Skuteczność cenobamatu u osób z autoimmunologiczną padaczką (CENSUS)
Ocena skuteczności i bezpieczeństwa stosowania cenobamatu u osób z padaczką autoimmunologiczną: badanie w warunkach rzeczywistych
W ciągu ostatnich dziesięcioleci zidentyfikowano liczne autoprzeciwciała neuronalne skierowane przeciwko antygenom wewnątrzkomórkowym lub powierzchniowym, związane z padaczką i encefalopatią. U niektórych pacjentów z zaburzeniami mózgu o podłożu immunologicznym napady utrzymują się i stają się przewlekłe pomimo leczenia lekami przeciwpadaczkowymi (ASM) i immunoterapią. Stan ten jest szczególnie powszechny u pacjentów z przeciwciałami przeciwko dekarboksylazie kwasu glutaminowego 65 (GAD65) lub antygenom onkoneuronalnym (np. Hu, Ma2 i CRMP5/CV2). Utrzymywanie się napadów mimo immunoterapii sugeruje rozwój utrwalonej predyspozycji epileptogennej, zgodnie z aktualną konceptualną definicją padaczki.
Cenobamat (CNB) to niedawno zatwierdzony lek przeciwpadaczkowy stosowany w leczeniu napadów ogniskowych, z wtórnym uogólnieniem lub bez, u dorosłych, u których padaczka pozostaje niekontrolowana pomimo wcześniejszego leczenia co najmniej dwoma ASM. CNB wykazał szeroką skuteczność przeciwpadaczkową, prawdopodobnie dzięki podwójnemu mechanizmowi działania: hamowaniu trwałego składnika prądów sodowych zależnych od napięcia oraz pozytywnej modulacji allosterycznej receptorów GABAA poprzez mechanizm niebenzodiazepinowy.
Najnowsze dane retrospektywne sugerują, że CNB może być skuteczny u pacjentów z autoimmunologicznym zapaleniem mózgu z przeciwciałami anty-GAD65, potencjalnie kompensując upośledzone neuroprzekaźnictwo GABAergiczne związane z tymi przeciwciałami. Inne badania również sugerują, że leki przeciwpadaczkowe zwiększające aktywność GABA, takie jak benzodiazepiny i barbiturany, mogą być korzystne w zapaleniu mózgu z przeciwciałami anty-GABAAR, podczas gdy blokery kanałów sodowych mogą być skuteczne w zapaleniu mózgu związanym z przeciwciałami LGI1/CASPR2 poprzez zmniejszanie powtarzalnego pobudzenia neuronów poprzez interakcje z kanałami sodowymi zależnymi od napięcia.
Głównym celem tego badania jest określenie odsetka pacjentów, u których osiągnięto redukcję częstości napadów ≥50% w ciągu 24 tygodni od rozpoczęcia leczenia cenobamatem w porównaniu z wyjściową częstością napadów.
Cele drugorzędne obejmują:
ocenę odsetka pacjentów osiągających redukcję napadów ≥75% i 100%,
ocenę bezpieczeństwa i tolerancji cenobamatu poprzez dokumentowanie częstości i ciężkości zdarzeń niepożądanych,
analizę wpływu leczenia CNB na jakość życia przy użyciu zwalidowanych skal, takich jak Globalna Ocena Kliniczna (CGI) oraz Skala Lęku i Depresji Szpitalnej (HADS),
zbadanie skuteczności leczenia zgodnie z określonym podtypem autoprzeciwciała związanym z autoimmunologiczną padaczką.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
W ostatnich dziesięcioleciach odkryto liczne neuronalne autoprzeciwciała skierowane przeciwko antygenom powierzchniowym lub wewnątrzkomórkowym związanym z padaczką i/lub encefalopatią [2]. Niektórzy pacjenci z chorobami mózgu o podłożu immunologicznym doświadczają napadów, które stają się przewlekłe i są oporne zarówno na leki przeciwpadaczkowe (ASM), jak i na immunoterapię. Częściej występuje to u pacjentów z przeciwciałami skierowanymi przeciwko dekarboksylazie kwasu glutaminowego 65 (GAD65) oraz przeciwko białkom onkoneuronalnym (np. Hu, Ma2, białko mediatora odpowiedzi zapadkowej 5/CV2). W tym kontekście utrzymywanie się napadów pomimo immunoterapii sugeruje trwałą predyspozycję, zgodną z aktualną konceptualną definicją padaczki [4].
Cenobamat (CNB) jest lekiem przeciwpadaczkowym (ASM) niedawno zatwierdzonym do leczenia napadów ogniskowych, z wtórnym uogólnieniem lub bez, u dorosłych pacjentów z padaczką niewystarczająco kontrolowaną pomimo leczenia co najmniej dwoma ASM w wywiadzie [5].
CNB wykazał szerokie spektrum skuteczności, wywierając swój efekt przeciwpadaczkowy poprzez podwójny mechanizm działania. Oprócz hamowania trwałego składnika prądów sodowych zależnych od napięcia, CNB działa również jako niebenzodiazepinowy pozytywny modulatory allosteryczny kanałów GABAA [6].
Skuteczność CNB w leczeniu pacjentów z zapaleniem mózgu z przeciwciałami anty-GAD65 została zasugerowana przez niedawne badanie retrospektywne, hipotetycznie kompensując deficyt w neurotransmisji GABAergicznej obserwowany w autoimmunologicznym zapaleniu mózgu związanym z przeciwciałami anty-GAD65 [7].
Ponadto inne badania wskazały, że ASM wzmacniające transmisję GABA, takie jak benzodiazepiny i barbiturany, mogą być korzystne u pacjentów z zapaleniem mózgu z przeciwciałami anty-GABAAR, podczas gdy blokery kanałów sodowych wykazały skuteczność w leczeniu zapalenia mózgu związanego z przeciwciałami LGI1/CASPR2, zmniejszając powtarzalne pobudzenia neuronów poprzez interakcję z kanałami sodowymi zależnymi od napięcia [8].
Główny cel:
Określenie odsetka pacjentów osiągających redukcję częstości napadów ≥50% w ciągu 24 tygodni od rozpoczęcia leczenia cenobamatem w porównaniu z okresem przed leczeniem.
Cele drugorzędne:
- Ocena odsetka pacjentów osiągających redukcję częstości napadów ≥75% i 100% w porównaniu z okresem przed leczeniem.
- Ocena bezpieczeństwa i tolerancji CNB poprzez dokumentowanie częstości i ciężkości zdarzeń niepożądanych.
- Analiza wpływu leczenia CNB na jakość życia pacjentów przy użyciu zwalidowanych skal, takich jak Clinical Global Impression (CGI) i Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS).
- Zbadanie skuteczności CNB w zależności od konkretnego typu przeciwciał związanych z autoimmunologiczną padaczką.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Lazio
-
Rome, Lazio, Włochy, 00168
- UOC di Neurologia
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Populacja badana obejmie dorosłych pacjentów (>18 lat), którzy wyrazili pisemną świadomą zgodę i u których zdiagnozowano autoimmunologiczną padaczkę zgodnie z kryteriami ILAE 2017. Kwalifikujący się uczestnicy musieli być na stabilnym schemacie leczenia immunoterapią i lekami przeciwpadaczkowymi (ASMs) przez co najmniej 3 miesiące przed rozpoczęciem stosowania cenobamatu (CNB).
Pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli mają rodzinny zespół krótkiego QT, znaną nadwrażliwość na CNB lub jakiekolwiek substancje pomocnicze, lub historię ciężkich niepożądanych reakcji na leki, w tym DRESS lub zespół Stevensa-Johnsona. Dodatkowe kryteria wykluczenia obejmują nieumiejętność czytania i pisania po włosku, a także ciążę lub karmienie piersią.
Opis
Kryteria włączenia:
- Wiek >18 lat.
- Podpisana świadoma zgoda.
- Rozpoznanie autoimmunologicznej padaczki zgodnie z kryteriami ILAE 2017.
- Stabilny schemat leczenia immunoterapią i lekami przeciwpadaczkowymi (ASMs) przez 3 miesiące poprzedzające rozpoczęcie leczenia CNB.
Kryteria wykluczenia:
- Rozpoznanie rodzinnego zespołu krótkiego QT.
- Nadwrażliwość na CNB lub którykolwiek z jego składników pomocniczych.
- Wywiad ciężkich działań niepożądanych leków, w tym DRESS i zespołu Stevensa-Johnsona.
- Nieumiejętność czytania i pisania po włosku.
- Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
pacjenci leczeni Cenobamatem (CNB)
Pacjenci z potwierdzoną autoimmunologiczną padaczką, poddawani leczeniu cenobamatem
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość napadów w 24. tygodniu
Ramy czasowe: "Od rozpoczęcia terapii do 24. tygodnia leczenia"
|
Proporcja pacjentów osiągających redukcję częstości napadów ≥50% po 24 tygodniach w porównaniu z wartością wyjściową przed leczeniem.
|
"Od rozpoczęcia terapii do 24. tygodnia leczenia"
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość napadów w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia terapii do 24. tygodnia leczenia
|
Odsetek pacjentów, u których osiągnięto redukcję częstości napadów miesięcznych o ≥75% w porównaniu z wartością wyjściową przed leczeniem w ciągu 24 tygodni.
|
Od rozpoczęcia terapii do 24. tygodnia leczenia
|
|
Częstotliwość napadów w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Od początku terapii do 24. tygodnia leczenia
|
Opis: Odsetek pacjentów osiągających ≥90% redukcję częstości napadów miesięcznie w porównaniu z wartością wyjściową przed leczeniem w ciągu 24 tygodni.
|
Od początku terapii do 24. tygodnia leczenia
|
|
Częstość napadów w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia terapii do 24. tygodnia leczenia
|
Proporcja pacjentów osiągających 100% redukcję w częstości napadów miesięcznie w porównaniu z okresem przed leczeniem w ciągu 24 tygodni.
|
Od rozpoczęcia terapii do 24. tygodnia leczenia
|
|
Ocena bezpieczeństwa
Ramy czasowe: Od rejestracji do końca okresu obserwacji (sierpień 2027)
|
Opis częstości i ciężkości działań niepożądanych
|
Od rejestracji do końca okresu obserwacji (sierpień 2027)
|
|
Ogólne funkcjonowanie, w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia terapii do 24. tygodnia
|
Ocena ogólnego funkcjonowania pacjentów poddawanych leczeniu CNB przy użyciu Klinicznej Globalnej Oceny (CGI) przeprowadzona w punkcie wyjściowym oraz po 24 tygodniach od rozpoczęcia leczenia
|
Od rozpoczęcia terapii do 24. tygodnia
|
|
Ocena zaburzeń nastroju
Ramy czasowe: od wartości wyjściowej (początek terapii) do 24. tygodnia
|
Ocena lęku i depresji przed i po 24 tygodniach leczenia CNB przy użyciu Skali Lęku i Depresji Szpitalnej (HADS), przeprowadzona na początku badania oraz po 24 tygodniach od rozpoczęcia leczenia.
|
od wartości wyjściowej (początek terapii) do 24. tygodnia
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Paolo Calabresi, Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli, IRCCS
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CENSUS_ID 7735
- 153(A)IM24351 (Inny numer grantu/finansowania: Angelini Pharma S.p.A.)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .