Эффективность Ценобамата у лиц с аутоиммунной эпилепсией (CENSUS)
Оценка эффективности и безопасности Ценобамата у лиц с аутоиммунной эпилепсией: исследование реальной клинической практики
За последние десятилетия было идентифицировано множество нейрональных аутоантител, направленных против внутриклеточных или клеточно-поверхностных антигенов, в ассоциации с эпилепсией и энцефалопатией. У некоторых пациентов с иммуноопосредованными заболеваниями головного мозга судороги сохраняются и становятся хроническими, несмотря на лечение противоэпилептическими препаратами (ПЭП) и иммунотерапию. Это состояние особенно часто встречается у пациентов с антителами против глутаматдекарбоксилазы 65 (GAD65) или онконевральных антигенов (например, Hu, Ma2 и CRMP5/CV2). Сохранение судорог, несмотря на иммунотерапию, предполагает развитие устойчивой эпилептогенной предрасположенности, что соответствует текущему концептуальному определению эпилепсии.
Ценобамат (ЦНБ) – это недавно одобренный противоэпилептический препарат для лечения фокальных приступов с вторичной генерализацией или без нее у взрослых, чья эпилепсия остается неконтролируемой, несмотря на предшествующее лечение как минимум двумя ПЭП. ЦНБ продемонстрировал широкую противоэпилептическую эффективность, вероятно, благодаря своему двойному механизму действия: ингибированию персистирующего компонента потенциал-зависимых натриевых токов и позитивной аллостерической модуляции ГАМКA-рецепторов посредством небензодиазепинового механизма.
Недавние ретроспективные данные позволяют предположить, что ЦНБ может быть эффективен у пациентов с аутоиммунным энцефалитом против GAD65, потенциально компенсируя нарушение ГАМКергической нейротрансмиссии, связанное с этими антителами. Другие исследования также предполагают, что ПЭП, усиливающие ГАМК, такие как бензодиазепины и барбитураты, могут быть полезны при анти-ГАМКАР энцефалите, тогда как блокаторы натриевых каналов могут быть эффективны при энцефалите, ассоциированном с антителами LGI1/CASPR2, за счет снижения повторяющихся нейронных разрядов посредством взаимодействия с потенциал-зависимыми натриевыми каналами.
Основной целью данного исследования является определение доли пациентов, достигших снижения частоты приступов на ≥50% в течение 24 недель после начала приема ценобамата по сравнению с исходной частотой приступов.
Вторичные цели включают:
оценку доли пациентов, достигших снижения частоты приступов на ≥75% и 100%,
оценку безопасности и переносимости ценобамата путем документирования частоты и тяжести нежелательных явлений,
анализ влияния лечения ЦНБ на качество жизни с использованием валидированных шкал, таких как Клиническое глобальное впечатление (CGI) и Госпитальная шкала тревоги и депрессии (HADS),
изучение эффективности лечения в соответствии с конкретным подтипом аутоантител, ассоциированным с аутоиммунной эпилепсией.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
В последние десятилетия было обнаружено множество нейрональных аутоантител, направленных против поверхностных или внутриклеточных антигенов, ассоциированных с эпилепсией и/или энцефалопатией [2]. У некоторых пациентов с иммуноопосредованными заболеваниями головного мозга возникают приступы, которые становятся хроническими и устойчивыми как к противоэпилептическим препаратам (ПЭП), так и к иммунотерапии. Это происходит чаще у пациентов с антителами, направленными против глутаматдекарбоксилазы 65 (GAD65) и против онконевральных белков (например, Hu, Ma2, белок-медиатор коллапсирующего ответа 5/CV2). В этом контексте сохранение приступов, несмотря на иммунотерапию, указывает на стойкую предрасположенность, что согласуется с текущим концептуальным определением эпилепсии [4].
Ценобамат (CNB) – это противоэпилептический препарат (ПЭП), недавно одобренный для лечения фокальных приступов с вторичной генерализацией или без неё у взрослых пациентов с эпилепсией, недостаточно контролируемой, несмотря на лечение как минимум двумя ПЭП в анамнезе [5].
CNB продемонстрировал широкий спектр эффективности, оказывая своё противоэпилептическое действие за счёт двойного механизма действия. Помимо ингибирования устойчивого компонента потенциал-зависимых натриевых токов, CNB также действует как небензодиазепиновый позитивный аллостерический модулятор GABAA-каналов [6].
Эффективность CNB в лечении пациентов с анти-GAD65 энцефалитом была предположена в недавнем ретроспективном исследовании, гипотетически компенсируя дефицит в ГАМКергической нейротрансмиссии, наблюдаемый при аутоиммунном энцефалите, ассоциированном с анти-GAD65 антителами [7].
Кроме того, другие исследования показали, что ПЭП, усиливающие ГАМК-передачу, такие как бензодиазепины и барбитураты, могут быть полезны у пациентов с анти-GABAAR энцефалитом, тогда как блокаторы натриевых каналов продемонстрировали эффективность в лечении энцефалита, ассоциированного с антителами к LGI1/CASPR2, снижая повторяющиеся нейрональные разряды за счёт взаимодействия с потенциал-зависимыми натриевыми каналами [8].
Основная цель:
Определить процент пациентов, достигших снижения частоты приступов на ≥50% в течение 24 недель после начала лечения ценобаматом по сравнению с исходным уровнем до лечения.
Второстепенные цели:
- Оценить долю пациентов, достигших снижения частоты приступов на ≥75% и 100% по сравнению с исходным уровнем.
- Оценить безопасность и переносимость CNB путём документирования частоты и тяжести нежелательных явлений.
- Проанализировать влияние лечения CNB на качество жизни пациентов с использованием валидированных шкал, таких как Клиническое глобальное впечатление (CGI) и Госпитальная шкала тревоги и депрессии (HADS).
- Изучить эффективность CNB в зависимости от конкретного типа антител, ассоциированных с аутоиммунной эпилепсией.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Lazio
-
Rome, Lazio, Италия, 00168
- UOC di Neurologia
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
В исследование будут включены взрослые пациенты (старше 18 лет), предоставившие письменное информированное согласие и имеющие диагноз аутоиммунной эпилепсии согласно критериям ILAE 2017. Подходящие участники должны находиться на стабильном режиме лечения иммунотерапией и противоэпилептическими препаратами (ПЭП) не менее 3 месяцев до начала приема ценобамата (CNB).
Пациенты будут исключены, если у них имеется семейный синдром короткого интервала QT, известная гиперчувствительность к CNB или любым вспомогательным веществам, или история тяжелых нежелательных лекарственных реакций, включая DRESS или синдром Стивенса-Джонсона. Дополнительные критерии исключения включают неспособность читать и писать на итальянском языке, а также беременность или грудное вскармливание.
Описание
Критерии включения:
- Возраст >18 лет.
- Подписанное информированное согласие.
- Диагноз аутоиммунной эпилепсии согласно критериям ILAE 2017.
- Стабильный режим лечения иммунотерапией и противоэпилептическими препаратами (ПЭП) в течение 3 месяцев, предшествующих началу лечения CNB.
Критерии исключения:
- Диагноз семейного синдрома короткого интервала QT.
- Гиперчувствительность к CNB или любому из его вспомогательных веществ.
- Анамнез тяжелых нежелательных лекарственных реакций, включая DRESS и синдром Стивенса-Джонсона.
- Неспособность читать и писать на итальянском языке.
- Беременные или кормящие пациентки
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
пациенты, получавшие лечение Ценобаматом (CNB)
Пациенты с подтверждённой аутоиммунной эпилепсией, проходящие лечение ценобаматом
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота приступов на 24 неделе
Временное ограничение: "От начала терапии до 24-й недели лечения"
|
Доля пациентов, достигших снижения частоты приступов на ≥50% через 24 недели по сравнению с исходным уровнем до лечения.
|
"От начала терапии до 24-й недели лечения"
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота приступов на 24-й неделе
Временное ограничение: С начала терапии до 24 недели лечения
|
Доля пациентов, достигших снижения частоты ежемесячных приступов на ≥75% по сравнению с исходным уровнем до лечения в течение 24 недель.
|
С начала терапии до 24 недели лечения
|
|
Частота приступов на 24-й неделе
Временное ограничение: От начала терапии до 24-й недели лечения
|
Описание: Доля пациентов, достигших снижения частоты ежемесячных приступов на ≥90% по сравнению с исходным уровнем до лечения за 24 недели.
|
От начала терапии до 24-й недели лечения
|
|
Частота приступов на 24-й неделе
Временное ограничение: С начала терапии до 24-й недели лечения
|
Доля пациентов, достигших 100%-ного снижения частоты ежемесячных приступов по сравнению с исходным уровнем до лечения за 24 недели.
|
С начала терапии до 24-й недели лечения
|
|
Оценка безопасности
Временное ограничение: От момента включения до окончания периода наблюдения (авг. 2027 г.)
|
Описание частоты и тяжести нежелательных явлений
|
От момента включения до окончания периода наблюдения (авг. 2027 г.)
|
|
Общее функционирование на 24-й неделе
Временное ограничение: От начала терапии до 24-й недели
|
Оценка общего функционирования у пациентов, проходящих лечение с использованием CNB, с помощью Клинического глобального впечатления (CGI), проведенная на исходном уровне и через 24 недели после лечения
|
От начала терапии до 24-й недели
|
|
Оценка расстройств настроения
Временное ограничение: с момента начала терапии до 24-й недели
|
Оценка тревожности и депрессии до и после 24 недель лечения CNB с использованием Госпитальной шкалы тревоги и депрессии (HADS), проведенная на исходном уровне и через 24 недели после начала лечения.
|
с момента начала терапии до 24-й недели
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Paolo Calabresi, Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli, IRCCS
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CENSUS_ID 7735
- 153(A)IM24351 (Другой номер гранта/финансирования: Angelini Pharma S.p.A.)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .