Eficacia del Cenobamato en Individuos con Epilepsia Autoinmune (CENSUS)
Evaluación de la Eficacia y Seguridad de Cenobamato en Individuos con Epilepsia Autoinmune: un Estudio del Mundo Real
En las últimas décadas, se han identificado múltiples autoanticuerpos neuronales dirigidos contra antígenos intracelulares o de superficie celular en asociación con epilepsia y encefalopatía. En algunos pacientes con trastornos cerebrales inmunomediados, las convulsiones persisten y se vuelven crónicas a pesar del tratamiento con medicamentos anticonvulsivos (MAC) e inmunoterapia. Esta condición es particularmente común en pacientes con anticuerpos contra la glutamato descarboxilasa 65 (GAD65) o antígenos onconeurales (por ejemplo, Hu, Ma2 y CRMP5/CV2). La persistencia de convulsiones a pesar de la inmunoterapia sugiere el desarrollo de una predisposición epileptogénica sostenida, consistente con la definición conceptual actual de epilepsia.
Cenobamato (CNB) es un medicamento anticonvulsivo aprobado recientemente para el tratamiento de convulsiones de inicio focal, con o sin generalización secundaria, en adultos cuya epilepsia permanece no controlada a pesar del tratamiento previo con al menos dos MAC. CNB ha demostrado una amplia eficacia anticonvulsiva, probablemente debido a su doble mecanismo de acción: inhibición del componente persistente de las corrientes de sodio dependientes de voltaje y modulación alostérica positiva de los receptores GABAA a través de un mecanismo no benzodiacepínico.
Datos retrospectivos recientes sugieren que CNB puede ser efectivo en pacientes con encefalitis autoinmune anti-GAD65, compensando potencialmente la neurotransmisión GABAérgica alterada asociada con estos anticuerpos. Otros estudios también han sugerido que los MAC potenciadores de GABA, como las benzodiacepinas y los barbitúricos, pueden ser beneficiosos en la encefalitis anti-GABAAR, mientras que los bloqueadores de los canales de sodio pueden ser efectivos en la encefalitis asociada a anticuerpos LGI1/CASPR2 al reducir la descarga neuronal repetitiva a través de interacciones con los canales de sodio dependientes de voltaje.
El objetivo principal de este estudio es determinar la proporción de pacientes que logran una reducción ≥50% en la frecuencia de convulsiones durante las 24 semanas posteriores al inicio de cenobamato en comparación con la frecuencia de convulsiones basal.
Los objetivos secundarios incluyen:
evaluar la proporción de pacientes que logran una reducción de convulsiones ≥75% y 100%,
evaluar la seguridad y tolerabilidad del cenobamato mediante la documentación de la frecuencia y gravedad de eventos adversos,
analizar el impacto del tratamiento con CNB en la calidad de vida utilizando escalas validadas como la Impresión Clínica Global (ICG) y la Escala de Ansiedad y Depresión Hospitalaria (HADS),
explorar la eficacia del tratamiento según el subtipo específico de autoanticuerpo asociado con la epilepsia autoinmune.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
En las últimas décadas, se han descubierto múltiples autoanticuerpos neuronales dirigidos contra antígenos de superficie celular o intracelulares asociados con epilepsia y/o encefalopatía [2]. Algunos pacientes con enfermedades cerebrales inmunomediadas experimentan convulsiones que se vuelven crónicas y son resistentes tanto a los medicamentos anticonvulsivos (ASM) como a la inmunoterapia. Esto ocurre con mayor frecuencia en pacientes con anticuerpos dirigidos contra la glutamato descarboxilasa 65 (GAD65) y contra proteínas onconeurales (por ejemplo, Hu, Ma2, proteína 5 mediadora de la respuesta de colapso/CV2). En este contexto, la persistencia de las convulsiones a pesar de la inmunoterapia sugiere una predisposición duradera, consistente con la definición conceptual actual de epilepsia [4].
El cenobamato (CNB) es un medicamento anticonvulsivo (ASM) aprobado recientemente para el tratamiento de convulsiones de inicio focal, con o sin generalización secundaria, en pacientes adultos con epilepsia inadecuadamente controlada a pesar de un historial de tratamiento con al menos dos ASM [5].
El CNB ha demostrado una eficacia de amplio espectro, ejerciendo su efecto anticonvulsivo a través de un mecanismo de acción dual. Además de inhibir el componente persistente de las corrientes de sodio dependientes de voltaje, el CNB también actúa como un modulador alostérico positivo no benzodiacepínico de los canales GABAA [6].
La eficacia del CNB en el tratamiento de pacientes con encefalitis anti-GAD65 ha sido sugerida por un estudio retrospectivo reciente, compensando hipotéticamente el déficit en la neurotransmisión GABAérgica observado en la encefalitis autoinmune asociada con anticuerpos anti-GAD65 [7].
Además, otros estudios han indicado que los ASM que potencian la transmisión GABA, como las benzodiacepinas y los barbitúricos, pueden ser beneficiosos en pacientes con encefalitis anti-GABAAR, mientras que los bloqueadores de los canales de sodio han demostrado eficacia en el tratamiento de la encefalitis asociada con anticuerpos LGI1/CASPR2, reduciendo la descarga neuronal repetitiva a través de la interacción con los canales de sodio dependientes de voltaje [8].
Objetivo principal:
Determinar el porcentaje de pacientes que logran una reducción ≥50% en la frecuencia de convulsiones durante las 24 semanas posteriores al inicio del tratamiento con cenobamato en comparación con la línea base previa al tratamiento.
Objetivos secundarios:
- Evaluar la proporción de pacientes que logran una reducción ≥75% y 100% en la frecuencia de convulsiones en comparación con la línea base.
- Evaluar la seguridad y tolerabilidad del CNB documentando la frecuencia y gravedad de los eventos adversos.
- Analizar el impacto del tratamiento con CNB en la calidad de vida de los pacientes utilizando escalas validadas como la Impresión Clínica Global (ICG) y la Escala Hospitalaria de Ansiedad y Depresión (HADS).
- Examinar la eficacia del CNB según el tipo específico de anticuerpo asociado con la epilepsia autoinmune.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Lazio
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Rome, Lazio, Italia, 00168
- UOC di Neurologia
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
La población del estudio incluirá a pacientes adultos (>18 años) que proporcionen consentimiento informado por escrito y tengan un diagnóstico de epilepsia autoinmune según los criterios de la ILAE de 2017. Los participantes elegibles deben haber estado con un régimen de tratamiento estable con inmunoterapia y medicamentos antiepilépticos (ASM) durante al menos 3 meses antes de iniciar cenobamato (CNB).
Se excluirá a los pacientes si tienen un síndrome de QT corto familiar, hipersensibilidad conocida a CNB o cualquier excipiente, o antecedentes de reacciones adversas graves a medicamentos, incluidos DRESS o síndrome de Stevens-Johnson. Criterios de exclusión adicionales incluyen la incapacidad para leer y escribir en italiano, así como el embarazo o la lactancia.
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad >18 años.
- Consentimiento informado firmado.
- Diagnóstico de epilepsia autoinmune según los criterios de la ILAE 2017.
- Régimen de tratamiento estable con inmunoterapia y medicamentos antiepilépticos (ASM) durante los 3 meses previos al inicio del tratamiento con CNB.
Criterios de exclusión:
- Diagnóstico de síndrome de QT corto familiar.
- Hipersensibilidad a CNB o a cualquiera de sus excipientes.
- Antecedentes de reacciones adversas graves a medicamentos, incluidos DRESS y síndrome de Stevens-Johnson.
- Incapacidad para leer y escribir en italiano.
- Pacientes embarazadas o en período de lactancia
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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pacientes tratados con Cenobamato (CNB)
Pacientes afectados por epilepsia autoinmune confirmada en tratamiento con cenobamato
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Frecuencia de convulsiones en la semana 24
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la terapia hasta la semana 24 del tratamiento
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Proporción de pacientes que logran una reducción ≥50% en la frecuencia de convulsiones a las 24 semanas en comparación con la línea de base previa al tratamiento.
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Desde el inicio de la terapia hasta la semana 24 del tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Frecuencia de convulsiones en la semana 24
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la terapia hasta la semana 24 del tratamiento
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Proporción de pacientes que logran una reducción ≥75 % en la frecuencia mensual de convulsiones en comparación con el período basal previo al tratamiento durante 24 semanas.
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Desde el inicio de la terapia hasta la semana 24 del tratamiento
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Frecuencia de convulsiones en la semana 24
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la terapia hasta la semana 24 de tratamiento
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Proporción de pacientes que logran una reducción ≥90% en la frecuencia mensual de convulsiones en comparación con la línea de base previa al tratamiento durante 24 semanas.
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Desde el inicio de la terapia hasta la semana 24 de tratamiento
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Frecuencia de convulsiones en la semana 24
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la terapia hasta la semana 24 de tratamiento
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Proporción de pacientes que logran una reducción del 100% en la frecuencia mensual de convulsiones en comparación con la línea de base previa al tratamiento durante 24 semanas.
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Desde el inicio de la terapia hasta la semana 24 de tratamiento
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Evaluación de seguridad
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del período de observación (ago 2027)
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Descripción de la frecuencia y gravedad de los eventos adversos
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Desde la inscripción hasta el final del período de observación (ago 2027)
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Funcionamiento general, en la semana 24
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la terapia hasta la semana 24
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Evaluación del funcionamiento general en pacientes sometidos a tratamiento con CNB utilizando la Impresión Clínica Global (ICG) evaluada al inicio y a las 24 semanas después del tratamiento
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Desde el inicio de la terapia hasta la semana 24
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Evaluación de trastornos del estado de ánimo
Periodo de tiempo: desde el inicio (comienzo del tratamiento) hasta la semana 24
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Evaluación de la ansiedad y la depresión antes y después de 24 semanas de tratamiento con CNB utilizando la Escala Hospitalaria de Ansiedad y Depresión (HADS), evaluada al inicio del estudio y a las 24 semanas después del inicio del tratamiento.
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desde el inicio (comienzo del tratamiento) hasta la semana 24
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Paolo Calabresi, Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli, IRCCS
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CENSUS_ID 7735
- 153(A)IM24351 (Otro número de subvención/financiamiento: Angelini Pharma S.p.A.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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