CNB-behandling på pasientenes livskvalitet ved bruk av validerte skalaer som Clinical Global Impression (CGI) og Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS).
• Å undersøke effekten av CNB i henhold til den spesifikke typen antistoff assosiert med autoimmun epilepsi.